#hugh legat

[reggieslocket]

ah yes the inherent homoeroticism of taking the cigarette out of your friend's mouth

[k-wame]

THREE TICKETS TO CHALLENGERS PLEASE MUNICH: THE EDGE OF WAR (2021) · dir. Christian Schwochow

[napoleonsloveletter]

Sketches of stills from Munich (the kiss was a deleted scene)

[dream-this-nightmare-over]

anyone who watched the movie, read it? is it good? can it keep up with dynamics movie potrayed?

also, why why why they didnt put george on this movie tie-in cover???? dont they know how much sales would rise with that simple decision??????

[callsign-fangirl]

Me...perhaps going back to my George Mackay era...

Hugh Legat + dark blue sweater vest 

[thatonepeasant]

My Roman Empire Ships list:

Here's a list of ships I personally go feral over along with their fandom/where they're from:

Haikyuu!!

Kuroo Tetsurou/Sawamura Daichi

Miya Osamu/Suna Rintarou

Iwaizumi Hajime/Oikawa Tooru

Hanamaki Takahiro/Matuskawa Issei

Iwaizumi Hajime/Oikawa Tooru/Hanamaki Takahiro/Matuskawa Issei

Akaashi Keiji/Bokuto Koutarou

Kyoutani Kentarou/Yahaba Shigeru

Bokuto Koutarou/Kuroo Tetsurou/Sawamura Daichi

Tendou Satori/Ushijima Wakatoshi

Harry Potter

Draco Malfoy/Harry Potter

Regulus Black/James Potter

Sirius Black/Remus Lupin

Kuroko No Basket

Aomine Daiki/Kagami Taiga

Takao Kazunari/Midorima Shintarou

Hyuuga Junpei/Teppei

Hyuuga Junpei/Teppei/Riko

Tian Gi Ci Fu (TGCF)/Heaven Official's Blessing

Feng Xin/Mu Qing

Word of Honour (TV) or Faraway Wanderers (novel by Priest)

Zhou Zishu/Wen Kexing

Cao Weining/Gu Xiang

Global University Entrance Exam

You Huo/Qin Jiu

The Sandman

Dream of the Endless/Hob Gadling

Six of Crows

Jesper Fahey/Wylan van Eck

Nina Zenik/Matthias Helvar

Omniscient Reader's Viewpoint (ORV)

Yoo Junghyuk/Kim Dokja

Yoo Junghyuk/Kim Dokja/Han Sooyoung

Found family for all of them

Beyond Evil (TV Show)

Han Joowon/Lee Dongsik

Captive Prince (C.S.Pacat)

Damen/Laurent

Voltron

Keith/Lance

Inception (2010)

Arthur/Eames

The Witcher

Geralt/Jaskier

Geralt/Jaskier/Eskel

Aiden/Lambert

All For The Game (trilogy by Nora Sakavic)

Neil Josten/Andrew Minyard/Kevin Day

Renee Walker/ Allison Reynolds

Merlin

Merlin/Arthur Pendragon

Munich: The Edge of War

Paul von Hartmann/Hugh Legat

The Man from U.N.C.L.E

Illya Kuryakin/Napoleon Solo

Sherlock (manga & tv)

Sherlock Holmes/William James Moriarty <- Yuukoku no Moriarty or Moriarty the Patriot

Sherlock Holmes/John Watson <- Sherlock (BBC)

Mycroft Holmes/Albert James Moriarty <- Yuukoku no Moriarty or Moriarty the Patriot

Fic recs are always welcome and wanted, just general preferences:

Happy Ending

Give warning if mature/explicit

Written in 3rd person

seems like I have a thing for enemies or rivals to lovers

Bon appetit!!!

[butternuggets-blog]

FOR WANT OF A NAIL

@baldwin-montclair @adowobsessed @sylverdeclermont @nicki-mac-me @thereadersmuse @kynthiamoon @wheresthesunshinesblog @adowbaldwin @beautifulsoulsublime @lady-lazarus-declermont @adarafaelbarba @dogblessyoutascha

Part Thirty-Four

Summary:  Baldwin Montclair had a string of ex girlfriends, a single child, and a  lifetime longer than most people could dream of to make all kinds of  mistakes. His family knew one which kept coming out of the woodwork to  irritate him every other century.

Also on AO3

‘I am willing to wed a vampire, but I draw the line at sleeping with one.’

Matthew swallowed a smile and forced himself not to look at Hugh as Adelasia del Vasto slid the marriage contract back across the desk.

Count Roger I of Sicily, from the House of Hauteville, had died of natural causes at the grand old age of seventy. His son Simon inherited the title, but when the boy died unexpectedly four years later, Simon's younger brother Roger took over.

Adelasia's husband had entrusted her with regency over their sons before he had passed. She came from the Aleramici, a legendary Frankish-Italian dynasty that ruled great swathes of Italy's northwestern territories. The founder of the line, Count Willehmus, had been Burgundian.

'No natural-born heirs' Matthew nodded, scratching a small amendment to the contract. It would have difficult to produce one even if it was biologically possible; Adelasia was thirty-seven, and Baldwin was masquerading as fifty-four.

Adelasia smiled at Martin's joke and clasped her hands together in her lap.

‘My son Roger will inherit everything when His Majesty...passes away.’

‘Of course’ Hugh nodded. Surprise flashed in Adelasia’s eyes but she seemed happy enough to keep her doubts to herself.

That was good. Baldwin was counting on it.

________________________________________________________________

Baldwin, king of Judea and Jerusalem, and defensor of the Holiest Sepulchre of our Lord, Jesus Christ, was broke. There had been almost non-stop fighting against Egyptian forces in the twelve years since he had taken the throne and the threat of bankruptcy was always lurking in the wings.

Adelasia had arrived in Acre with a fleet of eleven ships, five hundred Sicilian Saracen archers, jewels, cloth, and gold. The flagship had a masthead, stern and bow gilded with pure gold and decorated by master craftsman. The public had been enraptured by the opulent display and a buoyant, bubbling excitement ran through the city.

Baldwin was ecstatic.

‘This looks to be quite a wedding’ he tapped his wine glass lightly against Martin’s, grinning from ear to ear.

‘Money in the coffers, fresh soldiers for the ranks,’ Martin sipped his wine and beamed cheekily at Baldwin. ‘No sex though.’

‘Her loss’

‘Best of four?’

‘Shut up’ Baldwin chuckled.

________________________________________________________________

‘You need to have a look at this’ Martin dropped two pieces of parment onto Baldwin’s desk and dropped heavily into a chair.

The missives had arrived directly from church this morning; the first concerned the results of the Latin Patriarchate elections, and the other was a very serious message inscribed with the signature of the papal legate.

'Arnulf's been forcibly deposed.'

Baldwin swore and slammed the desk with his fist.

Arnulf of Chocques, Latin Patriach of Jerusalem, had been the one to suggest Baldwin's marriage to Adelasia in the first place, as a way to resolve his money troubles. If his majesty agreed to all terms, Arnulf had pointed out, he could steal himself a fortune legally.

'Three years after the fact and the Pope decides that he has an issue with it' Baldwin sighed and shook his head.

'He says that you married bigamously, since Arda is still alive and you entered into the wedding with the understanding that there would be no physical intimacy between you and therefore no heirs.'

'Her father hardly paid her dowry' Baldwin growled.

'But he paid.' Martin looked at him. 'You bled him dry for fifty percent before you cast her off, and you have milked this marriage for all it is worth. Perhaps you should return Adelasia to her son; I am sure she would love to be reunited with him.'

Baldwin relaxed his deathgrip on his chair and breathed out slowly.

'What now?'

Martin reached into the folds of his cloak and pulled out a large lump of parchment. The insignia pressed into the wax seal was Philippe's.

'Well-'

________________________________________________________________

Arda took a bite of baklava, read the note again, and nearly choked laughing.

'-parted on poor terms...oh, this is too much! Anoush!'

Her cousin stepped into the room, skirting around the servant on the floor giving Arda a foot massage.

'My beloved husband-'Arda spat the words through a smile, '-has written to ask me to return to his side in Jerusalem.'

'Surely you jest?!' Anoush grabbed the note from her cousin's hand.

'I do not.'

'The man is quite mad'

'Indeed' Arda pushed a second note towards her. 'Martin sends his regards as well.'

Anoush smiled fondly. She found it hard to hate her former partner, despite everything. Perhaps because when Martin found out where Baldwin had banished Arda he had told her immediately.

And he had been as gentle as he could to Vahagn at the end.

'How shall we answer them?' Anoush asked, eyes glinting mischievously.

Arda looked around the room.

'Bring me that oil lamp...and that bowl...'

________________________________________________________________

'Well, I think her answer is very clear' said Martin, poking through the pile of ashes that the messenger had nervously tipped out in front of Baldwin.

'The pope has restored Arnulf on the condition that he tear apart my marriage to Adelasia, Arda refuses to return, and pater is breathing down my neck to resolve this situation.'

Baldwin looked up at Martin.

'What the hell am I supposed to do?'

'...fake your death? ' Martin said, quietly.

Baldwin leant back in his chair and groaned in frustration.

________________________________________________________________

Roger clasped his mother's hand and looked mournfully at her.

'Can I not persuade you to stay?'

Adelasia smiled sadly and shook her head.

Her son had been nothing but wonderful since she had returned, showering her with gifts and making sure she was comfortable and happy. But something inside her had broken after the anullment of her marriage to Baldwin at Acre; something that all the familial love in the world wasn't going to fix.

‘The quiet of the convent will do me good.’

The Convent of San Bartolomeo was in Palermo, the capital of her son’s empire. It was a beautiful complex, dedicated to St Bartholomew the Apostle; the follower of Jesus was matyred by being skinned alive, and subsequently became the patron saint of tanners, plasteres, tailors, leatherworkers, bookbinders, farmers, housepainters, butchers and glove makers.

Fitting, really. Her husband had stripped her of her wealth, her health and apparently her happiness.

Roger swallowed the lump in his throat and blinked rapidly. ‘I will never forgive those bastards for how they have treated you. Never. I swear it.’

Adelasia squeezed his hand. ‘I know.’

________________________________________________________________

They waited until the cover of night to smuggle Baldwin out of the city. Jerusalem was in mourning for its king and the heir apparent was expected to arrive any day. It wouldn't do for "Baldwin II" to arrive early.

'You could stay,' Baldwin said, quietly. 'I will need advisors I can trust.'

But Martin was already shaking his head.

'I have been away from Burgundy for too long. Better to return and relieve Estienne from the burden than return after the man has grown weary of his position. I will miss you.'

Startling to realise how true that is.

Baldwin said nothing but pulled Martin into a hug. He squeezed him firmly, and clapped him on the back.

'I will return some day to check up on the place. Take care not to burn it all to the ground.'

Baldwin snorted. 'Brakāto'

'Natrik'

They climbed up onto their horses and turned, riding off in different directions and ignoring the urge rising in their chests to turn back around and watch the other go.

Author’s Notes

Adelasia del Vasto was wealthy, widowed and wise. She was commended in her lifetime for being a prudent woman; a good ruler and an excellent mother who had a good relationship with her remaining son Roger. Adelasia died on 16 April 1118 and was buried in Patti. Roger II was outraged at the treatment of his mother and never forgave the Kingdom of Jerusalem.

Baldwin, king of Judea and Jerusalem, and defensor of the Holiest Sepulchre of our Lord, Jesus Christ was how he was referred to in a charter from 1104.

Wimple - a type of headdress worn by women in the middle ages

brakāto - bragget

natrik - snake

[indiablackrose]

ㅤㅤ ㅤㅤ 　　　　　　　　⟡　　────　　ᴅɪᴀʟᴏɢᴜᴇ　　 　　 　 　 oct. 20th, 2024　　⌵ 　　manhattan, ny ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤ 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Settimane in giro per il mondo, eppure hai dimenticato di telefonarmi.　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Allora deve essere un vizio di famiglia, anche Eli mi ha detto le stesse parole… Più o meno.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Forse perché ultimamente per avere notizie di te dobbiamo ricorrere ai social network?　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Mi sembra un disco rotto… Lo so, lo so. I miei social sono pubblici, ma almeno sapete sempre dove mi trovo, no?　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　India, per cortesia.　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Mamma.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Ricominciamo, okay? Non è necessario che ogni nostra conversazione si trasformi in una arringa di tribunale.　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Beh, sarebbe sempre il tuo elemento. Gli scontri verbali non sono il tuo pane quotidiano? Ma per favore, andiamo oltre okay?　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Quando sei nata tu, pensavo che sarebbe stato più semplice rispetto ai tuoi fratelli, in fondo eri la piccola di casa, quella dotata di più equilibrio, più comprensione anche per le piccole cose, ed ora… Ascoltami, so che quando si soffre si tende a isolarsi, tu in modo particolare innalzando muri alti metri e metri pur di non far vedere che stai male, India, ma non è questa la soluzione.　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Non ho risposto al telefono per avere una seduta psicologica mamma, per quello c'è il dottor Hughes, lo sai. Anzi dovresti chiamarlo, magari potrebbe darti anche qualche aggiornamento… Sempre che possa.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　A volte non ti capisco proprio… Sei ancora in rapporti con Lila, vero? Siete sempre state legate voi due… Indipendentemente da Theo.　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Certo che sono ancora in rapporti con Lila. Immagino che sia questa l'impressione che do… Di una persona pronta a gettare al vento anni di amicizia.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Non intendevo questo e lo sai, ma potresti magari parlare con lei. Eravate ben più che amiche…　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Non voglio parlare di Theo, quello che ha fatto è stata una sua decisione e io ne ho semplicemente preso atto.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　India, un tradimento non è un semplice prenderne atto. Forse se affrontassi la cosa…　» 　　　ɪɴᴅɪᴀ　　«　Mamma te ne prego, basta.　» 　　　ʜᴇʀ ᴍᴏᴛʜᴇʀ　　«　Va bene, non voglio insistere. Ma almeno lasciati che ti dia un consiglio: le cose non sono sempre bianche o nere, non è sempre dentro o fuori. Spesso bisogna esserci nella situazione, spesso bisogna viverla per poterla comprendere, e non sto giustificando lui né tantomeno il suo comportamento. Ha sbagliato su tutti i fronti, ma ciò che voglio che tu possa trovare un po' di pace… Questo sì.　» ㅤㅤ ㅤ

[consultatiiladomiciliu-ro]

Mecanismele neurologice de acțiune și beneficiile albastrului de metilen - Chase Hughes

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/mecanismele-neurologice-de-actiune-si-beneficiile-albastrului-de-metilen-chase-hughes/

Mecanismele neurologice de acțiune și beneficiile albastrului de metilen - Chase Hughes

Chase Hughes Cercetare aplicată asupra comportamentului, Frontier 11 mai 2023

Abstract

Albastrul de metilen (Metilene Blue), un colorant sintetic de bază, este utilizat pe scară largă ca colorant și indicator în biologie și chimie. Pe lângă aplicațiile sale tradiționale, Albastru de metilen a câștigat recunoașterea pentru utilizările sale medicale, servind drept antidot pentru otrăvire și ființă explorat ca un tratament potențial pentru afecțiuni precum malarie, boala Alzheimer, si cancer. De interes deosebit este aplicarea sa în neurologie, în special în managementul bolilor neurodegenerative și leziunilor cerebrale traumatice (TBI). Acest lucrarea oferă o trecere în revistă concisă a beneficiilor neurologice ale Albastru de metilen, subliniind mecanismele sale de acțiune. Examinând cercetările pertinente, evidențiază potențialul Albastru de metilen ca agent terapeutic în neurologie, cu implicații pentru Dezvoltarea de noi strategii de tratament pentru tulburări neurologice și leziuni.

Introducere

Albastrul de metilen (MB) este un colorant sintetic de bază care aparține clasa de coloranți tiazinice. Are o culoare albastru intens și este folosit în mod obișnuit ca a colorant biologic și indicator chimic în diverse aplicații. În biologie, albastrul de metilen este folosit pentru a colora celulele și țesuturile pentru microscopie observare. Poate fi folosit pentru a identifica anumite structuri din interiorul celulelor și pentru a distinge între diferitele tipuri de celule. Albastru de metilen este folosit și în microbiologie diferențierea diferitelor tipuri de bacterii în funcție de colorarea lor proprietăţi.proprietăţi. În chimie, albastrul de metilen este folosit ca indicator în redox titrarilor. Isi schimba culoarea de la albastru la incolor atunci cand este redusa, facand este util pentru determinarea punctului final al unei reacții biologice. Albastru de metilen la fel o serie de utilizări medicale. Poate fi folosit ca antidot pentru anumite tipuri de intoxicații, inclusiv cianuri și methemoglobinemie. În plus, Albastru de metilen are a fost studiat ca un tratament potențial pentru diferite afecțiuni medicale, inclusiv malaria, boala Alzheimer și cancerul. Albastru de metilen a fost primul sintetizată în 1876 de Heinric Caro, un chimist german (Lee & Han, 2021). În acest timp, Albastru de metilen a fost folosit ca colorant de anilină pentru textile. A fost, totuși, a descoperit în acea perioadă că Albastru de metilen ar putea fi utilizat în colorarea celulelor prin legare structura lor. Descoperirea a servit drept teren de pregătire pentru Aplicarea Albastru de metilen în studii biologice și medicale. Albastru de metilen a fost, de asemenea Aplicat pe scară largă în neurologie în mai multe moduri, inclusiv în tratamentul leziuni cerebrale traumatice (TBI). Scopul acestei lucrări este de a discuta despre beneficiile Albastru de metilen cu accent cheie pe beneficiile neurologice și mecanisme de acţiune din perspectivă neurologică.

Albastru de metilen ca agent neuroprotector

MB a arătat potențiale efecte neuroprotectoare în mai multe boli legate de citotoxicitate, inclusiv accident vascular cerebral, boala Parkinson și boala Alzheimer. Mecanismul său de acțiune implică multiple efecte benefice asupra proceselor celulare din creier. Una dintre proprietățile cheie ale Albastru de metilen este capacitatea sa de a acționa ca purtător de electroni (Rojas et al., 2012). Această caracteristică îi permite să funcționeze împotriva unor afecțiuni precum malaria și methemoglobinemie. În situațiile citotoxice din creier, Albastru de metilen promovează consumul de oxigen celular și reduce glicoliza anaerobă. Făcând deci, poate ajuta la menținerea unei producții adecvate de energie în neuroni și poate proteja ei de la daune. De asemenea, studiile au arătat că Albastru de metilen poate scădea producția de specii reactive de oxigen (ROS) (Aldas, 2019). ROS sunt foarte mari molecule reactive care pot provoca leziuni celulare și pot contribui la boli neurodegenerative. Prin reducerea nivelurilor de ROS, Albastru de metilen ajută la protejare celule de la stresul oxidativ și toxicitatea glutamatului, care este implicată în afecțiuni precum boala Alzheimer.

Mai mult, s-a demonstrat că Albastru de metilen poate atenua scăderea în potențialul membranei mitocondriale, care este crucial pentru menținerea funcția mitocondrială. De asemenea, poate proteja împotriva anumitor neurotoxicități, cum ar fi ca cel indus de IAA (acid indol 3-acetic). În comparație cu antipsihotice Medicamente precum fenotiazina, Albastru de metilen prezintă efecte neuroprotectoare similare, dar operează printr-un mecanism diferit (Aldas, 2019). în timp ce fenotiazina și câteva medicamente similare acționează ca un captator de radicali liberi independent de mitocondrii, albastrul de metilen funcționează ca a antioxidant specific mitocondriilor. Acțiunea sa vizată asupra mitocondriilor poate contribuie la eficacitatea sa în menținerea funcției celulare și atenuare afectarea bolilor neurodegenerative. În plus, Albastru de metilen a arătat promit în prevenirea și gestionarea leziunilor cerebrale asociate cu tumorile. Anumiți agenți de alchilare utilizați în tratamentul tumorii, cum ar fi ifosfamida, pot provoca leziuni semnificative ale creierului. Albastru de metilen pare să joace un rol în oxidare a NADH și refacerea enzimelor mitocondriale, care pot  contribuie la capacitatea sa de a atenua leziunile cerebrale în aceste cazuri. Cu toate acestea, mecanismele precise care stau la baza acestui efect protector nu sunt încă pe deplin înțelese.

Aplicații Albastru de metilen în reducerea durerii

Albastrul de metilen a fost studiat pentru potențialul său antiinflamator și proprietăți analgezice. Un studiu realizat de Zhang și colab. (2016) arată că inflamația este strâns asociată cu durerea și poate contribui la dezvoltarea și progresia stărilor legate de durere. În plus, studii precum Harth și Nielson, 2019 și Matsuda și colab., 2019 au explorat relația dintre inflamație și răspunsurile nociceptive (durere). Concluziile acestor studii au arătat că Albastru de metilen ajută la reducerea formarea oxidului nitric (NO) prin suprimarea directă a expresiei a oxid nitric sintază endotelial (eNOS). NO este o moleculă de semnalizare implicate în diferite procese fiziologice, inclusiv vasodilataţie şi inflamaţie. Matsuda și colab. (2019) a oferit că Albastru de metilen inhibă și conversia de guanozin trifosfat (GTP) la guanozin monofosfat ciclic (cGMP). Această inhibare are loc prin suprimarea expresiei solubil guanilatului ciclază (sGC), o enzimă responsabilă pentru producerea de cGMP. cGMP este implicat în numeroase căi de semnalizare celulară, inclusiv cele legate de vasodilataţie. În plus, efectele combinate ale Albastru de metilen asupra expresia eNOS și sGC au ca rezultat vasoconstricție, ceea ce înseamnă îngustarea vaselor de sânge. Vasoconstricția poate afecta fluxul sanguin și poate avea implicații pentru diferite procese fiziologice, inclusiv inflamație și durere (Pan și colab., 2019). În contextul leziunilor tisulare, studiile au descoperit că iNOS (sintaza de oxid nitric inductibil) funcționează ca un puternic inflamator mediator în diferite tipuri de celule (Pan et al., 2019). Inhibă Sirt1 activare prin S-nitrozilare mediată de NO. Această inhibiție, la rândul său, activează NF-kB și p53, facilitând expresia citokinelor inflamatorii și, respectiv, apoptoza (Zhang et al., 2016). Activarea NF-kB  ntensifică aceste evenimente prin activarea căii iNOS/NO-NF-kB. MB reduce direct expresia iNOS și interferează cu legarea NF-kB la promotorul iNOS, întrerupând astfel această semnalizare inflamatorie. În timpul leziuni nervoase, receptorii NMDA sunt activați, ceea ce duce la afluxul de calciu. Acest influxul excesiv de calciu are ca rezultat o expresie crescută a nNOS (sintaza oxidului nitric neuronal) și activarea semnalizării nNOS/NO cale (Pan și colab., 2019). Producția crescută de NO stimulează Receptorii NMDA, declanșând cascada NO/cGMP/PKG. Această cascadă promovează reglarea în sus a BDNF (factor neurotrofic derivat din creier) și eliberarea neurotransmițătorilor, inducând în cele din urmă hiperexcitabilitatea pe termen lung și sensibilizare centrală. BDNF și peroxinitritul potențează și mai mult NMDA receptori, care stimulează din nou expresia nNOS. Cu toate acestea, punctele slabe ale MB aceste răspunsuri prin inhibarea activării nNOS și sGC, potențial prevenirea dezvoltării durerii persistente. În studiul său, Nakazawa și colab. (2017) au evaluat efectele Albastru de metilen asupra iNOS/NO -NF-kB și a constatat că Albastru de metilen (albastru de metilen) slăbește inflamație prin inhibarea căii iNOS/NO, care este implicată în patogeneza inflamației ca mediator proinflamator. The Calea iNOS/NO activează factorul nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulele B activate (NF-kB) și proteina tumorală p53 (p53), două transcripții factori care joacă un rol important în inflamație și, respectiv, moartea celulelor (Nakazawa și colab., 2017). Regulator de informații silențios 1 (Sirt1), a deacetilaza, are rol protector in conditii de stres si inactiveaza NF-kB și p53 prin deacetilarea lor. Cu toate acestea, calea iNOS/NO poate inactivează Sirt1 prin S-nitrozilare, activând astfel NF-kB și p53 (Zhang și colab., 2016).

Activarea NF-kB promovează exprimarea citokinele inflamatorii și reglează iNOS, îmbunătățind în continuare semnalizare inflamatorie. Pe de altă parte, activarea p53 induce moartea celulelor. Prin urmare, Albastru de metilen inhibă direct expresia iNOS și, de asemenea, prin atenuarea legării NF-kB la promotorul iNOS. Drept urmare, Calea de semnalizare iNOS/NO-NF-kB este blocată, prevenind activarea NF-kB, expresia citokinelor inflamatorii și ulterioare efectele dăunătoare ale inflamației (Nakazawa și colab., 2016). Într-un studiu realizat de Cohen și colab. (2000), „Acumularea redusă de NO în Cartilajul artrotic prin expunerea la albastru de metilen” s-a constatat că în explante de cartilaj uman, Albastru de metilen a demonstrat o scădere dependentă de doză a acumularea de oxid nitric (NO) și sintaza de oxid nitric inductibil (iNOS) expresie. Aceste constatări sugerează că Albastru de metilen poate inhiba eficient Calea iNOS/NO, care este implicată în degradarea cartilajului. În plus, studiul a arătat că Albastru de metilen a suprareglat factorul de creștere transformator beta receptori (TGF-β), care sunt cruciali pentru sinteza matricei cartilajului. De promovând expresia receptorului TGF-β, Albastru de metilen poate contribui la conservarea matricei cartilajului și a proteoglicanului, prevenind în cele din urmă degradarea cartilajului (Cohen et al., 2000). Un alt studiu care încearcă să demonstrează efectul Albastru de metilen asupra inhibării procesului inflamator al colita indusă de acid acetic în mucoasa colonului de șobolan, au indicat constatările că Albastru de metilen a redus semnificativ producția de NO și nivelurile de inflamație citokine cum ar fi IL-1β, IL-6 și TNF-α (Dinc și colab., 2015). Această constatare este un indiciu că Albastru de metilen are proprietăți antiinflamatorii în contextul colita ulcerativa. Mai mult, aplicarea Albastru de metilen a dus la leziuni tisulare și reducerea edemului la nivelul submucoasa, ducând la o îmbunătățire notabilă în permeabilitatea intestinală. Aceste constatări sugerează că Albastru de metilen poate atenua deteriorarea țesuturilor și inflamația, îmbunătățind astfel starea funcțională a țesuturile intestinale inflamate (Dinc și colab., 2015).

Yadav și Surolia (2019) propun că în timpul leziunilor nervoase, Toll-like receptorul 4 (TLR4) joacă un rol crucial în inițierea activării neuroimune în sistemul nervos activarea TLR4 duce la activarea nucleară factor kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-κB), care promovează exprimarea citokinelor proinflamatorii și contribuie la dezvoltarea hiperalgeziei inflamatorii, o afecțiune caracterizată prin sensibilitate crescută la durere (Yadav și Surolia, 2019). Studiile au arătat că activarea TLR4 prin calea TLR4/NF-κB este un factor critic în patogeneza durerii neuropatice și cronice. Prin urmare, vizând Calea TLR4/NF-kB a fost propusă ca potențial terapeutic strategie pentru ameliorarea neuroinflamației și durerii induse de leziuni nervoase. De inhibă activarea TLR4 și activarea ulterioară a NF-kB, poate fi posibilă atenuarea răspunsului inflamator și atenuarea durerii asociate cu leziuni nervoase. Deng şi colab. (2015) au constatat că TLR4 a fost s-a dovedit a fi implicat în activarea sintetazei de oxid nitric inductibil (iNOS), care joacă un rol în producerea de oxid nitric (NO). Dat fiind S-a demonstrat că Albastru de metilen reglează în jos expresia iNOS și inhibă NF-kB activare, este posibil ca Albastru de metilen să fie implicat în suprimarea dezvoltarea și menținerea durerii neuropatice. Prin blocarea Calea iNOS/NO și atenuarea activării NF-kB, Albastru de metilen ar putea potențial atenuează neuroinflamația și durerea asociate cu leziuni nervoase (Deng et al., 2015). Un studiu clinic a demonstrat că administrarea sistemică de MB a îmbunătățit durerea neuropatică cronică refractară la 10 pacienți. Este a emis ipoteza că această îmbunătățire poate fi atribuită blocării Calea iNOS/NO mediată de Albastru de metilen (Miclescu et al., 2015).

  Administrarea Albastru de metilen în timpul leziunilor cerebrale traumatice

S-a demonstrat că Albastru de metilen îmbunătățește funcția mitocondrială acționând ca la purtători de electroni alternativi. Ocolește blocajele din complexul I/III al lanțul de transport de electroni și transferă eficient electronii de la NADH la citocromul c (cit c). Acest proces ajută la reducerea scurgerilor de electroni, îmbunătățirea Producția de ATP și reducerea supraproducției de oxigen reactiv specii (ROS). În modelele animale de AD, PD, accident vascular cerebral ischemic și Traumatism cerebral, Albastru de metilen s-a constatat că atenuează tulburările patologice și neurocomportamentale (Zhu și colab., 2018). După Traumatism cerebral, tratamentul cu Albastru de metilen a arătat efecte promițătoare în reducerea neuroinflamației, a volumului leziunii și a leziunilor neurologice.

Conform lui Zhu et al. (2018) disfuncția mitocondrială joacă un rol crucial în medierea diferitelor cascade care duc la afectarea secundară a creierului. Disfuncția mitocondriilor în Traumatism cerebral este asociată cu mai multe dăunătoare procese, inclusiv supraîncărcare cu calciu, excitotoxicitate celulară, eliberarea de specii reactive de oxigen (ROS) și apoptoza celulară (celulă programată moarte). Mitocondriile sunt responsabile pentru fosforilarea oxidativă și ATP generare, care sunt vitale pentru furnizarea de energie pentru repararea celulelor deteriorate (Zhu et al., 2018). Când mitocondriile devin disfuncționale, producerea de ATP este redus, ceea ce poate agrava și mai mult deteriorarea celulelor. Având în vedere semnificația rolul disfuncției mitocondriale în procesele patologice de secundar leziuni ale creierului după Traumatism cerebral, țintirea mitocondriilor pentru tratament poate dura potențialul de a îmbunătăți prognosticul Traumatism cerebral. Într-un studiu realizat de Shen și colab. (2019), au condus cercetătorii experimente pentru a investiga efectul albastrului de metilen (MB) asupra funcția mitocondrială folosind un model in vitro de privare de oxigen-glucoză (OGD) în celulele PC-12. Scopul a fost de a examina dacă tratamentul cu Albastru de metilen ar putea atenua disfuncția mitocondrială cauzată de leziuni OGD. Rezultatele a studiului a arătat că tratamentul cu Albastru de metilen a avut efecte pozitive asupra mitocondriale functioneaza in vitro. A redus producția de specii reactive de oxigen (ROS) în neuroni, a stabilizat potențialul membranei mitocondriale neuronale (MMP) și a crescut producția de adenozin trifosfat (ATP) (Shen et al., 2019). Aceste constatări sugerează că tratamentul cu Albastru de metilen are potențialul de a inversează disfuncția mitocondrială indusă de leziunea OGD. Cu toate acestea, cel Studiul nu a evaluat funcția mitocondrială direct în neuronii prezenți în probe de țesut din grupul Traumatism cerebral + ser fiziologic și grupul Traumatism cerebral + Albastru de metilen. Dificultatea constă în a distinge mitocondriile în mod specific din neuroni de alte tipuri de celule din țesutul cerebral lezat. Drept urmare, cercetătorii au fost incapabil să determine direct efectul tratamentului cu Albastru de metilen asupra mitocondriale funcția în neuroni în contextul leziunilor cerebrale traumatice (TBI). Shen şi colab. (2019) a constatat, de asemenea, că administrarea de albastru de metilen (MB) la șoareci cu leziuni cerebrale traumatice (TBI) au avut efecte de atenuare asupra neuronilor apoptoza (moartea celulară programată) și bariera hemato-encefalică (BBB) permeabilitate. Mitocondriile joacă un rol crucial în procesul neuronal apoptoză după Traumatism cerebral. În cazurile de ischemie și leziuni de hipoxie, citocromul c este eliberat din membrana mitocondrială. Se leagă cu ATP și factorii de activare a proteazei apoptotice (Apaf-1) pentru a forma apoptozom complexe. Aceste complexe scindează procaspazele, ducând la activare a caspazei 3, care declanșează apoptoza neuronală (Ola și colab., 2011). Arimoto Matsuzaki şi colab. (2016) prevede că eliberarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și scăderea producției de ATP contribuie, de asemenea, la neuronale apoptoza în contextul Traumatism cerebral. Albastru de metilen, acționând ca un electron alternativ purtător, poate transfera electroni de la NADH la citocromul c, prin urmare creșterea stabilității citocromului c. Acest proces îmbunătățește ATP generarea și reduce eliberarea citocromului c și producerea de ROS (Wen și colab., 2011). În consecință, tratamentul cu Albastru de metilen are potențialul de a reduce apoptoza neuronală după Traumatism cerebral.Bariera hemato-encefalică (BBB) ​​este alcătuită din diferite componente ca pericitele, astrocitele, celulele endoteliale și proteinele de joncțiune strânsă. În urma leziunii cerebrale traumatice (TBI), eliberarea de oxigen reactiv speciile (ROS) pot regla direct în jos expresia joncțiunii strânse proteine ​​precum ZO-1, contribuind la creșterea permeabilității BBB. În plus, astrocitele au capacitatea de a-și transfera mitocondriile la deteriorate neuronii ca mecanism de salvare (Tally Watts et al., 2014). teza procesele, împreună cu apoptoza neuronală, pot duce la deteriorarea BBB și permeabilitate crescută. S-a demonstrat că tratamentul cu Albastru de metilen le inversează procese și ajută la menținerea integrității BBB. S-a demonstrat că Tratamentul cu Albastru de metilen poate atenua inflamația în Traumatism cerebral prin creșterea expresia citokinei antiinflamatorii IL-10 și reducerea expresiei a citokinei proinflamatorii IL-1β în microglia, reducând astfel afectarea BBB mediată de inflamație (Zhao și colab., 2016). La modelele animale de Traumatism cerebral, tratamentul cu Albastru de metilen a demonstrat efecte pozitive nu numai asupra cognitive și funcția motrică dar și asupra funcției neurologice generale.

Studii anterioare au arătat că Albastru de metilen poate minimiza degenerarea neuronală, comportamentală deficite și volumul leziunii la animalele Traumatism cerebral. Alte cercetări au indicat că Albastru de metilen exercită un efect neuroprotector în Traumatism cerebral prin inhibarea activării microgliale, reducerea edemului cerebral și promovarea autofagiei. În timp ce studiile anterioare s-au concentrat pe efectele antiinflamatorii ale Albastru de metilen în Traumatism cerebral, Shen și colab. (2019) investighează în mod specific impactul Albastru de metilen asupra Integritatea BBB și apoptoza neuronală, făcându-l distinct. Având în vedere dovezi cumulate, Albastru de metilen prezintă trei funcții principale în TBI: anti- efecte inflamatorii, îmbunătățirea integrității BBB și reducerea apoptoza neuronală. Acest lucru evidențiază potențialul Albastru de metilen ca medicament pentru îmbunătățirea prognosticului TCE. În afară de efectele sale asupra integrității BBB și apoptoza neuronală, disfuncția mitocondrială în urma Traumatism cerebral este de asemenea implicate în alte daune secundare. Mitocondriile sinaptice sunt cruciale pentru menținerea plasticității sinaptice și a neurotransmisiei normale.

Disfuncția mitocondriilor sinaptice poate contribui la neurodegenerare. În plus, studiile au arătat că mitocondriile sinaptice sunt mai multe susceptibil la leziuni în Traumatism cerebral în comparație cu mitocondriile non-sinaptice, sugerând că Albastru de metilen poate îmbunătăți memoria spațială la șoarecii Traumatism cerebral parțial prin îmbunătățirea funcției mitocondriale sinaptice. În plus, mitocondriile pot interacționează cu microARN (miARN) implicați în răspunsurile celulare la Traumatism cerebral, indicând faptul că Albastru de metilen ar putea reglementa și miRNA-urile în contextul Traumatism cerebral. Kulber și colab. (2016) prevede că urmează disfuncția mitocondrială leziunea cerebrală traumatică (TBI) contribuie la diferite leziuni secundare, inclusiv disfuncția sinaptică, neurodegenerarea și afectarea neurotransmisie. Mitocondriile sinaptice, care sunt cruciale pentru menținere plasticitatea sinaptică și neurotransmisia normală, s-au dovedit a fi mai susceptibile la leziuni în comparație cu mitocondriile non-sinaptice în Traumatism cerebral modele. Acest lucru evidențiază importanța funcției mitocondriale sinaptice în Deficiențe cognitive legate de Traumatism cerebral. S-a demonstrat că tratamentul cu MB îmbunătățirea memoriei spațiale la șoarecii cu Traumatism cerebral, potențial prin îmbunătățirea sinaptică funcția mitocondrială. În plus, mitocondriile pot interacționa cu microARN (miARN) care joacă un rol în răspunsurile în cascadă celulară la Traumatism cerebral. Acest lucru sugerează că Albastru de metilen poate avea capacitatea de a regla miARN-urile implicate Fiziopatologia Traumatism cerebral. Reutilizarea medicamentelor existente, cum ar fi Albastru de metilen, este a abordare recomandată în farmacologia modernă (Wang et al., 2017). Albastru de metilen are o istorie lungă de utilizare clinică de aproape 130 de ani și siguranța sa profilul și efectele secundare sunt bine stabilite. În comparație cu dezvoltarea de noi Medicamente special pentru terapia Traumatism cerebral, reutilizarea Albastru de metilen oferă avantajele economii de costuri și timp, precum și potențialul de aplicare clinică rapidă. Cu toate acestea, în timp ce Albastru de metilen a demonstrat efecte pozitive asupra prognosticului TBI în modelele animale, rezultatele cercetării existente nu sunt suficiente pentru a sprijini utilizarea clinică imediată a Albastru de metilen la pacienții cu Traumatism cerebral (Tucker și colab., 2018).

Sunt necesare investigații suplimentare pentru a explora întreaga gamă de medicamente Efectele Albastru de metilen în leziuni cerebrale secundare. Acest lucru ar ajuta la stabilirea unei mai puternice baza științifică pentru potențiala sa aplicație clinică în tratamentul TCE.

Concluzie

Albastrul de metilen are potențialul ca agent neuroprotector în diverse boli legate de citotoxicitate, inclusiv tulburări neurodegenerative și afecțiuni care implică leziuni cerebrale. Cercetările în curs urmăresc să continue elucidarea mecanismelor sale de acțiune și explorarea aplicațiilor sale terapeutice. Albastru de metilen prezintă, de asemenea, potențial ca agent terapeutic pentru neurodegenerative boli, inclusiv Traumatism cerebral. În timp ce mecanismele sale exacte de acțiune nu sunt complete înțeles, capacitatea lui Albastru de metilen de a modula diferite procese patologice și a acesteia efectele neuroprotectoare îl fac obiectul cercetărilor în curs și a candidat promițător pentru investigații suplimentare și potențial aplicatii clinice.

  Bibliografie selectiva, studii despre efectul neuronal al albastrului demetilen

[if-you-fan-a-fire]

"GUTHRIE'S AIDES NOW STUDY CASE OF JOHN O'BRIEN," Toronto Globe. October 14, 1933. Page 1 & 2. --- U.S. Minister's Request for Information Referred to Justice Department ---- MINISTER READS REPORT ---- Prisoner Identified With "Convict E" of Ormond Inquiry --- (Canadian Press Despatch.) Ottawa, Oct. 13. - The case of John ("Two-Gun") O'Brien, Kingston Penitentiary convict, is again before the Department of Justice. This time it comes to the attention of the department through the medium of the United States Legation. Hon. W. D. Robbins, United States Minister, has asked for the "facts" about the treatment given O'Brien at the penitentiary.

His request has been made to the Department of External Affairs. That department has passed it on to the Justice Department, presided over by Hon. Hugh Guthrie.

Mr. Guthrie, who returned to town this afternoon, was asked if he had any statement to make. He replied merely that he had not read reports on the case.

From the External Affairs Department came the brief statement that the United States Legation had been informed that its request for the facts would be dealt with at an early date. General D. M. Ormond, Superintendent of Penitentiaries, is out of the city.

It is now stated that O'Brien (his real name is said to be George Giller) is "Convict E" mentioned in the report of General Ormond after investigation into the riots at Kingston about a year ago. O'Brien, it is said, has been kept in solitary confinement for many months because of his reiterated threats to kill a guard and another prisoner whom he blames for having brought the punishment upon him.

He was reported to be one of the ringleaders in the conspiracy of Aug. 5, 1931, when the convicts are said to have planned breaking their way into the penitentiary armory, seizing weapons and shooting their way to freedom.

Riots lots which occurred in the penitentiary in October of last year were regarded as having sprung, to some degree, from sympathy for O'Brien among the other convicts.

He was first sentenced some years ago to the Detroit House of Correction for robbery while armed, and was later paroled. While still under parole he was rearrested and returned to prison. Later he escaped and came to Canada, where he was arrested in Toronto for robbery while armed, and was sentenced to serve twenty years in the Kingston Penitentiary.

[drclaudiosaracinodcsworld]

FERTILITÀ E IPNOSI? Ipnosi DCS unica al mondo

🌿💫 Se stai cercando un approccio naturale e complementare per affrontare le sfide legate alla fertilità, l'ipnosi vera e professionale potrebbe essere una risorsa preziosa nel tuo percorso verso la gravidanza.

Le ricerche scientifiche suggeriscono che l'ipnosi può aiutare a ridurre lo stress, migliorare il benessere emotivo e favorire la fertilità in modo delicato e efficace. 🌸✨

Ecco le dichiarazioni ufficiali di 3 personaggi famosi che hanno pubblicamente condiviso i benefici dell'ipnosi nel migliorare la fertilità:

1️⃣ Beyoncé: "L'ipnosi è stata una parte importante del mio viaggio verso la maternità. Mi ha aiutato a rilassarmi, a ridurre lo stress e a creare uno spazio interiore favorevole alla concezione."

2️⃣ Chrissy Teigen: "L'ipnosi è stata una risorsa preziosa nel mio percorso di fertilità. Mi ha permesso di connettermi con la mia energia vitale e di affrontare le sfide in un modo più equilibrato e positivo."

3️⃣ Hugh Jackman: "L'ipnosi ha avuto un impatto significativo sulla mia fertilità. Mi ha aiutato a mantenere una mentalità ottimistica e a sostenere la mia salute mentale durante il percorso verso la paternità."

Se anche tu stai cercando un supporto integrativo per migliorare la fertilità e realizzare il tuo sogno di diventare genitore, considera l'ipnosi come una possibile risorsa.

Consulta un ipnoterapeuta esperto e inizia il tuo viaggio verso una concezione più armoniosa e consapevole. 🌟🤰

Se non hai voglia di girare cappelle, scarica questo audio DCS unico al mondo:

TU PUOI AVERE UN FIGLIO

https://claudiosaracino.com/prodotto/tu-puoi-avere-un-figlio-metodo-dcs/

#ipnosi #fertilità #benessere #salute #celebrità #concepire #concezione #sterilita #mamma#figlio #genitore #coppia #ipnosidcs #metododcs #drclaudiosaracino

[thetovplace]

From the list of cool names I've collected over the past few years

Zero Cones Oxana Drach Apsley Cherry-Garrard Luxury Bones Octave Chanute Savory Cantaloupe garou Terminal Moraine Lawful Good Y'allcano Vanderheart Burnt Poplar Cooper Creech Epic storm-west Miracle King Known ghost Striped karst Desmarie waterhouse Rajesh bansal Vinegar Legates Oliver brotherhood Orton englehart Anomalie Rozetta Elder Mike Hockslong Bread maniac MO crittas Errico Auricchio Rowdy Scarlett Burning souls of a thousand dragons Gentry stein Bophades Legumes Darenzia Hugo Furst Exodus AL masud Mr. Justin Justice Via Getty Cherish Hughes Beef Lee's pork sausage Cress darwin Chrystal shanda Leer Robyn Banks (real person) Flange Profile Flange Niche Willowdean QuatlebaumLo SSSS (pronounced Forrest) Rapsacallion pancake Flavio Hickle Jr. Ea-nasir Japonica Core Enhduanna Buzz tarver Walt witte Kermit weeks rich airplane guy Triton duke Crymson rayne Jonathan pepinstep Gilgamesh runsome Lyndon Land Erwin linear Mowhawk persists Alessandro cazzavacca JJ Jake pickle Nelzo Bowen Rhett hagedorn Forest Swartout Large (real person) Archie Pelago Grolm Didier Queloz (real) Seven Lemons Buffer Isrip Tube titanium Buckwheat 'kasha' Groats Ob Long Freshwater-blizzard Solar Flamingo 🦩 Desert peach Dichotomous Variable Loose Ham Paris Marx (real) Pleasant Demon Dick Allcocks from Man Island Gregorio Del Falco Flourescent Smudge Axial Squib Audible Crunch Karaoke Laserdisc gilt le

Fresh Thuringer (name forbidden by the USDA)

Kishore Zope

Dick Dixson

Case Beeps

Kazzaz

Pettyjoy

Lovegrove

Galdemir Botura (real)

Zygmunt

Perpetual Sun

Winter malaise

Dearest blaseball people

I’m working on a thing (fucked up volleyball) and I would like to ask yalls favourite names from the name pool

[k-wame]

George MacKay as Hugh Legat & Jannis Niewöhner as Paul von Hartmann MUNICH: THE EDGE OF WAR (2021) · dir. Christian Schwochow

[kepage3]

TBR 10 Yr - Munich - Robert Harris

Genre: Historical Fiction, Espionage Narrative Style: Third person with viewpoint alternating between two characters. Chronological. Rating: 4/5 Published: 2017 Format: Kindle Synopsis: Hitler is determined to start a war and Chamberlain is determined to stop him. Hugh Legat works as one of the prime minister’s private secretaries. His old friend, Paul Hartman is a German diplomat. They…

[hughlegat]

[elancholia]

>:)

All these different trends converged in the great querelle over Lothar II's divorce from Theutberga, in 857–69. This ought to have been simple. Lothar had married Theutberga, from the prominent aristocratic family of the ‘Bosonids’, in 855 but soon turned against her and sought in 857 to return to his former partner Waldrada, with whom he had had a son, Hugh. Marriage law was tightening up in the ninth century, however; Charlemagne could put away a wife, but Lothar had to have reasons. He came up with the claim that Theutberga had had anal sex with her brother Hubert, had become pregnant as a result (impossibly, of course; his supporters invoked witchcraft), and had aborted the foetus: incest, sodomy and infanticide all at once. Theutberga proved her innocence in an ordeal in 858, but Lothar staged a show trial at a council in Aachen in 860, where she was forced to confess her guilt and retire to a monastery.

(Wickham, The Inheritance of Rome, pp. 754–755)

One is left wondering where they stuck the coathanger. Anyway, a synod and the papal legates upheld the judgement, so it was referred to Rome, where Pope Nicholas I, to his credit, threw it out and deposed the two archbishops who brought it to him. So,

Lothar never got his marriage dissolved, and died of fever in 869 in Italy, where he and his brother Louis II of Italy were trying to ‘persuade' Nicholas's perhaps more pliable successor Hadrian II (867–72) to change the judgement.

The system works!

In principle I'm uninterested in any more epic fantasy about high nobility but I have to admit that if it involved more stuff like 'court proceeding alleging someone was cursed with erectile dysfunction by a witch so his wife can get their marriage annulled annulled and then hook up the king's favorite/lover' instead of just swording I might sing a different tune.