#doctor la domiciliu

[consultatiiladomiciliu-ro]

Scleroza multiplă și relația sa cu stresul oxidativ, sistemul redox al glutationului, sistemul ATPazei și fluiditatea membranei

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/scleroza-multipla-si-relatia-sa-cu-stresul-oxidativ-sistemul-redox-al-glutationului-sistemul-atpazei-si-fluiditatea-membranei/

Scleroza multiplă și relația sa cu stresul oxidativ, sistemul redox al glutationului, sistemul ATPazei și fluiditatea membranei

Un articol de Angelica López

Abstract

Scleroza multiplă (SM) despre a carui tratament cu albastru de metilen am scris aici este o boală autoimună a sistemului nervos central (SNC) cu accent pe inflamație, demielinizare și deteriorarea axonilor care duc la deficite neurologice. Patologia Sclerozei Multipla este asociată cu specii de oxigen reactive excesive (ROS) și generarea de specii reactive de azot (RNS), care provoacă oxidare/nitroza- stres tiv. Dereglarea homeostaziei glutationului și modificări ale glutationului enzimele dependente sunt implicate în Scleroza Multipla. Speciile reactive de oxigen le sporesc pe ambele aderența și migrarea monocitelor prin celulele endoteliale ale creierului. În plus, ROS poate activează expresia factorului de transcripție nuclear-kappa, care reglează în sensul pozitiv expresia multor gene implicate în Scleroza Multipla, cum ar fi factorul de necroză tumorală α și nitric oxid sintaza, printre altele, ducând la disfuncții mitocondriale și deficite energetice care duc la supraîncărcare mitocondrială și celulară de calciu. Pierderea mitocondriale potențialul de membrană poate crește eliberarea de citocrom c, o cale care conduce la apoptoza neuronală. Studiile clinice sugerează că polinesaturații omega-3 cu lanț lung acizi grași (PUFA) incluzând acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) au efecte antiinflamatorii, antioxidante și neuroprotectoare în Scleroza Multipla și modele animale de Scleroza Multipla. Aici, trecem în revistă relația dintre stresul oxidativ, sistemul redox al glutationului, sistemul ATPazei și fluiditatea membranei cu dezvoltarea Scleroza Multipla. În plus, descriem principalele constatări ale unui studiu clinic efectuate cu pacienți cu Scleroza Multipla recidivantă-remisivă care au primit o dietă suplimentată cu 4 g/zi ulei de peste sau ulei de masline. Efectele suplimentării cu PUFA asupra parametrilor în această lucrare sunt analizate elementele indicate mai sus.

Cuvinte cheie: scleroză multiplă, stres oxidativ, mitocondrii, fluiditate membranară, ATPaza

1. Introducere

Scleroza multiplă (Scleroza Multipla) este o boală inflamatorie cronică demielinizantă a sistemului nervos central (SNC) cu etiologie parțial cunoscută. Este cea mai frecventă cauză a bolilor neurologice dizabilitate la adulții tineri. Nutriția este acceptată în mod obișnuit ca unul dintre posibilele medii factori mentali implicați în patogeneza Scleroza Multipla. Acizi grași polinesaturați Omega-3 (PUFA) precum acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt acizi grași care posedă mai multe legături duble carbon-carbon. O dietă suplimentată cu PUFA are efecte clinice și biochimice la pacienții cu boli autoimune precum Scleroza Multipla. Eicosapen- acidul taenoic și DHA se găsesc în proporții mari în uleiul de pește, iar aceste molecule pot avea funcții antiinflamatorii, antitrombotice, antioxidante, imunomodulatoare și neuro- efecte protectoare asupra sinaptogenezei și biogenezei membranei neuronale. Oxidativ stres (OS) care se caracterizează prin producția excesivă de specii reactive de oxigen și a reducerea mecanismelor de apărare antioxidantă a fost implicată în patogeneza Scleroza Multipla. În consecință, o reducere a acestui fenomen ar putea fi benefică pentru pacienții cu Scleroza Multipla [1]. In aceasta de lucru, descriem relația dintre mai mulți markeri de stres oxidativ (glutation redox sistem, activitatea ATPazei mitocondriale și fluiditatea membranei) odată cu dezvoltarea Scleroza Multipla. Mai mult, descriem principalele constatări ale unui studiu clinic efectuat la  pacienții cu recidive de Scleroza Multipla remisivă care au primit o dietă suplimentată cu 4 g/zi de ulei de pește sau ulei de măsline. Din punct de vedere patologic, Scleroza Multipla se caracterizează prin infiltrarea perivenoasă a limfocitelor și macrofagi din parenchimul cerebral. Există patru manifestări clinice ale Scleroza Multipla: recidivante remisiv, progresiv progresiv, progresiv progresiv și recidivant progresiv. MS leziunile sunt de obicei dispersate, iar tabloul clinic poate varia de la un autolimitat benign tulburare la boală severă și puternic invalidantă. Scleroza Multipla este o boală multifactorială care implică factori genetici, imunologici și de mediu care declanșează procesul autoimun conducând la modificări patologice ale bolii. În acest sens, s-a propus ca a infecție virală în care auto-antigene care generează mimica moleculară cu proteinele mielinei provoacă o pierdere a toleranței față de aceasta, ceea ce are ca rezultat distrugerea mielinei mediată de limfocitele T activate în substanța albă a creierului și uneori extinzându-se în materia gri , rezultând defecte în conducerea impulsurilor nervoase care duc la simptome, în funcție de locul afectat al creierului sau măduvei spinării [1]

În funcție de zonele de distrugere a mielinei, sunt afectate simptomele senzoriale sau motorii (echilibru sau tulburări de vedere). Simptomele se pot schimba între un „focar” sau o recidivă (apariție de noi simptome neurologice sau agravarea celor anterioare) şi remisiune. Demielinizant leziunile sau „placi” de diferite dimensiuni și locații sunt răspândite în SNC, iar debutul simptomelor și răspunsul la tratament sunt unice pentru fiecare pacient [2]. În funcție de zonele de distrugere a mielinei, sunt afectate simptomele senzoriale sau motorii (echilibru sau tulburări de vedere). Simptomele se pot schimba între un „focar” sau o recidivă (apariție de noi simptome neurologice sau agravarea celor anterioare) şi remisiune. Demielinizant leziunile sau „placi” de diferite dimensiuni și locații sunt răspândite în SNC, iar debutul simptomelor și răspunsul la tratament sunt unice pentru fiecare pacient [2]. Niveluri moderate de ROS, iar aceste specii sunt îndepărtate de antioxidanți (melatonină, vitamina D, vitamina E, glutation) și enzime antioxidante (superoxid diScleroza Multiplautază, catalază, glutation peroxidază etc.). În bolile inflamatorii cronice, cum ar fi Scleroza Multipla, apărarea antioxidantă sunt depășite, ceea ce duce la stres oxidativ [3]. În mod colectiv, ROS sunt specii reactive derivate din oxigen care includ superoxidul anion (O – ), peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ), și radicalul hidroxil (•OH). RNS-urile sunt reactive specii derivate din azot și includ oxid nitric (NO∙) și peroxinitrit (ONOO – ). ROS și RNS sunt extrem de instabile și reactive, deoarece au un electron nepereche orbital lor exterior. Ei preiau electroni din proteine, lipide, carbohidrați și acizi nucleici, provocând daune membranelor biologice, materialului genetic și altor macromolecule. SNC este deosebit de vulnerabil la deteriorarea oxidativă, deoarece are un mitocondrial foarte activ metabolism, ceea ce duce la niveluri ridicate de anioni superoxid intracelulari. Mai mult, oligodendrocitele au un nivel scăzut de enzime antioxidante și o concentrație mare de fier. Acizii grași nesaturați sunt cei mai vulnerabili la radicalii liberi și pentru că mielina are un nivel ridicat Raportul lipide-proteină, este o țintă preferată a ROS [4]. ROS sunt generate de un număr a proceselor oxidative și metabolice celulare, inclusiv activitatea enzimelor lanțul respirator mitocondrial, xantin oxidaza, NADPH oxidaza, monoamino oxidazele și metabolismul acidului arahidonic (AA) mediat de activitatea lipoxigenazelor (LOX) și ROS sunt produse în principal prin scurgerea electronilor în lanțul respirator mitocondrial [3]. Nivelurile de stres oxidativ sunt direct legate de progresia Scleroza Multipla. A fost folosit instrumentul online Pathway Builder pentru a desena figura [27]. Distrugerea mediată imun a componentelor mielinei în scleroza multiplă. Instrumentul online Pathway Builder a fost folosit pentru a desena figura [27] Numeroase studii la pacienții cu Scleroza Multipla au arătat o creștere a producției de markeri OS (cum ar fi hidroperoxizii de ester de colesteril) și niveluri mai scăzute de acid uric (un ONOO – măturător de stradă). Aceste modificări sunt însoțite de deficiențe semnificative ale enzimelor antioxidante în comparație la subiecţii sănătoşi. Creșterea ROS cuplată cu scăderea capacității antioxidante nu este suficient pentru a explica în totalitate patogeneza Scleroza Multipla [4, 5]. Alte rapoarte sugerează că pierderea de teaca nervului de mielină este posibilă deoarece sistemul imunitar participă în combinație cu defecte ale mitocondriilor, iar aceste defecte provoacă generarea de ROS și RNS. macrofagii și monocitele eliberează mediatori ai OS care degradează acizii grași nesaturați. ROS au fost, de asemenea, implicate ca un mediator al demielinizării leziunilor axonale în Scleroza Multipla și encefalomielita autoimună experimentală (EAE) [6]. Este important de menționat că în evaluarea trombocitelor la pacienții cu Scleroza Multipla, activitate crescută a radicalilor liberi cu niveluri scăzute de au fost raportați antioxidanți importanți, cum ar fi glutationul și alfa-tocoferol [7] mecanismele moleculare propuse pentru a explica modul în care ROS ar putea media în mod specific creierul daunele sunt următoarele: (1) Nivelurile mai scăzute de antioxidanți pot promova o activitate crescută a lipoxigenazei în SNC stimulând producția de leucotriene, crescând astfel imunitatea nu procese inflamatorii în cortexul cerebral; (2) deteriorarea mielinei poate fi cauzată de activarea celulelor T care pot fi activate pentru prezența radicalilor liberi produși de calea de sinteză a AA. Apoi apar markerii OS asociati cu activitatea redusa a superoxid diScleroza Multiplautază și creșterea glutaminei, urmată de creșterea ∙OH și a producerea de peroxizi care în cele din urmă are un impact negativ asupra mielinei. După aceea, modificări evidente ale activității mitocondriale și, în final, modificări ale fluidității membranei (în special în principal, apar membrane mitocondriale) [8].

Efectul oxidului nitric asupra inflamației. Pathway Builder Online Tool a fost folosit pentru a desena figura [27]. Studiile paraclinice au arătat o creștere a metabolismului RNS în ser, limfocite, și lichidul cefalorahidian al pacienților cu Scleroza Multipla, care se corelează cu studiile de patologie. ONOO – este de asemenea strâns asociată cu leziuni inflamatorii acute [9]. Deteriorarea axonilor este mediată de următoarele: (1) insuficiență în metabolismul energetic mitocondrial din cauza inhibării căilor respiratorii lanț de oxid nitric, care la rândul său determină o scădere a Na + /K + Activitatea ATPazei și modifică Na + ‐transportatori de glutamat dependenți, (2) supraexprimarea receptorilor de glutamat, (3) oligoden‐ excitotoxicitate droglială, (4) influx masiv de Ca extracelular ++ , (5) activarea proteazelor și (6) transportul axonal afectat. Aceste mecanisme produc excitotoxicitate pentru glutamat și generarea crescută de oxid nitric conducând la stres nitrozativ. Oxidul nitric este foarte toxic element care blochează prin el însuși conducerea nervoasă, în special în axonii demielinizați, și stimulează întârzie apoptoza. Când oxidul nitric este combinat cu anionul superoxid, acesta generează un puternic radical liber, peroxinitrit prooxidant. La rândul său, glutamatul provoacă neurodegenerare prin receptorii AMPA și NMDA din oligodendrocite și astrocite (Figura 3). Este posibil să se explice rolul mediatorilor folosind un model experimental de autoimun encefalită: Protecția împotriva bolii experimentale apare după administrarea a antagonist de glutamat [10]. În condiții fiziologice, oxidul de azot este produs din L-arginina de nitricul constitutiv oxid sintetaza (cNOS) și participă la o varietate de funcții biologice importante, cum ar fi imunoreglarea reacțiilor inflamatorii, reglarea în jos a factorului de necroză tumorală (TNF)-α, expresia MHC II în macrofage, inducerea apoptozei în celulele CD4, reglarea fiziologică a lanțului respirator mitocondrial, inhibarea prezenței antigenului aderarea și migrarea leucocitelor. Cu toate acestea, în timpul reacțiilor inflamatorii, Expunerea macrofagelor la interferon (IFN)-γ și TNF-α are ca rezultat activarea izoenzimei inductibile a NOS (iNOS), care crește de până la 10 ori nivelurile de oxid nitric. Oxidul nitric facilitează formarea radicalilor peroxinitrit. Doar celule capabile să genereze un debit mare de NO• au potenţialul de a provoca stres nitrozativ. Rolul oxidului nitric în Prin urmare, MS este complexă și, de fapt, peroxinitritul este cu siguranță mai toxic decât oxidul de azot [9]

  3. Specii reactive de oxigen, citokine și leziuni axonale în multiple scleroză Scleroza Multipla  afectare axonală sunt consecința prezenței TNF-α, metalul matricei. loproteinaze (MMP), ROS, anticorpi, glutamat crescut și aspartat și acestea moleculele provoacă excitotoxicitate la pacienții cu Scleroza Multipla. Glutamatul este crescut la pacienții cu Scleroza Multipla (activ leziuni) în special în substanţa albă de aspect normal. Oligodendrocite mature și astrocitele sunt foarte sensibile la glutamat datorită exprimării AMPA și NMDA receptori [9]. Învelișul de mielină poate fi deteriorat de citokine, autoanticorpi, ROS, proteoenzime litice și fagocitoză. ROS crescut prin microglia activată (macrofagi ai SNC) în timpul răspunsului imun dă o stare de peroxidare lipidică crescută, iar celula oligodendrocitară este celula cea mai susceptibilă la deteriorarea de către ROS. Degradarea mielinei poate fi rezultatul peroxidării lipidelor mediate de peroxizi, dar rolul acestora specific factorii toxici în patogeneza Scleroza Multipla rămân parțial evazivi [9].

4. Sistemul glutation și scleroza multiplă

Într-un studiu recent, oxidarea ADN-ului în nucleul oligodendrocitelor și oxidarea au fost observate lipide în mielina oligodendrocitelor și axonilor. Această oxidare a fost asociat cu procesul activ de demielinizare și neurodegenerare. Leziuni active în Pacienții cu Scleroza Multipla recidivant- remisivă (RRMS) și cu evoluție progresivă au fost asociați inflamație, peroxidarea lipidelor și oxidarea ADN-ului [11]. În mod similar, Ortiz și colab. [12] observat o creștere a nivelurilor serice de peroxizi lipidici și nitriți/nitrați și a activității glutationului peroxidaza la pacientii cu RRMS comparativ cu indivizii sanatosi. Niveluri reduse de ubichinonă și vitamina E și activitate redusă a enzimei glutation au fost raportate peroxidază în limfocite și granulocite (cu o scădere de 51 și 78%, respectiv), precum și o scădere a activității glutation reductazei în granulocite (27%) și limfocite (8%) [13]. În schimb, în ​​2012, Tasset et al. [14] a constatat o creștere a activității glutation reductază la pacienții cu RRMS în comparație cu subiecții de control (1,3 ± 0,9 vs. 0,3 ± 0,19, P < 0,01) și un raport crescut între glutation redus și glutation oxidat (GSH/GSSG) la acești pacienți (28,2 ± 39,6 vs 4,0 ± 2,9, P < 0,01). În mod similar, s-a constatat o creștere în nivelurile de glutation oxidat și, de asemenea, concentrații crescute de izoprostani și malondialdehidă (MDA) la pacienții cu Scleroza Multipla [15, 16].

4.1. Deficitul de glutation și scleroza multiplă

Există mai multe rapoarte în literatură care raportează scăderea sau alterarea glutationului metabolismul (GSH) cu mai multe boli neurodegenerative. Analiza biochimică a postmortem creierul a furnizat dovezi pentru generarea de stres oxidativ în cursul boala deoarece conținutul total de GSH este redus cu 40–50% comparativ cu martorii. De asemenea, în mai multe regiuni ale creierului, am găsit niveluri crescute de peroxidare a lipidelor [17]. Raportul GSH/ GSSG (de obicei 10:1) este considerat compatibil cu conceptul de stres oxidativ ca o parte importantă în patogeneza Scleroza Multipla. Mai mult, concentrațiile scăzute de GSH par să fie un indicator important al stresului oxidativ în timpul progresiei Scleroza Multipla. Deşi scăderea numai în GSH nu este responsabil pentru degenerarea celulelor gliale și a neuronilor, GSH redus ar putea crește susceptibilitatea la alți factori stresanți și ar putea contribui la deteriorarea neuronilor la nivelul celulelor gliale și neuronale. S-a raportat că glutationul protejează complexul mitocondrial activitate împotriva stresului nitrozativ, deoarece se formează S-nitrozoglutation. Când acest complex crește conținutul de nitrotirozină și nitrozotiol ca răspuns la stresul nitrozativ, activitatea sa este inhibată și, prin urmare, producția de ATP este diminuată, ceea ce provoacă neuronale degenerare [10]. Rolul celulelor gliale în generarea de ROS în Scleroza Multipla și vulnerabilitatea selectivă de neuroni se datorează celulelor gliale activate care înconjoară acești neuroni, așa cum sunt și aceste celule gliale direct implicat în nivelurile de GSH. Angajarea sistemului glutation în celulele astrogliale contribuie la reducerea apărării sale antioxidante și astfel o apărare glială slabă ar putea contribuie la deteriorarea neuronală existentă (Figura 5) [10]. În plus, activitățile specifice ale unele enzime care metabolizează GSH sunt mari, ca în cazul glutation peroxidazei, glutation reductază și glutation S-transferaza. Alte produse ale sistemului de operare sunt, de asemenea, crescute, ca și în cazul 4-hidroxinonenalului (4-HNE, un produs al peroxidării lipidelor polinesaturate) acizi grași omega-6) [17]. Defect genetic în sinteza glutationului și boli neurodegenerative. Instrumentul online Pathway Builder a fost folosit pentru a desena figura [27]. O nouă propunere este că un defect genetic al sintezei glutationului poate fi evenimentul inițial în eșecul apărării antioxidante. În bolile neurodegenerative, un nivel scăzut de GSH este însoţită de disfuncţia complexului mitocondrial I şi a complexului IV şi favorizează stresul oxidativ [18]. Am găsit o scădere semnificativă a nivelurilor de GSH în lichidul cefalorahidian  a pacienților cu această boală și, în plus, studiile de rezonanță magnetică a protonilor au arătat o scădere cu 50% a nivelului de GSH în cortexul frontal al pacienților cu Scleroza Multipla

5. Mitocondriile

Mitocondriile sunt organite granulare și filamentoase care se găsesc în citoplaScleroza Multiplaa tuturor celulellor eucariote și sunt locul principal al sintezei de adenozin trifosfat (ATP) prin procesele de fosforilarea oxidativă. Aceste organite variază în mărime și formă în funcție de sursă și starea metabolică, dar sunt adesea elipsoizi de aproximativ 5 microni în diametru și 1 micron lungime. O celulă eucariotă tipică conține mai mult de 2.000 de mitocondrii, care ocupă aproximativ o cincime din volumul celulei, o cantitate necesară pentru a satisface cerințele de energie ale celulei. Sale funcția principală este procesul de respirație mitocondrială în care puterea reducătoare produsă în reacţiile de oxidare intră în lanţul de transport de electroni şi energia este captată sub formă de adenozin trifosfat (ATP). Țesuturile de mamifere care conțin mai multe mitocondrii sunt inima și creierul [19]. Mitocondria este formată din două membrane: membrana exterioară și membrana interioară, care este foarte pliată, iar matricea interioară este gel (aproximativ 50% apă) [20]. Membrana mitocondrială exterioară conține porină, o proteină care formează pori care permite difuzia de până la 10 kD molecule). Membrana interioară conține aproximativ 75% proteine și 25% lipide în greutate și este mult mai bogat în proteine ​​​​membrane exterioare. Interiorul membrana este permeabilă numai la dioxid de carbon (CO 2 ), oxigen (O 2 ), și apă (H 2 O). Trecerea metaboliților precum ATP, adenozin difosfat (ADP), piruvat, ioni de calciu (Ca 2+ ) și fosfat (PO 4 ) este reglată prin controlul proteinelor de transport. Acest lucru controlat permeabilitatea permite generarea de gradienți ionici și are ca rezultat compartimentarea a funcţiilor metabolice dintre citoplasma şi mitocondrii. Membrana interioară componentele lanțului respirator sunt responsabile pentru sinteza ATP (ATP sintetaza F o F 1  [22], unde este adăpostit complexul enzimatic. Membrana interioară este dispusă în creste, oferindu-i o suprafață mare: un singur mitocondrie poate avea mai mult de 10.000 de seturi de sisteme de transfer de electroni (lanț respirator) și molecule de ATP sintază distribuite prin pe suprafața internă a membranei [21]. Membrana interioara este, din punct de vedere functional al vedere, cea mai importantă deoarece conţine componentele lanţului respirator şi proteinele necesare sintezei ATP [21]. Matricea mitocondrială este spațiul delimitat de membrana interioară şi conţine complexul de piruvat dehidrogenază şi cel enzimele ciclului acidului tricarboxilic (TCA), oxidarea acizilor grași și oxidarea aminoacizi [21]

Principalele căi metabolice mitocondriale. O componentă importantă a reglării metabolice este specializarea. Mitocondriile au un rol în biosinteză, catabolism și metabolismul energetic, inclusiv ciclul acidului citric, oxidativ. fosforilarea și căile de descompunere a acizilor grași. Energia chimică necesară activităților celulare, cum ar fi biosinteza, transportul ionilor și molecule, iar munca mecanică provine din ATP. Mitocondriile generează mai mult de 90% a energiei necesare pentru buna functionare a tesuturilor care sunt foarte dependente de aerobic metabolismul, cum ar fi creierul și inima. Acest organel subcelular furnizează energia necesar pentru producerea de ATP [22]. În funcție de tipul celulei și de starea metabolică, mitocondriile consumă aproximativ 90–95% din oxigenul consumat de celulă. Energia de acest proces, în care electronii sunt transferați de la substraturile TCA la oxigen, este cuplat cu transportul vectorial al H + din spațiul matricei mitocondriale [22]. Purtătorii de electroni, nicotinamidă dinucleotidă adenină redusă (NADH) și flavină redusă dinucleotidă adenină (FADH 2 ), care provin în principal din ciclul TCA, conferă energia care electronii transportă. Această energie este eliberată treptat de-a lungul lanțului respirator în  membrana interioară mitocondrială. În această membrană, un schimb de electroni între enzimatice complexe este dat de NADH sau FADH 2 [20]. Complexele sunt următoarele: I (NADH-ubichinonă reductază), II (succinat-ubichinonă reductază), III (ubichinol-citocrom c reductază), IV (citocrom oxidază) și V (ATP complex de sintetază F o F 1 ) [20]. Transportul electronilor este efectuat de complecșii I, III și IV care produc un flux de electroni însoțit de o mișcare a protonilor din mitocondrie matricea către spațiul intermembranar (spațiul dintre membrul mitocondrial interior și brană). Acest lucru produce o diferență în concentrația de protoni și o diferență în sarcină membrana [20]. Forța motrice a protonilor generată astfel conduce protonii prin F 0 F 1 ‐ATP sintetaza, care permite condensarea unei grupări fosfat la ADP, cu formarea de ATP [23]. Între timp, complexul F 0 F 1 ‐ATP sintaza este o enzimă situată în interior membrana mitocondriilor, responsabilă pentru sinteza ATP din ADP și un fosfat grupul (Pi), iar energia este furnizată de un flux de protoni (H + ). Diferența dintre termenii ATPază și ATP sintaza este că enzima are o dublă funcție: descompune ATP la ADP și Pi (ATPaza activată) și permite, de asemenea, catalizarea legării Pi a ADP folosind gradientul de protoni pentru sinteza ATP (activitatea ATP sintazei). Deoarece complexul V le are pe ambele funcții, o putem numi fără discernământ când vorbim în termeni generali a enzimei [23]. Această enzimă este constituită din două componente: o porțiune solubilă (F 1 ), situat în apă mediu și o altă porțiune (F o ), care este solubil în lipide. F o o parte este introdusă în lipide bistrat și este sensibil la antibioticul oligomicină. Structura complexului ATP sintazei. Complexul ATP sintetaza joacă un rol central în transducția energiei în celule vii care utilizează energia eliberată de mișcarea protonilor în josul unui gradient electrochimic transmembranar până la conduce sinteza ATP. Această enzimă este situată în membrana interioară a mitocondriilor și este constituită din două părți: o porțiune solubilă (F1) în mediu apos și o altă porțiune (Fo) solubilă în lipide. Partea Fo este introdusă în dublu strat lipidic. Pe de altă parte, trăsăturile fiziopatologice au arătat asocierea dintre disfunctie serica, scaderea activitatii complexului I si IV al transportului de electroni lanț și sistemul glutation în MS [23].

6. Mitocondriile și scleroza multiplă

În fazele acute ale bolii, degenerarea axonală se corelează cu severitatea inflamației. Acest tip de leziune a fost utilizat într-un model experimental de encefalomielită (EAE), în care este detectată deteriorarea mitocondrială acută în interiorul axonilor și mai târziu suferă de la afectarea focală ca etapă patologică preliminară a afectarii axonale [15]. Complexul IV al lanțului de transport de electroni mitocondrial are un loc de legare pentru O 2 (finala acceptor în lanțul respirator) și catalizează reducerea O 2 la H 2 O. Interesant, nitric oxidul inhibă respirația mitocondrială prin reacția fie cu site-ul binuclear redus, fie cu cel oxidat al citocromului c oxidazei, ducând la epuizarea ATP. În cazuri de nitric excesiv producția de oxid, s-a dovedit că contribuie la inhibarea completă a citocromului c oxidazei la patologie. Asocierea lanțului de transport de electroni mitocondrial cu stresul oxidativ. Transmiterea electronilor mitocondriali lanțul porturi (ETC), care este compus din patru complexe multiproteice numite complex I-IV, a fost recunoscut ca unul dintre principalii generatori celulari de radicali liberi. Scurgerea electronilor direct de la purtătorii intermediari de electroni generează specii reactive de oxigen care duc la peroxidarea lipidelor membranare, deteriorarea ADN-ului mitocondrial și re- lezarea citocromului C la citosol declanșând apoptoza. În același timp, întreruperea lanțului de transport de electroni prin legarea NO de complexul IV crește eliberarea de electroni, facilitând astfel formarea speciilor reactive de oxigen, în primul rând anion superoxid și ulterior H 2 O 2 și OH.

Peroxinitritul are un efect direct asupra mitocondriile conducând la peroxidarea lipidică a lipidelor membranare și astfel deteriorarea complexelor a lanțului respirator și ADN-ului mitocondrial. Deschiderea porilor de tranziție a permeabilității iar eliberarea citocromului C din mitocondrii inițiază apoptoza (Figura 8). În stadiul de inflamație acută se află un set de mecanisme care modifică funcția mitocondrială produs. Deficitul energetic provoacă daune structurale și funcționale macromoleculelor prin creșterea ROS care duce în cele din urmă la leziuni axonale severe. În aceste evenimente, mitocondriile are un rol important; prin urmare, dacă știm care sunt mecanismele implicate în glial și alterările neuronale sunt, trebuie să fim capabili să identificăm elementele care pot fi folosite ca efector elemente și medicamente de proiectare pentru a controla și a reduce daunele în timpul etapei de recidivă [14]. Mulți axoni demielinizați supraviețuiesc în timpul unei recidive, iar aceștia pot deveni cronic axonii demielinizați, caz în care mitocondriile axonale dezvoltă mecanisme compensatorii pentru a face față lipsei de mielină. Există rapoarte în care leziuni inactive din cronice se observă axonii demielinizaţi ai pacienţilor cu Scleroza Multipla. În astfel de rapoarte, au găsit un creșterea activității complexului IV mitocondrial și creșterea proteinei de ancorare a sinfilinei [19]. Cu toate acestea, axonii degenerează progresiv în leziunile cronice ale pacienților cu Scleroza Multipla. In lipsa a mielinei, redistribuirea Na + apare pentru a menține transmiterea impulsurilor nervoase care crește cererea de energie și aceasta produce o situație de „hipoxie virtuală”. La final, cel cererea depășește capacitatea mitocondriilor axonale de a produce suficient ATP, ceea ce provoacă o creștere a concentrației de Ca 2+ în axon. Ca 2+ pompare și niveluri extinse de calciul intramitocondrial duce la deschiderea porilor, ruperea mitocondrială exterioară membrana și eliberarea citocromului C, ducând în final la apoptoză. Una dintre întrebările la care nu am răspuns este: De ce mitocondriile sunt neajutorate și supra‐ copleșit de cererea de energie și cum se întâmplă acest lucru? Sunt axonii incapabili să se mențină activitate mitocondrială stabilă în demielinizare?. Aceasta reflectă incapacitatea celulei de a transporta și generează mitocondrii. Dutta şi colab. [23] au arătat o scădere a expresiei genelor de 26 subunități codificate nuclear ale lanțului de fosforilare oxidativă în motorul nedemielinizat cortexul de la pacienții cu Scleroza Multipla, care a coincis cu o reducere semnificativă a activității NADH dehidrogenază și ubichinol-citocrom c reductază. În faza progresivă a Scleroza Multipla, este a postulat că axonii demielinizați cronic sunt incapabili să mențină funcția mitocondrială. și astfel, un deficit de sinteză de ATP cuplat cu stresul oxidativ are ca rezultat ireversibil afectarea axonală.

7. Efectul uleiului de pește (Omega3) și al uleiului de măsline asupra fluidității membranei, ATPaza activitate în scleroza multiplă recidivantă-remisiva. Se sugerează că mecaniScleroza Multiplaul de acțiune pentru PUFA omega-3 este atribuit imunomodulație și acțiune antioxidantă [24]. De exemplu, PUFA omega-3 scad producția de mediatori inflamatori (eicosanoide, citokine și ROS) și expresia aderenței molecule. Ambele acționează direct prin înlocuirea AA ca substrat eicosanoid și inhibarea metabolismul AA și indirect prin modificarea expresiei genelor inflamatorii prin efecte asupra activării factorului de transcripție. Omega-3 PUFA dau, de asemenea, naștere la antiinflamatorii mediatori (resolutine si protectine) [25]. Efectele rezolutinelor și protetinelor includ reducerea traficul de neutrofile, citokine și reglarea ROS și scăderea amplorii răspuns inflamator [26]. Anterior, am dezvoltat un studiu clinic controlat, randomizat, dublu-orb, de douăsprezece luni la 50 de pacienți cu Scleroza Multipla recidivantă-remisiva. Pacienții au primit o doză orală de 4 g/zi de ulei de pește (conținând în total 800 mg EPA și 1600 mg DHA) sau ulei de măsline. Probele de sânge de post au fost colectate la momentul inițial și după 6 și 12 luni de la studiu, pentru a evalua efectul a consumului de PUFA omega-3 pe unii markeri ai stresului oxidativ la nivel periferic. Constatările inițiale ale acestei lucrări au fost scăderea nivelurilor serice de TNFα, IL-1β, IL-6 și metaboliți de oxid nitric comparativ cu grupul placebo [27]. Pe de altă parte, după 12 luni de intervenție, suplimentarea cu PUFA omega-3 a crescut semnificativ cantitățile serice de acizi grași omega-3 foarte nesaturați comparativ cu valorile de bază. În plus, nivelurile de mononesaturate cu lanț mediu acizii grași au scăzut semnificativ. Suplimentarea cu ulei de măsline a indus minor scade nivelul EPA si DHA dupa 12 luni de interventie. Au fost semnificative crește atât EPA cât și DHA în grupul care a primit suplimente cu ulei de pește, comparativ cu grupul de control care a primit ulei de măsline. Aceste creșteri au fost asociate cu o scădere concomitentă în AA. În consecință, indicele de acizi grași omega-3 în grupul uleiului de pește a crescut semnificativ, iar rapoartele n-6/n-3 și AA/EPA au fost scăzute [28]. Nu există diferențe în activitatea glutation reductază și conținutul de glutation redus, oxidat glutation și raportul de glutation oxidat/redus au fost observate după 12 luni de supliment. cu PUFA omega-3. Cu toate acestea, o tendință în favoarea suplimentării cu PUFA omega-3 a fost observată în nivelurile GSSG și activitatea glutation reductază la 12 luni de intervenție între grupurile de studiu [28]. S-a observat o scădere constantă a activității ATPazei mitocondriale în trombocite în grupuri a primit acid gras omega-3, iar grupul de control a primit ulei de măsline. Fluiditatea membranei de trombocitele au fost semnificativ reduse la pacienții cu Scleroza Multipla. Interesant este că o creștere semnificativă a fluiditatea membranei plachetare a fost observată la grupurile care au primit acizi grași omega-3 și grupul de control care primește ulei de măsline. De asemenea, fluiditatea membranelor eritrocitare a fost nemodificat pentru ambele tratamente (rezultate nepublicate). Studiile epidemiologice și experimentale sugerează o incidență crescută a Scleroza Multipla la populație . cu un aport mare de grăsimi saturate în principal din surse animale. Prin urmare, prin consum o dietă bogată în acizi grași, fără un număr adecvat de nesaturate, se produce o schimbare în integritatea și funcționalitatea membranei [29]. Un echilibru optim in consum dintre acizii grași include 35% acizi grași polinesaturați și 65% acizi grași saturați, iar proporția adecvată de PUFA pentru a menține echilibrul membranei este de 50% omega-3 cu 50% omega-6. Raportul de mai sus a fost un factor care a inactivat celulele autoreactive CD4 din SNC, un fenomen care previne producerea de citokine proinflamatorii și radicali liberi [30]. Fluiditatea membranei depinde de temperatură, de raportul acizi grași saturați/PUFA, de prezența „plutelor lipidice” și proporția de colesterol prezentă la nivelul membranei [31]. Studiile anterioare la pacienții cu poliartrită reumatoidă au avut o rigiditate crescută a membranei celulare comparativ cu membranele celor care primesc tratament imunomodulator. Rezultatele noastre a arătat o fluiditate redusă a membranei trombocitelor la pacienții cu Scleroza Multipla și acea membrană adecvată fluiditatea este restabilită prin tratamentul PUFA omega3. Creșterea membranei trombocitelor fluiditatea este direct legată de încorporarea PUFA. În plus, creșterea în fluiditatea membranei este însoțită de o scădere semnificativă a ATPazei mitocondriale activitate. Acest lucru asigură că activitatea sintezei ATP în mitocondrii rămâne crescută.

8. Concluzii

Procesul inflamator observat în Scleroza Multipla se datorează unei producții în exces de pro-inflamatorii citokine, ceea ce duce la creșterea secreției de ROS. Stresul oxidativ joacă un rol preponderent, rol cheie în patogeneza Scleroza Multipla. Speciile reactive de oxigen generate de macrofage au a fost implicat ca mediatori ai demielinizării și leziunilor axonale în EAE și Scleroza Multipla. Principalul concluziile unui studiu clinic efectuat cu pacienți cu Scleroza Multipla recurent-remisivă care au primit o dietă completate cu 4 g/zi ulei de peste sau ulei de masline sunt urmatoarele:

1. Suplimentarea cu ulei de pește a dus la o creștere mare a proporțiilor de EPA și DHA, conducând la o scădere a concentrațiilor de AA precum și a raportului AA/EPA. Aceste schimbări în acizii grași indică o reducere a producției de eicosanoide inflamatorii de AA și o creștere a mediatorilor antiinflamatori, cum ar fi rezolutinele și protetinele.

2. Nu există diferențe în activitatea glutation reductază, conținut de redus și oxidat glutationul și raportul GSH/GSSG au fost observate după 12 luni de suplimentare. Cum- vreodată, suplimentarea cu ulei de pește a dus la o creștere mai mică a GR în comparație cu grup de control. În plus, a existat o schimbare semnificativă a activității glutation reductazei în cadrul subiecților din grupul de ulei de pește după 6 luni de tratament, deși nu este semnificativ au fost observate diferențe în cadrul subiecților în grupul de control, sugerând un posibil efect a uleiului de pește asupra mecanismelor de apărare antioxidantă a celulei. Deși glutation reductază activitatea nu a fost semnificativ diferită între grupuri, suplimentarea cu ulei de pește a dus la o creștere mai mică a GR în comparație cu grupul de control, sugerând a posibil efect antioxidant al suplimentării cu ulei de pește.

3. Fluiditatea membranei trombocitelor a fost semnificativ redusă la pacienții cu Scleroza Multipla. Acea membrană proprietatea a crescut constant în grupurile cărora li s-a administrat acizi grași omega-3 și în grupul de control primind ulei de măsline. Creșterile fluidității membranei trombocitelor au fost asociate cu o scădere a ATPazei mitocondriale. De asemenea, fluiditatea membranelor eritrocitare a fost neschimbat pentru ambele tratamente (rezultate nepublicate). Detalii autor Genaro G. Ortiz 1* , Fermín P. Pacheco‐Moisés 2 , Erandis D. Torres‐Sánchez 1 , Tanya E. Sorto‐Gómez 1 , Mario Mireles‐Ramírez 3 , Alfredo León‐Gil  , Héctor González‐Usigli 3 , Luis J. Flores‐Alvarado 4 , Erika D. González‐Renovato 1 , Angelica L. Sánchez‐López 1 , Margarita Cid‐Hernández 2 și Irma E. Velázquez‐Brizuela 5 *Adresați toată corespondența la: genarogabriel@yahoo.com

[micinorm-3xz036-blog]

Micinorm preț, comentarii, cumpără, farmacie, instrucție

Deci, dacă este periculos ciuperca de la picioare, pot să nu-l trateze? Cum arata.Ciuperca se referă la cele mai frecvente boli de piele de la picioare, de a fi infectate poate fi un Material atent tratate și studiază la microscop. Tratament ciuperca unghiilor cu laser: argumente pro și contra. Tratament ciuperca unghiilor la domiciliu folk — cel mai rapid mod de a scapa de respiratia urat bolii. Pentru a le face suficient pentru a se amestecă în apă caldă, - turnat într-un mic bol, 1 lingurita .. [Citeste mai mult→]

[Citeste mai mult→]

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

...

ce este Micinorm

Utilizarea de fungicide de origine vegetală și remedii simple acasă vă va ajuta să facă față cu infectii fungice. În picioare în cadă pentru o clipă, de a plasa sub un jet de apă labă a piciorului. Cu privire la modul de a recunoaște ciuperca, vor semnele inerente pentru fiecare formă de maladie. Dacă ciuperca a apărut între degetele de la picioare, trebuie să-l avertizeze de distribuție și să ia măsuri pentru a trata la domiciliu. De a vindeca ciuperca unghiilor pe picioarele mele mijloace sau cu ajutorul terapiei medicamentoase se poate doar atunci când constantă și regulată Trebuie să înțeleagă, pentru a scapa de ciuperca unghiilor pe picioare rapid, se aplică terapeutice sau populare metode de când... Folosesc picături de ciuperca unghiilor de 1-2 ori pe zi. În general, simptomele și metodele de tratament sunt similare cu tratamentul mitozei la bărbați, dar există un loc și un anumit cazurile, când reprezentanții de sex feminin, trebuie să... În acest stadiu de boală la picioare...

Micinorm ce contine

În celelalte cazuri, nu se poate face fără medicamente. Tratamentul cu laser și eliminarea mecanică a unghiilor. Chiar și o singură dată este suficient pentru a complet a scăpa de ciuperca piciorului. În articol se relatează despre modul de a trata ciuperca unghiilor unguente, creme. Pentru totdeauna a scăpa de boli fungice unghiilor de la picioare poate fi doar cu ajutorul Ciuperca unghiilor de la picioare — la ce doctor te duci? Remedii populare de ciuperca pe picioare nu acționează mai rău de medicamente,le completează tratamentul de bază. Un medicament este considerat un medicament de la toate tipurile de ciuperci. Soțul ei pe picioare fisuri între degetele de la picioare și dur tocuri - ciuperca. Cum arata o astfel de boala, se manifesta...

Micinorm ce este

Contuzie a degetului de la picior de multe ori provoacă putrezi unghiei de patul. Astfel de unguent de ciuperca unghiilor de la picioare să se aplice practic. Leziunile unghiilor apar pe similară schema – la început sunt afectate de marginea unghiei, apoi de-a lungul... Ciuperca unghiilor (micoză a unghiilor, onicomicoza) – leziune infecțioasă a unghiilor de la mâini și picioare Motive de ciuperca unghiilor și factori de risc. Eu sincer nu pricep de unde a... S-a dezvoltat onicomicoza din cauza poartă pantofi, pe care a cumpărat în... În acest scop, se aplică următoarele metode Astfel, ciuperca unghiilor de la mâini dificil de tratat, prin urmare, ar trebui să fie de a descoperi deja în stadii incipiente. Acest medicament este utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de infecții fungice, de exemplu candida (afte). Rapid tratamentul de ciuperca pe picioare la domiciliu.

Micinorm cumpără

Sarcina de bază a antifungice, medicamente – distrugerea sporilor de ciuperci, eliminarea inflamație, recuperare circulația normală a sângelui... Este eficient asistent în lupta cu leziuni fungice unghiilor la diferite etape ale fluxului de patologie. Ce fel de ieftine tablete Ieftine tablete de la ciuperca unghiilor de la picioare: eficiente medicamente antifungice... Unguent de la ciuperca unghiilor — este medicamente care se aplică pentru specifice și non-specifice de tratament a bolii. Acestea vă permit să rapid și ușor de a pregăti unguente, creme și geluri, care... Micoză piciorului afectează derma, devine din ce în ce Vindeca ciuperca pe degetele de la picioare poate începe numai după stabilirea exactă a diagnosticului. Eficiente antifungice în valoare de nu mai mult de 200 de ruble! Luați în considerare cele 5 cele mai eficiente de lacuri și unguente pentru tratamentul de ciuperca: Clotrimazol.

Micinorm farmacie

Suficient aplicați pe zona afectată o singură picătură de detergent... Destul de frecventă și periculoasă boală este o ciuperca unghiilor. Rulează forma de ciuperca piciorului se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, dar în cazul în care nu efectua tratamentul, boala capătă Peroxid de hidrogen – în condiții de siguranță și la prețuri accesibile mod de a vindeca ciuperca pe picioare. Pe întreaga suprafață unghiile devin fragile și friabilă, începe să se rupă. Ce forma unghiilor alege. Onicomicoza - afectarea unghiilor fungice infecții. Beneficiile medicale pedichiură la ciuperca. Micinorm preț, comentarii, cumpără, farmacie, instrucție În plus, ciuperca de la picioare poate fi însoțită de mâncărime, durere, miros neplăcut. Infecție fungică pe unghii – nu o priveliște plăcută. Acest medicament spectru larg.

[grupul-iubim-brasovul]

Eroi ai comunitāții în lupta cu #COVID_19

Astāzi Col.dr. Alexandru Keresztes care a preluat conducerea Spitalului Județean de Urgență „Sf. Pantelimon” din Focșani.

Conducerea militară vine de la Spitalul militar de urgență „Regina Maria” din Brașov și i s-au alăturat și militari din garnizoana Focșani, precum și medicul epidemiolog de la Focșani, dr. Bianca Andoni.

Începând cu 13 aprilie Armata a preluat controlul și a trimis medici militari care să coordoneze activitatea medicală în contextul pandemiei de coronavirus, a fost realizată o nouă zonă de Terapie Intensivă special pentru cazurile de COVID-19, în condițiile în care spitalul nu este unul exclusiv COVID, ci cel din Adjud prelua cazurile de terapie intensivă. Conducerea militară spune că, împreună cu medicii, au demarat refacerea stocurilor de materiale de protecție, de biocide și de medicamente, că au realizat un circuit epidemiologic și de triaj.

Colonelul doctor Keresztes a povestit într-un interviu transmis de către MApN care este situația actuală din Spitalul din Focșani și ce deficiențe au fost remediate până acum, la puțin peste o săptămână de când a fost preluată conducerea.

Printre altele, medicul militar subliniază realizarea unui circuit epidemiologic în cadrul spitalului, asigurarea perimetrului în zona unității sanitare, precum și triajul pacienților, dar și al cadrelor medicale în corturi amplasate în curtea spitalului. Kerestesz mai notează că Spitalul din Focșani nu este unul exclusiv COVID, astfel încât important este ca pacienții care ajung la spital cu alte probleme sau urgențe să poată fi testați rapid și să fie tratați în zone separate de cele unde sunt internați cei pozitivi de COVID-19.

Col.dr.Keresztes mai explică faptul că în momentul de față cazurile de coronavirus ce necesită Terapie Intensivă sunt tratate la Adjud, acolo unde este spitalul suport și unde au fost mutate șase paturi și șase ventilatoare, dar că intenționează să deschidă și o secție ATI special pentru pacienții cu COVID-19 și la Spitalul din Focșani.

Câteva din declarațiile făcute de col.dr. Alexandru Keresztes, conducătorul militar al Spitalului din Focșani:

Am preluat într-o formulă de echipă medicală militară conducerea Spitalului Județean Focșani. Ne punem la dispoziție întreaga experiență acumulată, de-a lungul carierei noastre militare, începând cu orele de pregătire medico-militară, acele cursuri de instruire care ne vorbeau de arme biologice, despre circuitele epidemiologice, despre antidoturile care pot fi utilizate și, mai apoi, experiențele acumulate în cadrul exercițiilor naționale și multinaționale.

Au fost variate exerciții și simulări cu această tematică, cu care , de fapt, astăzi noi ne confruntăm cu un veritabil război biologic și anume această infecție cu SARS-CoV-2.

În primul rând dacă a fost teamă și reticență la început, și poate nu neapărat de echipa militară, ci mai degrabă teama de schimbare. Am identificat în această săptămână petrecută aici aproape zi-lumină, împreună cu colegii mei am încercat să facem o radiografie a spitalului județean.

Ne-am axat asupra resursei umane. Au fost cazuri de pacienți din rândul personalului angajat al spitalului. Și actualmente unii dintre ei sunt internați în spitalul de infecțioase. Apoi o altă parte sunt in autoizolare la domiciliu.

Am identificat o serie de disfuncționalități vizavi de perimetrul spitalului. Cu sprijinul colegilor de la Inspectoratul Județean de Jandarmi am reușit ca după două zile să izolăm perimetrul spitalului. Există o echipă mobilă de ordine publică care asigură perimetrul spitalului.

Am realizat un circuit epidemiologic firesc și necesar în aceste vremuri. La momentul acesta accesul în spital se face printr-o singură poartă, accesul este controlat.

Triajul se realizează în trei puncte. (...) Cele două corturi pe care le-am găsit sunt puse la dispoziția pacienților, unul pentru adulți, altul pentru copii. Cel de-al treilea cort instalat încă de săptămâna trecută asigură triajul epidemiologic al personalului angajat al spitalului, atât la intrarea în tură, cât și la plecarea din ture.

Am încercat să identificăm care este starea actuală a stocurilor, vizavi de materialele necesare, vizavi de medicamente, vizavi de dezinfectanți.

De joi Direcția de Sănătate Publică a început să lucreze testele real-time PCR. (...) La momentul acesta rezultatele ajung undeva la maxim 12 ore de la recoltare.

Ne interesează în momentul acesta dacă pacientul care se adresează la urgența medico-chirugicală este sau nu este COVID pozitiv. Acest lucru este foarte important pentru că până astăzi am reușit să identificăm un traseu al pacientului, astfel încât în funcție de diagnosticul pozitiv sau negativ pacientul este dirijat. (...)

Spitalul județean este spital de non-COVID, iar spitalul din Adjud este spital de suport COVID. Încă din prima fază a evoluției situației epidemiologice, spitalul sau secția de boli infecțioase, în sprijinul ei venind colegii de la secția de pneumologie, au fost printre primii intrați în luptă.

La momentul acesta sunt aproximativ 80 de pacienți care sunt internați la secția de boli infecțioase.

Am inițiat o serie de demersuri de refacere a stocurilor, de materiale de protecție, de biocide, de medicamente necesare tratamentului pacienților cu COVID.

Am reconfigurat secțiile astfel încât să se creeze o zonă pentru o nouă secție de Terapie Intensivă de COVID. La acest moment spitalul din Adjud este cel care are paturi, care sunt dislocate de aici - șase paturi și șase ventilatoare.

Ne gândim, în funcție de evoluția situației epidemiologice și cazuistica din perioada următoare, ca această secție de terapie intensivă pe care noi deja am și avizat-o la DSP, dacă va fi nevoie să-i dăm drumul, să intre în funcțiune și la Spitalul Județean.

RESPECT!

#erou #razboiul #covid19

#drKeresteszAlexandru

#Iubim_Brasovul

#COVID19

#Spitalul_Militar_de_Urgenta_Regina_Maria_Brasov

[sheet-music-for-teachers-school]

Vos Me Matastes (Pujol 1305) By J. Vazquez - Score Only Sheet Music For Vocal... - #(Pujol

Vos Me Matastes (Pujol 1305) By J. Vazquez - Score Only Sheet Music For Vocal...

Vos Me Matastes (Pujol 1305) By J. Vazquez - Score Only Sheet Music For Vocal And Guitar (Buy Print Music HL.50579240 From Editions Max Eschig At Sheet Music Plus)

Shop and Buy Vos Me Matastes (Pujol 1305) sheet music. Vocal and Guitar sheet music book by J. Vazquez: Editions Max Eschig at Sheet Music Plus: The World Largest Selection of Sheet Music. (HL.50579240).

Sheet Music

Tags: Vos Me Matastes (Pujol 1305) By, (Pujol 1305) By J. Vazquez - Score, Vazquez - Score, Vos Me Matastes (Pujol 1305)

I like it from the web:

Benny And The Jets (arr. For Rhythm Section) - Elton John By - Digital Sheet ...

SHARE Benny And The Jets (arr. For Rhythm Section) - Elton John By - Digital Sheet ...:

SHARE: Benny And The Jets (arr. For Rhythm Section) - Elton John By - Digital Sheet ...

Stiri aleatoare

Stiri aleatoare din arhiva: www.argesulvorbeste.ro

A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z

sheet music and many other scores:

https://sheet-music-and-many-other-scores.soup.io/

Source Url Sheet Music:

https://www.sheetmusicplus.com/title/21360095?aff_id=541503

SHARE Url Sheet Music:

SHARE: Benny And The Jets (arr. For Rhythm Section) - Elton John By - Digital Sheet ...

RSS - ATOM

Hastag:

#Section) | #(arr. | #Benny

I like it from the web:

O Salutaris Hostia And Tantum Ergo By George Henschel - Score Sheet Music For...

SHARE O Salutaris Hostia And Tantum Ergo By George Henschel - Score Sheet Music For...:

SHARE: O Salutaris Hostia And Tantum Ergo By George Henschel - Score Sheet Music For...

Bottle Mic Locker - Flagship Tube Microphone and Capsule Collection - Custom Hot Rod Orange. Blue Microphones. General Merchandise. Blue Microphones #988-000031. Published by Blue Microphones (HL.323292).

Parfumuri, Cosmetice si Accesorii

Borsete și portofele

Perfumes & Cosmetics - You have the biggest discounts, depending on the value of the order!

Internet Business - Empowering business productivity through insight, innovation, passion and customer excellence.

Natural Products - Offering the best value in the world for natural products.

Doctors Best, High Absorption CoQ10 with BioPerine, 100 mg, 120 Veggie Caps

products we used - https://www.iherb.com/me/productsweused

SHARE products we used:

SHARE: products we used

News from Arges - Administrative, economic, political news and not only from Pitesti and Arges.

Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Senatul a adoptat, marți, două proiecte legislative care prevăd că mai multe categorii de deţinuţi vor putea să îşi execute pedeapsa la domiciliu, însă aceştia vor fi supravegheaţi prin intermediul unei brăţări electronice. ...(Citește tot articolul) - Data publicarii articolului in ARGESULVORBESTE este: Fri, 03 Apr 2020 00:00:00 +0300

SHARE Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani:

SHARE: Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Date of publication: Thu, 09 Apr 2020 01:20:01 GMT

The share date in this feed is this: Thu 09 Apr 2020 01:24:19

View link:

https://sheet-music-and-many-other-scores.soup.io/post/687770755/Vos-Me-Matastes-Pujol-1305-By-J

SHARE link:

SHARE: Vos Me Matastes (Pujol 1305) By J. Vazquez - Score Only Sheet Music For Vocal...

Perfumes & Cosmetics - You have the biggest discounts, depending on the value of the order!

Internet Business - Empowering business productivity through insight, innovation, passion and customer excellence.

Natural Products - Offering the best value in the world for natural products.

News from Arges - Administrative, economic, political news and not only from Pitesti and Arges.

Related Title Sheet Music

More Related: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | look inside Related

Related-Search from Title:

Vazquez - Score...

- Score...

Hastag:

#Vos | #Vos

Tags: Vos Me, Matastes (Pujol

I like it from the web:

3 Poemes De Charles Oulmont N 3 Il Neige By Marcel Delannoy (1898-1962) - Sco...

SHARE 3 Poemes De Charles Oulmont N 3 Il Neige By Marcel Delannoy (1898-1962) - Sco...:

SHARE: 3 Poemes De Charles Oulmont N 3 Il Neige By Marcel Delannoy (1898-1962) - Sco...

Viață sănătoasă

A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z

Feed | XML

[yenihavadis]

Acheter Amoxicillin Au Canada

Acheter Amoxicillin Au Canada

Acheter Amoxicillin Au Canada

Note 4.6 étoiles, basé sur 122 commentaires.

Generic and Brand Pharmacie Online Cialis. Comanda online cu livrare la domiciliu – Farmacia PCFarm amoxicillin buy online canada Focuses on pharmaceutics, drug formulation and delivery amoxicillin buy online canada This is the 47th state in the U. Purchase brandgeneric Diazepam Online Apotheke on-line, but talk doctor if…

[consultatiiladomiciliu-ro]

Albastrul de metilen in tratamentul sclerozei multiple SM

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/albastrul-de-metilen-in-tratamentul-sclerozei-multiple-sm/

Albastrul de metilen in tratamentul sclerozei multiple SM

Am mai scris despre tratament cu vitamina D in Scleroza Multipla aici. si aici 

Acum puteti citi mai jos depre mecanisme sau puteti sari direct la CONCLUZII in ceea ce priveste Albastru de metilen in tratamentul sclerozei multiple.

Tratamentul cu albastru de metilen îmbunătățește funcția mitocondrială și Activitate locomotorie într-un model de șoarece C57BL/6 de scleroză multiplă

Mohammad Mehdi Ommati 1 , Negar Azarpira 2 , Vahideh Gozashtegan 3,4 , Forouzan Khodaei 4 , Hossein Niknahad 3,4,* , Reza Heidari 3,* 1 College of Life Sciences, Shanxi Agricultural University, Taigu, Shanxi 030801, Peoples’ Republic of China. 2 Transplant Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. 3 Pharmaceutical Sciences Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. 4 Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

Abstract Scleroza multiplă (SM) este o boală neurodegenerativă. Deși sunt implicați mai mulți factori patogeneza Scleroza multipla, există mai multe dovezi că stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială sunt implicate în demielinizarea neuronală și deteriorarea simptomelor Scleroza multipla. Prin urmare, compuși care ar putea modula funcția mitocondrială și ar putea scădea formarea ROS mediată de mitocondrii pentru a reduce simptomele Scleroza multipla. Albastru de metilen (MB) este un compus utilizat pe scară largă în tratamentul centralelor boli ale sistemului nervos (de exemplu, boala Alzheimer). S-a descoperit că Albastru de metilen ar putea suprima puternic formarea ROS mediată de mitocondrii la concentrații scăzute. Studiul actual a fost conceput pentru a evalua a consumat efectul Albastru de metilen asupra demielinizării neuronale, funcției mitocondriale și formării ROS la un animal model de Scleroza multipla. Șoarecii masculi C57BL/6 au primit cuprizonă (0,1% g:w în dietă de mâncare pentru 42 de zile consecutive). MB (0,5 și 1 mg/kg, oral) a fost administrat simultan. S-a detectat o demielinizare semnificativă în Animale tratate cu CPZ, care confirmă inducerea Scleroza Multipla la modelul de șoareci. Scăderea locomotoriei animalelor activitate, inclusiv suprimarea semnificativă a mișcării în câmp deschis, a lungimii pasului și a timpului redus pe rotarod, care a fost evident la șoarecii tratați cu CPZ. Indicii mitocondriali, inclusiv performanța lipidelor semnificativ crescută oxidare, depolarizare mitocondrială, permeabilizare mitocondrială semnificativă și scăderea ATP niveluri au fost detectate și în grupul CPZ. S-a constatat că administrarea Albastru de metilen sa îmbunătățit semnificativ activitatea locomotorie a animalelor și indicii mitocondriali în modelul animal actual de Scleroza multipla. Efectele Albastru de metilen asupra mitocondriilor și formarea ROS mediată de mitocondrii ar putea juca un rol fundamental în efectele protectoare ale acestui compus. Cuvinte cheie: ATP, afectare mitocondrială, neurodegenerare, neurotoxicitate, stres oxidativ.

1.Introducere

Albastru de metilen (MB; 3, 7-Bis (dimetil- amino) fenotiazin-5-ium, Figura 1) este un compus fenotiazin testat pentru tratamentul a o varietate de afecțiuni în ultimii 100 de ani (1). Efectele pozitive ale Albastru de metilen asupra diferitelor experimente  au fost raportate modele de boli umane (2-9). S-a constatat că Albastru de metilen în mod semnificativ tulburări inflamatorii levitate, ischemie-reper- leziuni de organ induse de fuziune, precum și xenobi- daune induse de otică asupra sistemelor biologice (9-14). Pe de altă parte, efectele Albastru de metilen asupra afectiunile sistemului nervos central sunt de interes caracteristică a acestui compus (15-19). Efectele de Albastru de metilen pe sistemul nervos central (SNC) ușuri precum Alzheimer sunt cele mai impresionante proprietățile terapeutice ale acestui compus (20-22). Interesant este că unele formulări ale Albastru de metilen chiar și ne- s-au efectuat studii clinice (de exemplu, Rember™) la oameni (1, 23, 24). Albastru de metilen este un medicament aprobat de FDA pentru Tratamentul methemoglobinemiei cu diferite etiologii (25). Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune debilitantă boală caracterizată prin demielinizarea neuronilor si mai multe disfunctii locomotorii la pacienti (26, 27). Au apărut multiple deficiențe neurologice asociat cu Scleroza Multipla (27). Rolul sistemului imunitar răspunsul în patogeneza Scleroza Multipla a fost bine- documentat (26, 28). Cu toate acestea, mai mulți alți factori au fost identificați și în patobiologie a bolii Scleroza Multipla (28, 29). Specii reactive de oxigen (ROS) și stresul oxidativ este un mecanism principal nism implicat în progresia Scleroza Multipla (30-32). Deși nu există un mecanism precis pentru sursa de ROS în creierul pacienților cu Scleroza Multipla, activitatea celulelor inflamatorii, acumularea lație a metalelor redox-active precum fierul în țesutul cerebral, precum și afectarea mitocondrială a fost identificat ca o sursă de ROS în creier a pacienţilor cu Scleroza Multipla (33-35). Mitocondriile celulare sunt sursa primară a formării ROS (36, 37).

Prin urmare, în studiul actual, rolul Albastru de metilen ad- administrare asupra funcției mitocondriale a creierului a fost investigat. Diverse investigații au menționat ef efectele Albastru de metilen asupra funcției și reglării mitocondriale lare a oxigenului reactiv mediat de mitocondrii formarea (ROS) (38). S-a constatat că Albastru de metilen a scăzut semnificativ mediat de mitocondrii formarea ROS (38). Efectele Albastru de metilen asupra celulei mitocondriile mari sunt dependente de concentrație (38). Concentrațiile scăzute de Albastru de metilen scad mitocondriile formarea ROS (38). Concentrații mai mari de acest compus (>5 µM) se deteriorează mitocondrial funcţionează şi ar putea provoca moartea celulelor (38). Actuala anchetă a avut ca scop evaluarea au luat efectele suplimentării cu Albastru de metilen asupra activitatea comotoare și funcția mitocondrială în an model animal de Scleroza multipla.

Materiale și metode 2.1. reactivi

Albastru de metilen (3, 7-Bis (dimetilamino) fenotiazin-5-iu), acid tricloroacetic (TCA), acid tiobarbituric (TBA), citrat de sodiu, etil acid en diamin tetra-acetic (EDTA), metafos- acid foric, metanol clasa HPLC, 2 amino 2-hi- clorhidrat de droximetil-propan-1,3-diol (Tris-HCl) și toate sărurile utilizate pentru fabricarea tamponului soluțiile au fost obținute de la Merck (Darmstadt, Germania). Cuprizone (bis-ciclohexanon oxal- dihidrazonă) a fost achiziționat de la Sigma (Sigma- Aldrich, St. Louis, MO).

2.2. Animale

Șoareci masculi C57BL6 cântărind 20-25 g au fost cumpărate de la Centrul de Comparative și experimentale (Shiraz, Iran). Utilizarea animalelor a respectat instrucțiunile stabilit de Comitetul de îngrijire a animalelor al acestui institut (94-01-36-11043). Animalele au fost adăpostite într-un mediu standard (temperatura de 23±1 ºC și 45 ± 5% umiditate). Animalele aveau acces la o dietă cu mâncare pentru rozătoare (RoyanFeed ® , Isfahan, Iran) și apă de la robinet ad libitum.

2.3. Model animal de scleroză multiplă

Cuprizona (bis oxalic (ciclohexiliden- hidrazide; Șoarecii C57BL6 hrăniți cu CPZ au fost utilizați ca un model animal de Scleroza Multipla (n=8) (39). Șoarecii au fost tratat cu o dietă pentru rozătoare care conține 0,2% (w:w) CPZ ad libitum (39, 40). Grupul de control a constat din șoareci C57BL/6 (n=8) care nu au fost hrăniți CPZ (n=8). Alte două grupuri au fost simultan tratate cu CPZ și Albastru de metilen (0,5 mg/kg și 1 mg/ kg, oral) timp de 42 de zile consecutive (n=8/grup). La ziua 43, animalele au suferit o serie de comportamente investigatii. Ulterior, animalele au fost sacrificate (tiopental 80 mg/kg, i.p), iar creierul lor a fost ex- cizată și utilizată pentru experimente ulterioare.

2.4. Studii comportamentale 2.4.1. Testul Rotarod

În urma unei proceduri raportate, fiecare sfat efectuat cinci sesiuni de performanță rotarod pe un „Techno” (Lucknow, India) a făcut o aplicație rotarod ratus. Viteza tijei rotative a fost fixată cu incremente de 5, 10 și 15 rpm Fiecare sesiune a avut trei încercări pentru fiecare șobolan cu un interval de 10 minute și timpul în care șobolanii au stat pe tija rotativă a fost înregistrat automat (41-43).

2.4.2. Test de mers

Folosind o procedură pe pistă, șobolanii, cu labele lor posterioare pariau cu cerneala, erau permise a merge în jos pe o bandă de hârtie (60 cm lungime, 10 cm larg) de la coridorul puternic luminat spre un întuneric lateral. Distanța dintre amprentele din stânga și labele drepte au fost măsurate și înregistrate (41-44).

2.4.3. Test în câmp deschis

Comportamentul în câmp deschis este folosit ca index al activitatea locomotorie a animalelor la modelele animale de hiperamoniemie şi encefalopatie hepatică (45, 46). Testul în câmp deschis a fost efectuat pentru fiecare grup cu cinci ore înainte de anestezia animalului și recoltarea de probe de sânge și ficat. Aplicația ratus a fost realizat din cutia de lemn alb (100 cm L × 100 cm L × 30 cm H, cutia pentru a fost împărțită în 25 pătrate de 20×20 cm). Campul deschis sunt bine a fost echipat cu o cameră web (2,0 megapixeli, Gigaware, Marea Britanie), și toate activitățile au fost monitorizate și înregistrate dintr-o cameră separată. animalele fi- comportamentul a fost înregistrat timp de cincisprezece minute, iar numărul total de pătrate încrucișate au fost numărate (Pentru- locomoție de vale) (47, 48).

2.5. Evaluarea histopatologică a creierului

Secțiunile de țesut cerebral au fost conservate în a soluție tampon de formalină (fosfat de sodiu 0,4%) monobazic, 0,64% fosfat de sodiu dibazic și 10% formaldehidă în apă dublu distilată). Colorarea Luxol cu ​​albastru rapid (LFB) a fost aplicată la de- detectați demielinizarea neuronală în corpul calo- regiune suma a creierului diferitelor experimente grupuri (49, 50).

2.6. Izolarea mitocondriilor hepatice

Mitocondriile hepatice de șoareci au fost izolate așa cum a fost descris anterior (51). Pe scurt, animale au fost anesteziați (ketamină/xilazină, 50/10 mg/ kg, i.p), iar ficatul lor a fost excizat și spălat cu soluție salină rece ca gheață (clorură de sodiu 0,9%) (51- 53). Organul a fost omogenizat cu un Ultra- Turrax ® Omogenizator tub (IKA) (8000 rpm, 10 sec), într-un tampon care conține 220 mM manitol, 70 mM zaharoză, 0,5 mM EGTA, 2 mM HEPES, 0,1% albumină serică bovină fără acizi grași (pH = 7,4) la un raport tampon de 10:1 la ficat (v/w) (51, 54). După aceea, omogenatul hepatic a fost centri- Fuged la 1.000 g timp de 20 de minute la 4oC pentru a se îndepărta celule și nuclei intacte. Supernatanții au fost apoi centrifugat (15.000 g, 4 °C, 20 minute) la precipită fracțiile grele de membrană (mitocondrie) (55, 56). Acest pas a fost repetat trei ori folosind un mediu tampon proaspăt. După cum sa menționat, toate manipulările pentru izolarea mitocondrială hepatică au fost efectuate la 4 °C sau pe gheață pentru a minimiza – leziuni mitocondriale (51).

2.7. Nivelurile ATP mitocondriale

Pe baza unui protocol raportat anterior, nivelul ATP mitocondrial a fost evaluat prin HPLC (57). Mitocondrii scurte, izolate (1 mg proteină/ ml) au fost tratați cu 100 µL de fosfat răcit cu gheață acid foric (50% g:v, 4 ºC) și centrifugat (10 min, 15.000 g, 4 ºC). După aceea, supernatantul (100 uL) a fost tratat cu volumul său echivalent de soluție de KOH 1 M răcită cu gheață. Probe (25 µL) au fost injectate într-un sistem HPLC format din pe coloana LC-18 (p-Bondapak, 25 cm) (58). Faza mobilă a fost compusă din 100 mM KH2PO4 (pH = 7 ajustat cu KOH), tetrabutilamoniu hidroxid (1 mM) şi acetonitril (2,5% v:v). Debitul a fost de 1 ml/min, iar detectorul UV a fost stabilit la λ=254 nm (57, 58).

2.8. Peroxidarea lipidelor în mitocondriile izolate

Substanțe reactive la acid tiobarbituric (TBARS) au fost măsurate în mitocondrie izolate ale rinichilor (59, 60). Studiile anterioare au menționat că Zaharoza interferează cu testul de peroxidare a lipidelor în preparate mitocondriale izolate (51). Acolo înainte, preparatele mitocondriale au fost spălate o dată (pentru a îndepărta zaharoza) în MOPS-KCl răcit cu gheață tampon (50 mM MOPS, 100 mM KCl, 4 °C, pH = 7.4). În acest scop, mitoconul rinichiului izola dria au fost suspendate în 5 ml de tampon MOPS-KCl se centrifughează (17.000 g, 15 min). Peletul a fost resuspendat în tampon MOPS-KCI și utilizat pentru testul TBAR. Suspensia mitocondrială (1 mg proteină/mL) a fost amestecat cu 1 mL de soluție care conține acid tricloracetic (15% gr: v), HCI (0,24 N), acid tiobarbituric (0,375% g: v) şi Trolox (500 uM) (61-63). Mostrele au fost încălzit timp de 15 min la 100 ºC (51). Apoi 1 ml de n- sa adăugat butanol şi sa agitat în vortex (5 min). mostre au fost centrifugate (17.000 g, 10 min) și sorbanta fazei superioare (faza n-butanol) a fost măsurat (cititor de plăci EPOCH, BioTek ® instruments, Highland Park, SUA, λ=532 nm) (51).

2.9. Depolarizarea mitocondrială

Captarea mitocondrială a rodaminei 123 a fost aplicat pentru evaluarea mitocondriale polarizare (64-66). Rodamina 123 se acumulează în matricea mitocondrială prin difuzie facilitată. Când mitocondria este depolarizată, există fără difuzie facilitată. Prin urmare, suma de rodamina 123 din supernatant va fi crescută (67-69). În studiul actual, mitocondrialul fracțiuni (0,5 mg proteină/mL; în depolarizare- tampon de testare) au fost incubate cu rodamină 123 (10 uM, 30 min, 37 °C, în întuneric) (70-73). Ulterior, probele au fost centrifugate (17.000 g, 2 min, 4 °C), și intensitatea fluorescenței supernatantul a fost monitorizat (FLUOstar Omega®; BMG Labtech, Germania; λ excitaţie =485 nm și λ emisie =525 nm) (64, 74).

2.10. Permeabilizarea și tumefierea mitocondriala

Umflarea mitocondrială a fost estimată prin analizând modificările densității optice la λ=540 nm (51, 75). Mitocondrii scurte, izolate (0,5 mg proteină/ml) au fost suspendate în tampon de umflare (125 mM zaharoză, 65 mM KCI, 10 mM HEPES, pH=7,2) (76). Absorbanța a fost monitorizată (λ=540 nm, 30°C, timp de 30 min) (77, 78), folosind la cititorul de plăci EPOCH (Bio-Tek ® instrumente, Highland Park, SUA). O scădere a absorbanței este asociat cu o creștere a umflăturii mitocondriale ing. Rezultatele sunt raportate ca mitocon- amplitudine umflarea secă ​​(ΔOD 540 nm) (51, 75).

2.11. Activitatea dehidrogenazei mitocondriale

3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2, Testul cu bromură de 5-difeniltetrazoliu (MTT) a fost aplicată ca metodă colorimetrică pentru estimarea țiunea activității dehidrogenazelor mitocondriale în mitocondrii hepatice de șoareci izolate (79-81). mito- suspensie condrială într-un tampon care conține 0,32 M zaharoză, 1 mM EDTA și 10 mM Tris-HCI, pH 7,4, a fost incubat cu 0,4% MTT la 37 °C timp de 30 de minute. Produsul formazanului violet cristalele au fost dizolvate în 1 ml dimetil sulfoxid (DMSO) (61, 82-84). Apoi, 100 uL de dizolvat formazan a fost adăugat pe o placă cu 96 de godeuri, iar op- densitatea tică la λ=570 nm a fost măsurată cu an Cititor de plăci EPOCH (BioTek ® instrumente, înalte Land Park, SUA). Concentrațiile de proteine ​​ale probelor au fost determinate prin metoda Bradford (61, 85).

2.12. Metode statistice

Datele sunt date ca medie ± SD. Compararea seturilor de date a fost efectuată de către analiza varianței (ANOVA) cu ajutorul lui Tukey comparații multiple ca un test post-hoc. Valorile de P<0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Rezultate

Un semn semnificativ de demielinizare a fost evident la animalele tratate cu CPZ, după cum a arătat Colorarea LFB a țesutului cerebral (Figura 2). Pe pe de altă parte, s-a constatat că administrarea Albastru de metilen (0,5 și 1 mg/kg) a scăzut în funcție de doză numărul de neuroni demielinizați din corpul de calcul regiunea losum (CC) a șoarecilor tratați cu CPZ (Figura 2). Activitățile locomotorii ale animalelor au fost în- pereche în modelul de șoareci cu MS (Figura 3). Un semn scădere semnificativă a activității în câmp deschis, din spate lungimea pasului labei și timpul pe rotarod au fost detectat la șoarecii tratați cu CPZ (Figura 3).

Colorarea cu Luxol ​​albastru rapid (LFB) a dezvăluit neuroni mielinizați cu albastru închis (săgeată galbenă) în corpul calos (CC) al grupului de control. Demielinizarea în CC a șoarecilor C57BL/6 tratați cu cupri-zonă (cerc roșu). La animalele tratate cu Albastru de metilen au fost detectate modificări semnificative ale demielinizării neuronale. CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen.

Albastru de metilen din grupul tratat (0,5 și 1 mg/kg) a îmbunătățit semnificativ funcția locomotorie a animalelor din grupul CPZ (Figura 3). Efectele Albastru de metilen asupra activității locomotorii animalelor nu au fost dependente de doză (Figura 3). Funcția mitocondrială afectată, inclusiv scăderea activității dehidrogenazelor mitocondriale, permeabilizarea mitocondrială, ATP mitocondrial epuizat și depolarizarea mitocondrială, au fost evidente la șoarecii tratați cu CPZ (Figura 4). S-a constatat că tratamentul cu Albastru de metilen în mod semnificativ Figura 2. Colorarea Luxol cu ​​albastru rapid (LFB) a evidențiat neuroni mielinizați cu albastru închis (săgeată galbenă) în corpul calos (CC) al grupului de control. Demielinizarea în CC a șoarecilor C57BL/6 tratați cu cupri-zonă (cerc roșu). La animalele tratate cu Albastru de metilen au fost detectate modificări semnificative ale demielinizării neuronale. CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen. Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/kg 0 50 100 150 Număr de pătrate încrucișate *** *** * 5 10 0 100 200 300 Viteza rotativă (rpm) Timp pe tija rotativă (Sec) Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/kg  Lungime (cm) Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/ kg 0 2 4 6 8  Efectul suplimentării cu albastru de metilen (MB) asupra activității locomotorii în modelul cuprizone (CPZ) al sclerozei multiple. Datele sunt reprezentate ca medie ± SD (n=8). Asteriscurile indică semnificativ diferite în comparație cu grupul tratat cu CPZ (* P<0,05 și **P<0,01).

Indicii mitocondriali în mitocondriile creierului întreg ale modelului de șoarece de scleroză multiplă (SM). CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen. Datele sunt reprezentate ca medie ± SD (n=8). ***Indica in mod semnificativ diferită în comparație cu grupul tratat cu CPZ (P<0,001). Sa constatat că tratamentul cu Albastru de metilen a prevenit în mod semnificativ afectarea mitocondrială a creierului în modelul animal actual de Scleroza Multipla . Efectele de Albastru de metilen pe indicii mitocondriali nu au fost în așteptarea studiului curent.

Discuție

Scleroza Multipla este o boală neurodegenerativă care afectează foarte mult calitatea vieții pacienților. Prin urmare, găsirea de opțiuni terapeutice împotriva acestei boli este de mare valoare clinică. Mai multe farmacologice ținte, inclusiv sistemul imunitar și celulele mitocondriile celulare, au fost identificate pentru tratamentul Scleroza multipla. În ancheta curentă, efectele albastrului de metilen, o compoziție de reglare a mitocondriilor lire sterline, au fost evaluate pe un model animal cu MS. S-a constatat că tratamentul cu Albastru de metilen (0,5 și 1 mg/kg, oral, timp de 42 de zile consecutive) semnificativ indici mitocondriali afectați și anii îmbunătățite activitate locomotorie mal în modelul de șoarece MS. Rolul afectarii mitocondriale în patogeneza altor tulburări neurodegenerative afecțiuni precum boala Alzheimer și Parkinson ismul a fost investigat pe scară largă (86, 87). Există nici un mecanism precis pentru mitocondrii mediate Formarea ROS în Scleroza Multipla (36, 88, 89). Cu toate acestea, în- răspuns fammatory și afectare mitocondrială ar putea juca un rol esențial în oxidarea creierului stres la pacienţii cu Scleroza multipla. Există și un corp mare de dovezi că afectarea mitocondrială ar putea joacă un rol esențial în patofiziologia boala Scleroza Multipla (90-92). S-a constatat că – disfuncția mitocondrială joacă un rol semnificativ în eliberarea mediatorilor morții celulare și neuronale demielinizare (88, 93-95).

Mitocondriile facilitează formarea ROS ar putea deteriora mai multe ținte, inclusiv proteine, lipide și ADN mitocondrial (ADNmt) (89, 93). Un nivel ridicat de mitocondrie ROS ar putea duce la ADNmt mutant (89, 93). Enzimele pentru repararea ADN-ului mitocondrial sunt nu la fel de eficiente ca cele pentru ADN-ul nuclear. Prin urmare, ADNmt este mai predispus la deteriorarea ROS. Când cel ADNmt mutant crește la un prag pivot, simptomele bolii asociate mitocondriilor ar putea apărea (36, 88, 89). ADNmt deteriorat ar putea duce la deteriorarea electronului mitocondrial sinteza proteinelor lanțului de transport, mai multe ROS pentru scăderea producției de ATP. De asemenea, mai multe studii au raportat afectarea ment în lanțul de transport de electroni mitocondrial (ETC) în boala Scleroza Multipla (92, 93, 96- 100). Scăderea activității complexului I, III și IV de la neuronii din diferitele regiuni ale creierului Modele MS (92, 93, 96-100). Scăderea activității de ETC ar putea fi direct legat de barajul mtDNA varsta indusa de stresul oxidativ. Rezultatul final al acest proces este scăderea producției de ATP în mitocondriile. ATP joacă un rol fundamental în multe procese fiziologice, cum ar fi neurotransmițătorii eliberare și activitatea canalului ionic (22, 88). Prin urmare, criza de energie mitocondrială în neuronii Scleroza Multipla pacienții pot duce la complicații severe. Albastru de metilen ar putea afecta funcția ETC mitocondrială componente a care duce în final la un ATP mai mare nivelul (38).

Există mai multe linii de dovezi că menționați interacțiunea Albastru de metilen cu mitocondriile în diferite modele experimentale (2, 38, 101-104). S-a constatat că Albastru de metilen (la concentrații) mitocondriile atenuate semnificativ- formarea mediată de ROS (38). Mitocondrial celular dria sunt sursele majore de ROS (105, 106). O o cantitate mare de ROS este produsă în timpul oxidarii procesul de fosforilare dativ, care este contra- actionat de sistemele antioxidante mitocondriale (107, 108). Cu toate acestea, atunci când funcția mitocondrială este afectată sau capacitatea antioxidantă mitocondrială este copleșit (de exemplu, în boala Scleroza multipla), mitocondrială Formarea ROS facilitată de dria ar putea deteriora acest lucru organele și în cele din urmă conduc la leziuni celulare. Interesant, s-a menționat că activitatea antioxidantă a Albastru de metilen este mediată prin interacțiunea acestui compus cu ETC (38). Ciclul dintre oxidat (MB) și forme reduse (albastru de leucometilenă; MBH2) de Albastru de metilen joacă un rol vital în efectele sale asupra atenuării formarea ROS mediată de mitocondrii (38). Complexul I al ETC utilizează NADH pentru a reduce oxi- Albastru de metilen dizat la MBH2 redus (38). Pe de alta mână, citocromul c și complexul IV al ETC ac- acceptă un electron din MBH2 și îl reoxidează la Albastru de metilen (38). Prin urmare, unele complexe ETC (II și III), care sunt implicate în producția de ROS (de exemplu, formarea de anioni superoxid) sunt ocolite. Prin urmare, acesta ar putea fi unul dintre cele mai importante mecanisme pentru efectele pozitive ale concentrației scăzute de Albastru de metilen pe ROS mediat de mitocondrii formare. Efectele Albastru de metilen asupra mitocondriale biogeneza este un alt mecanism important care ar putea crește nivelul de energie celulară și scădea leziuni celulare în țesuturi în fața crizei energetice (de exemplu, deficit de ATP neuronal în boala Scleroza multipla) (109-111). După cum am menționat, unele componente ETC ar putea avea defect în boala Scleroza Multipla (92, 93, 96-100). Prin urmare, Albastru de metilen ar putea ajuta neuronii și glia să producă mai mult energie (ATP) și preveniți o criză energetică în acestea celule. Alte studii au arătat că Albastru de metilen ar putea sporește indirect apărarea antioxidantă celulară mecanisme (109). Acest efect al Albastru de metilen ar putea fi mediat prin activarea antioxidantului expresia genei enzimelor (109). Toate aceste date menționați efectele pozitive ale Albastru de metilen asupra telefonului celular. tocondriile și potențialul său terapeutic important în tulburările legate de mitocondrii. Albastru de metilen este investigat pe scară largă în sistemul nervos central tulburări ale sistemului nervos (SNC), precum și xenobi- leziunea SNC indusă de otică (112-116). Efectele de Albastru de metilen pe boala Alzheimer este una dintre cele mai multe a investigat aspecte ale acestui compus pe SNC boli (22, 117-119). O formulare de Albastru de metilen chiar a fost în studiu clinic (Rember™) pentru boala Alzheimer boala lui er (1, 23). Albastru de metilen este, de asemenea, aprobat de FDA medicament pentru tratamentul metahemoglobinemiei (25). Prin urmare, Albastru de metilen ar putea fi ușor administrat pacientilor.

Deși Scleroza Multipla este o afectiune neurologica cu mai multe fațete boala generativa care sunt mai multe mecanisme implicate în patogeneza sa, imperechea pare să joace un rol semnificativ în patobiologia acestei boli. Prin urmare, mitocondria targeting ar putea fi o terapie promițătoare pentru Pacienții cu Scleroza multipla. În studiul actual, am constatat că Administrarea de Albastru de metilen a prevenit demielinizarea neuronală formarea ROS mediată de mitocondrii și îmbunătățirea activității locomotorii. Mai multe investigații sunt garantate pentru determinarea exactă efectele Albastru de metilen asupra progresiei bolii Scleroza Multipla și asupra utilizarea acestui compus fenotiazinic la om îmbătrânirea deficiențelor neurologice la pacienți.

Mulțumiri

Actuala anchetă a fost financiar susținută în mare parte de către Oficiul de Prorector al Afaceri de cercetare de la Universitatea de Medicină din Shiraz Științe (Număr grant: 94-01-36-11043/95-01- 36-12042). Autorii mulțumesc Pharmaceutical Centrul de Cercetare în Științe al Universității din Shiraz Stiinte medicale pentru asigurarea facilitatilor tehnice pentru a realiza acest studiu.

CONCLUZIE

Desi pentru a putea fi numit „tratament” Albastru de metilen trebuie sa treaca printr-o serie de teste clinice referitor la fiecare boala anume (Sclerosa multipla), pe o perioada de 8 pana la 15 ani, faptul ca are biodisponibilitate cunoscuta, toxicitate redusa si efecte neurologice dovedite, il fac un candidat pentru trialuri ad-hoc sau autoterapii individuale. Medicii, in special cei influientati (infricosati) de sistemul american si englezesc se feresc sa recomande orice nu este aprobat cu surle si trambite, desi legea, juramantul si deontologia le permit sa incerce si terapii traditionale sau noi pe principiul „primo non nocere” (intai sa nu faci rau). De cele mai multe ori insa nu va asteptati ca sa fie aprobate cu surle si trambite remedii ieftine, deci prin acest mecanism simplu FDA, EMA si alte organisme restrang in mod evident, voit si justificat financiar accesul oamenilor la terapii care si-au dovedit utilitatea. In timp ce adesea, am aflat de asta mai ales in ultima vreme, lasa spre utilizare terapii si medicamente a caror utilitate nu este dovedita fara echivoc sau a caror efecte adverse se dovedeste peste ani ca nu ar fi justificat aprobarea respectivelor medicamente (ma refer la vaccinul anti covid a caror studii clinice au fost masluite grosier, pe fata si cu binecuvantarea FDA si EMA).

[mesagerulneamt]

”Vreau să demonstrez că soției mele i s-a făcut o nedreptate. A fost pensionată cu gradul 1 de invaliditate, iar comisia de la DGASPC Neamț a încadrat-o la gradul 2. Am făcut contestație la comisia superioară de la București și ne-a fost respinsă. Am cerut o reevaluare, în regim de urgență, la sfârșitul lunii mai 2017, și am primit un nou certificat, cu încadrare la handicap grav și cu drept de asistent personal, pe 20 septembrie. Ea a murit în ziua de 3. Nu i-a mai folosit la nimic. Atunci când trăia trebuia să fie luată în seamă! Pentru că a primit doar 240 de lei, față de 360, cât i s-ar fi cuvenit de drept. Și trebuia să beneficieze și de însoțitor. Pentru ea, acum nu mai contează, dar măcar vreau să atrag atenția public și sper să țină cont de demersul meu membrii acestei comisii și să nu mai greșească față de alți oameni. Eu, oricum, voi da instituția în judecată și voi cere daune morale. Nu m-am hotărât în privința sumei, dar mă gândesc la 50.000 de lei”.

Cristian Florea și-a pierdut soția, după un chin de 3 ani, timp în care femeia a fost operată de trei ori, de fiecare dată medicii extirpând câte un organ intern sau părți din intestin, afectate de cancer. Încă de la început, din 2014, după prima intervenție, a fost pensionată, pentru că nu mai putea munci. Și ea, și soțul au acceptat, inițial, încadrarea de handicap accentuat și nu grav, pentru că, totuși, nu se simțea atât de rău. Pe măsură ce starea i s-a agravat, a inițiat demersurile pentru reevaluare. Când a contestat încadrarea inițială, n-a atașat, însă, documentele medicale care să ateste degradarea stării de sănătate. Prin urmare, comisia superioară de la București, forul care analiza certificatele eliberate în teritoriu și putea dispune în privința acestora, a decis că încadrarea este corectă. Abia la solicitarea de reevaluare, dna Florea a atașat rapoartele medicale care au permis încadrarea ei în categoria ”handicap grav”. Pentru ea, a fost mult prea târziu.

Nu este un caz singular. Astfel de exemple, de oameni care mor până li se schimbă încadrarea, sunt relativ frecvente la nivelul Direcției Generale de Asistență Socială și Protecția Copilului Neamț.

* ”Indemnizația de handicap nu este un ajutor social”

Marțea și joia, pe holurile DGASPC se adună zeci de persoane. Vin ”la comisie”, și, în ciuda faptului că au programare scrisă, cu data și ora, se adună toți cu noaptea în cap. Programul începe la 7.30, dar femeia de serviciu vine mai devreme, descuie și-i lasă să intre în hol, pentru că afara deja sunt temperaturi neprietenoase.

#gallery-0-7 { margin: auto; } #gallery-0-7 .gallery-item { float: left; margin-top: 10px; text-align: center; width: 20%; } #gallery-0-7 img { border: 2px solid #cfcfcf; } #gallery-0-7 .gallery-caption { margin-left: 0; } /* see gallery_shortcode() in wp-includes/media.php */

Statul la coadă le-a intrat în sânge unora, de zeci de ani, și așa înțeleg ei să-și petreacă ziua de comisie. Alții, cu afecțiuni psihice, nu percep noțiunea de programare, iar o a treia categorie este reprezentată de oameni pentru care așteptarea în fața cabinetului este singura formă de socializare. Sunt atât de emoționați, încât nici nu dorm cu o noapte înainte, gândindu-se despre ce să vorbească. Pietrenii s-au mai educat în timp, însă cei care vin din alte localități depind de mijloacele de transport în comun și preferă să ia primul microbuz din zi, de obicei cel cu navetiști, care circulă foarte dimineață. Un grup de oameni amărâți, fiecare cu povestea lui și cu felul lui de a-și accepta soarta, nu este o priveliște îmbucurătoare pentru nimeni. Dar, cel puțin, nu mai vin aparținători care să-și care rudele imobilizate, chinuindu-le îngrozitor, doar ca să vadă ”dom’ doctor” că sunt la fel de paralizate ca acum un an sau doi.

”Am discutat cu asistenții sociali de la primăriile de comune și le-am solicitat să nu mai facă lucrul ăsta, pentru că e inuman. Avem echipe care merg la domiciliu și nu există niciun motiv să aducă aici o persoană imobilizată sau cu mari dificultăți de deplasare”, spune Marlena Panduru, directorul adjunct al DGASPC Neamț.

În momentul de față, în evidențele instituției, sunt aproape 20.000 de persoane cu handicap. Odată cu limitarea atribuțiilor comisiei superioare, care nu mai are decât rol de verificare și control, contestațiile se depun direct la instanță. Numărul proceselor crește de la o zi la alta.

dr. Leonard Chirițescu

”Sistemul – care funcționează corect în proporție de 80% -, va avea o mare problemă”, este de părere dr. Leonard Chirițescu, președintele comisiei de evaluare. ”Judecătorul, oricât ar cere un punct de vedere medical, nu va putea integra perfect suferințele medicale cu starea socială a pacientului și cu toate celelalte elemente. Comisia superioară era alcătuită din specialiști reali în domeniul dizabilităților. Nu știu care a fost rațiunea pentru care i s-au limitat atribuțiile. Mai ales în condițiile în care foarte multă lume confundă inabilitatea de a munci cu dizabilitatea. Inabilitatea de a munci se adresează comisiei de expertiză din cadrul spitalului, unde sunt experți ai capacității de muncă.

Pierderea capacității de muncă nu este același lucru cu handicapul, care are legi proprii și criterii proprii. Noi înțelegem suferința celor care nu mai pot munci, dar indemnizația de handicap nu este un fel de ajutor social.

Încadrarea în grad de handicap se stabilește prin consens al comisie. Suntem 5 persoane, care ne raportăm la criterii. Niște criterii foarte clare, care nu lasă loc de interpretare. Sunt foarte multe persoane cu afecțiuni oncologice care solicită încadrarea în grad de handicap, dar cancerele se încadrează doar dacă sunt inoperabile, în faza de generalizare sau cu determinări secundare, la distanță, sau recidive. De exemplu, un cancer de sân, cu masetocmie, nu se încadrează. Cancerul rectal, cum avea doamna Florea, dacă s-a rezolvat prin excizia segmentului și nu are recidivă locală sau la distanță, este neîncadrabil. Dar ea a avut colostomă, anus contra naturii, și s-a încadrat. Însă în gradul accentuat, nu grav”.

* ”Au fost situații când au deschis ușa persoanele care figurau în acte ca fiind imobilizate la pat”

Cei mai mulți din oamenii care bat la ușile comisiei de evaluare, după ce depun un dosar complet, cu tot felul de documente medicale, nu înțeleg sau nu cunosc legea. Nu știu că o boală de inimă sau o afecțiune psihică, descoperită la un tânăr cu vârsta sub 26 de ani, este considerată handicap, în vreme ce, dacă este diagnosticată la o persoană cu vârsta de 50 de ani, de exemplu, este doar boală. De aici, apar nemulțumirile, frustrările și, implicit, reclamațiile.

Marlena Panduru

”Fiecare dintre cei care vin la noi cu documente că au cel puțin două boli, de exemplu o afecțiune cardiacă și un diabet incipient, consideră că trebuie să beneficieze de indemnizație de handicap”, declară Marlena Panduru. ”Nu este așa. Încadrarea depinde de mai mulți factori. Ancheta socială ne dă elemente definitorii. Aflăm despre statusul persoanei, dacă se poate îngriji, dacă-și poate prepara hrana și face cumpărăturile, dacă-și poate gestiona propriile venituri, dacă poate utiliza un mijloc de transport sau dacă poate comunica și în ce fel.

Eu consider că sistemul este corect. Nu este ușor să dai un verdict.

Există o colaborare între psiholog, asistent social și medic, pentru că sunt anumite elemente, pe care asistentul social sau psihologul le identifică la domiciliu, și vin foarte bine în sprijinul medicului pentru încadrare în grad. Legea ne impune niște termene. De la primirea dosarului, avem 60 de zile pentru soluționare. Sunt primării care au asistenți sociali deosebiți, cu care colaborăm real. Dar am avut și cazuri când s-au dus echipele noastre pe teren, la domiciliile unor persoane despre care scria că sunt iomobilizate la pat, și le-au deschis ușa persoanele în cauză. Și, atunci, este firesc să fim și noi nemulțumiți. De regulă, se consemnează în raport și se atenționează primăria, iar acolo unde este cazul, și medicul de familie să aibă mai multă atenție în elaborarea documentelor”.

Între beneficiarii sistemului, cei care socializează dimineața, așteptându-și rândul la comisie, se duce, de multe ori, o luptă surdă. Fiecare ar vrea să fie încadrat în cel mai grav grad, ca să primească bani mai mulți, considerând că i se cuvin. Indemnizațiile cele mai mari, în jur de 1.000 de lei pe lună, revin celor cu probleme serioase de acuitate vizuală. Și, pentru că presiunea asupra comisiilor era mai accentuată din partea acestei categorii, legea stipulează ca persoanele cu probleme de vedere să prezinte două referate, de la doi medici specialiști diferiți. În cazul în care diferențele dintre diagnostice sunt foarte mari, se cere un raport de la un specialist dintr-o clinică universitară. La fel se procedează, însă, și în cazul cancerelor. Mai ales când pacienții sunt externați și, pe scrisoarea medicală, doctorul care i-a operat scrie cuvântul care le taie, din start, posibilitatea de a fi încadrați într-un grad de handicap: ”ameliorat”. Este nevoie de un raport medical de detaliu și, adesea, pacientul abia externat de la Cluj, de exemplu, este trimis la o nouă examinare, la București.

”Una dintre problemele care trebuie corectate este limitarea încercărilor să nu le spunem, pompos, de fraudă, ci de încadrare fabricată, încadrarea de plastic”, a precizat doctorul Chirițescu.

Comisia de la Neamț are în componență 2 medici, președintele și un reprezentant al DSP (dr. Carmen Dumitrescu), un psiholog (Manuela Linu) și un asistent social, ambii din afara instituției, și un reprezentant al ONG-urilor (Daniel Humă). Membrii comisiei nu văd omul, ci analizează dosarele și stabilesc verdictul. Și, adesea, sunt ținta reproșurilor și reclamațiilor din partea aparținătorilor.

”Noi îi înțelegem”, spune Marlena Panduru. ”Frustrările, nemulțumirile, acea oboseală psihică sunt mai grele pentru aparținător, noi știm asta. Te lupți cu o boală pe care n-o cunoști, ești într-o relație emoțională cu persoana respectivă și, atunci, faci tot posibilul, jignești, lovești, izbești și acuzi. Astea, la noi, sunt la ordinea zilei, dar trecem peste ele. Știm că, în spatele unor cuvinte aruncate într-un moment de furie, îndreptățită pe de o parte, este foarte multă suferință. Și să nu uităm că se întâmplă, uneori, la o vârstă la care nu te aștepți. Există, însă, și oameni care-și duc boala cu foarte multă demnitate. Cum este domnul Humă, care face parte din comisie, sau colega noastră, Ancuța Cazamir”.

* ”Mi-ar face plăcere să văd mai multe articole despre implicarea noastră”

Daniel Humă

Daniel Humă are 49 de ani și are dublă calitate: beneficiar al sistemului, pentru că se află în scaun cu rotile, și membru în comisia de evaluare. În timpul unui accident rutier, petrecut în 1990, a suferit un traumatism vertebro-medular. La început, a avut tetraplegie, cu timpul a reușit să recupereze mâinile. Picioarele, însă, nu. Circulă cu o mașină adaptată, vine singur la serviciu, înoată, joacă baschet, este căsătorit, se implică în activitățile fundației Motivation.

”Mă simt un om întreg. La început, a fost o perioadă de negare a situației, dar, ulterior, am realizat că trebuie să-mi depășesc limitele și barierele. Pentru mulți, impedimentul este determinarea. Până la urmă, este o chestiune de alegere. Eu am ales să mă implic. Am început, la Motivation, prin oferirea de fotolii rulante celor care aveau nevoie. Ulterior, am organizat diverse activități, dar ne-am axat și pe reorientarea profesională. Nu-mi place să constat că ignoranța este prezentă și acum. M-a lovit cineva din spate, când mergea cu mașina pe strada Fermelor, altcineva a făcut o fotografie și a apărut o știre pe un ziar on line. Comentariile erau că, în accident, a fost implicată o persoană cu handicap, mașina mea are un semn în spate, dar, de fapt, nu se știe pentru că, în ziua de astăzi, toți își pot pune pe mașini tot felul de semne. M-am uitat cum o imagine a generat atâtea comentarii, unele umilitoare la adresa unei persoane cu handicap. E un motiv care te face să lupți. Dar e adevărat că mi-ar face plăcere să văd mai curând articole despre implicarea noastră, decât despre ceea ce este umilitor”.

Despre activitatea sa în cadrul comisiei, Daniel Humă spune că, uneori, are un rol ingrat, pentru că este tentat să facă o evaluare în favoarea omului. E mai bine, însă, acum, spre deosebire de perioada 2000, pentru că nu vede omul. Citește un dosar, raportează datele la criteriile psiho-medico-sociale din lege, se consultă cu ceilalți membri și stabilesc, împreună, ”verdictul”. Este convins că sistemul evaluării este ok, iar echipa care se află în spate constituie un avantaj. Mai ales că oamenii vin în număr din ce în ce mai mare, pe măsură ce află că ar putea primi o indemnizație dacă au un diabet cu complicații sau o boală cardiacă severă. Mulți au trecut și de barierele mentale, care, până acum, îi țineau departe de astfel de servicii, numai ca să nu-i afle satul și să nu le spună ”handicapați”. Acum, banii se primesc în cont, discret, nu află nimeni și nu mai este așa o expunere ca acum 20 de ani.

* ”Sunt puțini oameni care reușesc să fie frumoși după ce-i atinge boala”

Ancuța Cazamir

Ancuța Cazamir este psiholog. Are 35 de ani și face parte din mecanismul din spatele constituirii unui dosar. De la vârsta de 13 ani, este bolnavă de distrofie musculară progresivă. Nu poate ridica mâinile decât până la un anumit nivel și nu se poate ridica singură de pe scaun. Face câțiva pași, sprijinită, dar își pierde extrem de ușor echilibrul. În fiecare dimineață, la 7.30 este la serviciu. La 12, în pauza lui de masă, vine soțul, să o ducă la toaletă. Și mai vine la 16.30, când o ia acasă.

”Pe serviciu, sunt cam 25 de evaluări pe zi, iar noi sunt suntem puțini. Este obositor, este greu, mă duc acasă încărcată, pentru că fiecare om intră aici cu energia proprie, fiecare are drama lui, nimeni nu vine aici de bine.

Probabil aici, la noi, se deschid, unul mai plânge, altul mai povestește și nu poți să le lași chiar pe toate aici când pleci acasă. La început, eram în stare să plâng cu ei, să-i iau de mână și să-i îmbrățișez. Cu timpul, înveți să te aperi, pentru că, luând din problemele fiecăruia, încărcătura este foarte mare.

Dar fac asta cu empatie, cu drag, nu degeaba mi-am ales meseria asta. Și nu cred că întâmplător am ajuns aici. Nu doar eu, ci fiecare dintre colegii mei. Suntem speciali și formăm o echipă cu toții, chiar dacă, în fapt, facem echipă câte doi pentru evaluare. Sunt oameni care impresionează prin felul lor de a fi, sunt foarte puțini cei care reușesc să fie frumoși după ce-i atinge boala. Să găsească motivația ca să meargă mai departe. Pe oameni ca ei îmi vine să-i îmbrățișez în continuare”.

Ancuța lucrează de 10 ani la DGASPC. De 3 ani și 5 luni, este mămica unei fetițe care constituie tot universul ei. De fiecare dată când vorbește despre Maia, spune ”Mare e Dumnezeu!”. A stat 9 luni în pat, ca să reușească să ducă sarcina la termen și e tare mândră de efortul ei. A meritat. E fericită! Nu vrea să se gândească la viitor. Va face tot ce ține de ea, pentru ca boala să nu progreseze până va ajunge să nu se mai deplaseze deloc. Acum este încadrată în gradul 1 grav, cu asistent personal. Soțul ei lucrează și nu a putut să-l angajeze ca însoțitor, deși el face asta în fiecare zi.

”Eu zic că lipsa personalului este punctul slab al sistemului, încărcătura este foarte mare și presiunea la fel. Încercăm să facem cât de repede putem, ca să nu existe nemulțumiri din partea beneficiarilor, dar se pare că nu reușim să-i mulțumim pe toți. Eu muncesc cât pentru doi, dar nu sunt singura. Nu terminăm odată cu evaluările. Când pleacă oamenii acasă, noi mai avem jumătate de zi în care trebuie să ne facem fișele, să scoatem rapoartele, să semnăm, să numerotăm și apoi să ducem dosarele în comisie.

#gallery-0-8 { margin: auto; } #gallery-0-8 .gallery-item { float: left; margin-top: 10px; text-align: center; width: 50%; } #gallery-0-8 img { border: 2px solid #cfcfcf; } #gallery-0-8 .gallery-caption { margin-left: 0; } /* see gallery_shortcode() in wp-includes/media.php */

Dulapul cu destine

Mai vin și dosare care nu sunt complete și tot noi  facem comunicări și le trimitem oamenilor acasă. Apoi, sunt oameni care nu se prezintă la data programării și trebuie sunați, trebuie vorbit la primăria din localitate de domiciliu. Noi încercăm să facem ce-i mai bine pentru om… Am auzit de domnul Florea și-l înțeleg, inclusiv sau mai ales din punct de vedere psihologic. Durerea unei pierderi e foarte mare, poate așa știe el să meargă mai departe”.

Cristina MIRCEA

”Judecătorii” huliți de oamenii cu handicap ”Vreau să demonstrez că soției mele i s-a făcut o nedreptate. A fost pensionată cu gradul 1 de invaliditate, iar comisia de la DGASPC Neamț a încadrat-o la gradul 2.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Efectele albastrului de metilen asupra neuronilor in atacul cerebral ischemic

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/efectele-albastrului-de-metilen-asupra-neuronilor-in-atacul-cerebral-ischemic/

Efectele albastrului de metilen asupra neuronilor in atacul cerebral ischemic

Titlul original al articolului este Efectele albastrului de metilen asupra autofagiei și apoptoza în țesutul normal definit prin RMN, Penumbra ischemică și miezul ischemic.

Ceea ce inseamna: cum albastrul de metilen recupereaza neuronii afectati de accidentul vascular ischemic.

AUTORI: Zhao Jiang 1,2 , Lora Talley Watts 2 , Shiliang Huang 2 , Qiang Shen 2 , Pavel Rodriguez 2 , Chunhua Chen 1,3 , Changman Zhou 1 , Timothy Q. Duong 2 * 1 Department of Anatomy and Embryology, Peking University Health Science Center, Beijing, China, 2 Research Imaging Institute, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas, United States of America, 3 Department of Anesthesiology and Critical Care, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America

Abstract

Albastrul de metilen (MB) USP, care are proprietăți de îmbunătățire a energiei și antioxidante, este utilizat în mod curent pentru a trata methemoglobinemia și otrăvirea cu cianuri la oameni. Noi recent a arătat că administrarea de Albastru de metilen reduce volumul infarctului și deficitele comportamentale la modelele de șobolani de accident vascular cerebral ischemic și leziuni cerebrale traumatice. Acest studiu raportează moleculara de bază Mecanisme de neuroprotecție Albastru de metilen în urma accidentului vascular cerebral ischemic tranzitoriu la șobolani. Sobolanii erau supus unui accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu (60 de minute). RMN multimodal în faza acută iar la 24 de ore au fost folosite pentru a defini trei regiuni de interes (ROI): i) perfuzia-difuzia nepotrivire salvată prin reperfuzie, ii) nepotrivirea perfuzie-difuzie nesalvată de reperfuzie și iii) miezul ischemic. Țesuturile din aceste ROI au fost extrase pentru western analize ern blot ale markerilor autofagici și apoptotici.

Principalele constatări au fost:

1) Albastru de metilen tratamentul a redus volumul infarctului și deficitele comportamentale,

2) Albastru de metilen a îmbunătățit sângele cerebral curge la țesutul nepotrivire perfuzie-difuzie după reperfuzie și minimizat dăunător hiperperfuzie la 24 de ore după accident vascular cerebral,

3) Albastru de metilen a inhibat apoptoza și a crescut autofagia în nepotrivirea perfuziei-difuzie,

4) Albastru de metilen a inhibat cascadele de semnalizare apoptotică (p53-Bax- Bcl2-Caspase3) și

5) cascade de semnalizare autofagică îmbunătățite Albastru de metilen (p53-AMPK-TSC2- mTOR).

MB a indus neuroprotecția, cel puțin parțial, prin îmbunătățirea autofagiei și reducerea apoptoza în țesutul nepotrivire perfuzie-difuzie după accident vascular cerebral ischemic. Introducere Accidentul vascular cerebral este o cauză principală de deces și invaliditate pe termen lung [1]. În urma unei leziuni cerebrale ischemice, cascada apoptotică este activată în câteva ore și culminează cu moartea progresivă a celulelor în infarctul ischemic în expansiune prin proteine ​​din familiile Bcl-2 și caspaze [2]. Classi în mod specific, ischemia cerebrală crește expresia p53 și genele din aval, inclusiv Bax [3], a membru pro-apoptotic al familiei de proteine ​​Bcl-2 [4]. Bax se translocă în mitocondrii și induce eliberarea citocromului c din mitocondrii în citosol unde interacționează cu factorul de activare a proteazei apoptotice 1 (Apaf-1) pentru a activa caspaza-9. Activarea caspase-9 activează, la rândul său, caspazele din aval, cum ar fi caspaza-3, care în cele din urmă duce la apo- moartea celulelor ptotice [4]. De asemenea, este activată autofagia, responsabilă de degradarea și reciclarea componentelor celulare vatat în urma unei injurii ischemice [5]. Deși importanța autofagiei în diverse bio- proceselor logice și patologice este larg acceptat [6], rolul autofagiei în neuron Supraviețuirea după ischemia cerebrală acută este mai puțin înțeleasă. Există dovezi că autofagia contribuie la efectul protector în ischemia cerebrală [7] și este reglementată de multe diferite molecule precum p53, protein kinaza activată de AMP (AMPK), complexul de scleroză tuberoasă 2 (TSC2) și ținta mamiferelor a rapamicinei (mTOR), prin căi multiple de semnalizare- căi [7–9]. Multe medicamente au încercat să țintească aceste molecule (apoptotice și autofagice). căi de reducere a leziunilor cerebrale ischemice. Albastrul de metilen (MB) USP este un medicament aprobat de FDA care este utilizat în siguranță pentru a trata meta- moglobinemie și otrăvire cu cianuri la om [10]. Albastru de metilen traversează cu ușurință bara sânge-creier- mai ridicat și are atât proprietăți de îmbunătățire a energiei, cât și proprietăți antioxidante. Albastru de metilen acționează ca un ciclor de electroni [10] care permite Albastru de metilen să redirecționeze electronii către lanțul de transport de electroni mitocondrial (în absența oxigenului), susținând sau sporind astfel producția de ATP și promovând supraviețuirea celulară. Ocolind activitatea complexului I-III pentru a genera ATP, Albastru de metilen reduce, de asemenea, producerea de specii de gene din lanțul de transport de electroni mitocondrial [11], care are potențialul de a minimiza leziunile ischemice și de reperfuzie. Recent s-a demonstrat că Albastru de metilen se reduce tulburări de comportament în modelele animale ale bolii Parkinson [10], bolii Alzheimer [12,13] și pentru a reduce tulburările comportamentale și volumul leziunilor în leziuni cerebrale traumatice [14]. Am arătat recent că administrarea de Albastru de metilen a redus volumul infarctului definit de RMN și Deficiențe comportamentale într-un model de șobolan de accident vascular cerebral ischemic prin ocluzia arterei cerebrale medii (MCAO) [15]. În acest studiu, am testat mecanismele moleculare de bază ale neuroprotecției Albastru de metilen în urma accidentului vascular cerebral ischemic tranzitoriu utilizând analiza Western blot a apoptotic și autofafic cascade în diferite regiuni de interes (ROI) definite prin RMN multimodal. Utilizarea combinată RMN-ul de difuzie și perfuzie [16,17] a permis delimitarea „mis-ului de perfuzie-difuzie potrivire” (care aproximează „penumbra ischemică”) și nucleul ischemic pentru histologic analiză. Cele trei ROI au fost selectate pentru Western blot folosind RMN multimodal: i) per- nepotrivire fuziune-difuzie (țesut cu risc) salvat prin reperfuzie, ii) perfuzie-difuzie nepotrivirea nerecuperată prin reperfuzie și iii) miezul ischemic. Comparații ale western blot analiza a fost facute cu scoruri comportamentale (scoruri neurologice și analiza defectelor piciorului). Țesuturi din aceste ROI au fost extrase pentru analize western blot ale markerilor autofagici și apoptotici. Aceste descoperiri aruncă lumină asupra mecanismelor moleculare de bază implicate în neuropro- tection in urma unui accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu.

Materiale și metode Design experiment

Toate procedurile experimentale au fost aprobate de Institutional Animal Care and Use Com- mijloc la Universitatea din Texas Health Science Center din San Antonio. Puncte finale umane au fost folosite pentru aceste animale. Criteriile au fost: la sfârșitul momentelor selectate, orice animal a suferit o pierdere în greutate de 20% sau orice animal care a suferit dureri care nu sunt controlabile prin anal faţă Au fost utilizate criterii suplimentare în consultare cu un medic veterinar, după caz. Animalele anesteziate vor fi eutanasiate printr-o supradoză de pentobarbital urmată de luxație cervicală.

Șobolani masculi Sprague-Dawley (280-320g, n = 25, Charles River Laboratories, Wilmington, MA) au fost randomizați în trei grupuri: i) chirurgie simulată (n = 5), ii) tranzitorie (60 minute) MCAO tratat cu 1 mg/kg USP Albastru de metilen (American Regent, Shirley, NY) (n = 10, 5 șobolani au fost utilizați pentru RMN și analiză Western blot, un alt grup de 5 șobolani a fost utilizat pentru testarea comportamentală) și iii) MCAO tranzitoriu (60 minute) tratat cu vehicul salin (n = 10, 5 șobolani au fost utilizați pentru RMN și Analiza Western blot, un alt grup de șobolani 5 a fost utilizat pentru testarea comportamentală). Rețineți că patru animalele, neincluse în grupurile de mai sus, au fost excluse din cauza complicațiilor chirurgicale sau moartea matură și un animal a fost exclus din cauza absenței accidentului vascular cerebral. Animalele au fost intubate și ventilate mecanic sub izofluran (2% în aerul camerei). Vena cozii a fost cateterizată. MCAO a fost obținut prin introducerea unui frec intraluminal de silicon filament acoperit cu ber (Doccol Corporation, Sharon, MA) prin artera carotidă externă în a moda retrogradă [15]. Animalele au fost apoi asigurate în decubit dorsal folosind un obicei căști stereotaxice compatibile cu RMN. După măsurarea inițială RMN la 30 de minute după debutul accidentului vascular cerebral, vehiculul (soluție salină) sau Albastru de metilen a fost perfuzat prin vena cozii timp de 30 de minute folosind un RMN pompă compatibilă (aparatul Harvard). Albastru de metilen sau vehiculul a fost administrat la 30 de minute după inducere. de MCAO dar înainte de reperfuzie care a fost la 60 de minute. Acum este revizuită. Doze suplimentare de vehicul sau Albastru de metilen au fost administrate la 6 ore (1 mg/kg, i.p.) și 15 ore (1 mg/kg, i.p.) după MCAO. Un Studiul anterior a arătat că timpul de înjumătățire al Albastru de metilen este de aproximativ 5,0-6,5 ore [18]. CO de sfârșit de maree 2 (2,8– 3,6%), temperatura rectală (36,5–37,5°C), ritm cardiac (340-450 bpm) și oxigenarea arterială urația (92–97% pentru grupul de vehicule și 93–98% pentru grupul MB) au fost înregistrate și menținute în intervalul fiziologic normal în timpul RMN.

Experimente RMN

RMN a fost efectuat pe un scaner Bruker Biospec 7T/40cm cu un gradient BGA12S de 76G/cm insert (Billerica, MA) folosind o bobină de suprafață personalizată pentru imagistica creierului și o bobină de gât pentru etichetarea perfuziei [15]. Fluxul sanguin cerebral (CBF) a fost măsurat folosind arterială continuă Tehnica de etichetare prin spin cu imagini eco-planare în gradient. Durata de etichetare a fost de 2,7 s și întârzierea după etichetare a fost de 250 ms. Coeficientul de difuzie aparent (ADC) a fost măsurat folosind Imagini eco-planare ponderate prin difuzie spin-echo cu gradienți aplicați separat de-a lungul direcțiile x, y sau z. Două valori b de 4 și 1.200s/mm 2 au fost folosite. Alți parametri RMN au fost: o singură fotografie, matrice = 96×96 (reconstituită la 128×128), câmp vizual = 25,6×25,6 mm, șapte Felii groase de 1,5 mm, unghi de răsucire de 90°, timp de repetiție = 3s, timp de ecou = 10,2 ms pentru CBF și 30 ms pentru ADC. Hărțile ADC și CBF au fost obținute la 30 și 90 de minute după ocluzie și la 24 de ore. T 2 hărțile au fost, de asemenea, achiziționate pe 24 de ore folosind ecou de rotire rapidă cu patru timpi efectivi de ecou (25, 40, 75 și 120 ms), lungimea trenului de ecou 8 și 8 medii ale semnalului. Imaginile de la fiecare șobolan în momente diferite au fost co-înregistrate. ADC, CBF și T 2 hărți au fost calculate. Volumul inițial al leziunii a fost definit de leziunea ADC la 30 de minute după accident vascular cerebral folosind pragul stabilit (0,53 × 10 -3 mm 2 /s) [19]. Un prag de 0,30 ml/g/min a fost utilizat pentru măsurarea volumului anormal al țesutului CBF. Nepotrivirea perfuzie-difuzie este țesutul cu ADC normal sau aproape de normal, dar mai mic de 0,30 ml/g/min CBF. Volumul final al infarctului ume a fost definit de T 2 la 24 de ore folosind pragul mediei T 2 valoare plus de două ori valoarea standardului abaterea dard [15]. Volumul infarctului corectat de edem a fost calculat [15]. Trei ROI au fost alese pentru analiza Western blot și aceste ROI au fost determinate pe baza ADC și CBF RMN la 30 de minute și T 2 RMN la 24 de ore după AVC. Aceste ROI au fost: ROI-A a fost perfuzia zona de nepotrivire de difuzie salvată prin reperfuzie, ROI-B a fost nepotrivirea perfuzie-difuzie zona nesalvată prin reperfuzie, iar ROI-C a fost nucleul ischemic atât cu perfuzie cât și anomalii de difuzie. Aceste definiții au fost aplicate la 30 de minute după MCAO pentru a defini fiecare regiune.

Deficiențe neurologice

Scorurile neurologice Garcia [20] au fost analizate în mod orb la 24 de ore. Vina piciorului testul a fost efectuat cu 1-3 zile înainte de MCAO și din nou 2 zile după MCAO. Sfatul a fost dat pe o podea cu grilă ridicată (dimensiune 18×11 inci cu deschideri pentru grilă de ~1,56 inci 2 și 1 in 2 ) și video înregistrat timp de cinci minute sau până când s-au făcut 50 de pași cu un membru (neafectat) [14]. Procentul de defecte ale piciorului pentru fiecare membru a fost calculat ca număr de membru anterior drept sau stâng defecte sub deschiderea grilei împărțit la numărul total de pași parcurși.

Western blot

Efectul Albastru de metilen asupra cascadelor apoptotice și autofagice a fost analizat utilizând western blot. ani timpii au fost sacrificați la 24 de ore după ocluzie. Secțiuni coronale ale creierului (7 felii, 1,5 mm grosime) au fost tăiate și fiecare felie a fost potrivită cu imaginile RMN. Țesutul creierului a fost separat pe bază pe cele trei ROI definite de hărțile ADC și CBF la 30 de minute și T 2 hărți la 24 de ore după accident vascular cerebral. Țesutul colectat de la fiecare ROI a fost omogenizat în tampon rece cu gheață (0,32 M zaharoză, 1 mM EDTA, 1 M Tris-HCL pH = 7,8 şi dH 2 O plus 1 tabletă Roche Protează Inhibitor). Alicote de fiecare fracție a fost utilizată pentru a determina concentrația de proteine ​​din fiecare probă folosind testul proteinei acidului bicinchoninic (BCA) (Thermo Scientific). Probele de proteine ​​(50μg) au fost încărcate pe un gel de poliacrilamidă 12%, electroforezate și transferat pe o membrană de nitroceluloză. Membranele de nitroceluloză au fost apoi blocate, urmată de incubare cu anticorpii primari peste noapte la 4°C și apoi incubată cu anticorpi secundari reciproci la temperatura camerei timp de 2 ore. Anticorpii primari (din Tehnologia de semnalizare celulară, dacă nu se specifică altfel) au fost: i) iepure anti-caspază-3, ii) iepure anti-Bax și Bcl-2, iii) iepure anti-AMPK și β1/2, iv) iepure anti-Phospho-AMPKα (Thr172), v) iepure anti-fosfo-AMPKβ1 (Ser108), vi) iepure anti-total/fosfo-mTOR (Ser2448), viii) iepure anti-total/Phospho-TSC2 (Ser1387), ix) iepure anti-LC3B (din MBL International) și x) iepure anti-p53 (de la MBL International). Diluțiile au fost 1:1000 pt anticorpii primari și 1:2000 pentru anticorpii secundari. Fiecare western blot a fost analizat folosind scanerul C-DiGit Blot (LI-COR Biosciences) și software-ul Image Studio (versiunea 3.1.4).

Analiza statistica

Datele au fost raportate ca medie ± SEM. Testul t pereche a fost utilizat pentru a compara volumul inițial al leziunilor. Umezeala și volumul final al infarctului, iar testul t nepereche a fost utilizat pentru comparații între Albastru de metilen și grupurile de control pentru rezultatele Western blot. p<0,05 a fost considerat ca fiind statistic semnificativ.

Rezultate Rezultatele RMN

Reprezentanți ADC, CBF și T 2 hărți în mai multe momente (30 de minute, 90 de minute și 24 de ore) post-ocluzia de la vehicul și șobolani Albastru de metilen sunt prezentate în Fig 1A. Volumul leziunii ADC la La 30 de minute după ce MCAO a fost similar între grupul vehicul și Albastru de metilen, demonstrând o repro- model MCAO ducibil. T 2 volumul de infarct al grupului de vehicule a fost mai mare decât cel al MB grup la 24 de ore după MCAO. Volumul leziunilor mediate pe grup au fost analizate la 30 de minute, 90 de minute și 24 de ore după accident vascular cerebral (Figura 1B). Volumele inițiale (30 de minute) ale leziunilor definite de ADC înainte de administrarea Albastru de metilen sau vehiculului nu au fost diferite statistic una de alta (161±24mm³ versus 159±13mm³, p>0,05). Volumul leziunilor la 90 de minute a scăzut atât în ​​grupul Albastru de metilen, cât și în grupul vehicul datorită reperfuziei.

Volumul de infarct final dupa 24h al grupului tratat cu Albastru de metilen a fost mai mic decât cel al grupului vehicul (70 ±12 față de 106±14mm³, p<0,05). Pentru a investiga efectele Albastru de metilen asupra CBF asociată cu ischemia cerebrală, CBF al vehiculului cle și grupul Albastru de metilen au fost analizate pentru trei ROI diferite: i) nepotrivirea perfuzie-difuzie salvat prin reperfuzie (ROI-A), ii) nepotrivire nesalvat prin reperfuzie (ROI-B) și iii) miezul ischemic (ROI-C) (Fig 1C). Aceleași ROI au fost folosite pentru toate punctele de timp. Inainte de reper- fuziune (30 minute), valorile CBF ale celor trei ROI nu au fost diferite statistic între ele doua grupuri. După reperfuzie la 90 de minute, valorile CBF atât în ​​ROI-B cât și în C (CBF normalizat: 1,11±0,19 și, respectiv, 1,00±0,12) din grupul Albastru de metilen au fost mai mari decât cele ale vehiculului grup (0,59±0,08 și, respectiv, 0,70±0,11, p<0,05), indicând faptul că Albastru de metilen a crescut CBF după reperfuzie. La 24 de ore, aceleași ROI din grupul Albastru de metilen au arătat mai puțină hiperperfuzie decât cea a grupul de vehicule.

Rezultate comportamentale

Scorurile neurocomportamentale au fost evaluate folosind sistemul de scor Garcia la 24 de ore (Fig 2A). Comparativ cu grupul de control, esantionul a demonstrat scoruri neurocomportamentale mai slabe decât se aștepta. În schimb, grupul tratat cu Albastru de metilen a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor neurocomportamentale în comparație cu grupul de control (14,0±0,7 vs. 12,4±0,8, p<0,05). În mod similar, afectarea piciorului – scorurile membrului anterior afectat în grupul Albastru de metilen au fost semnificativ diferite de grupul de control la 2 zile după MCAO (0,13±0,03 vs. 0,46±0,06, p<0,05), dar nu au fost semnificativ diferite ferent înainte de inducerea accidentului vascular cerebral (Fig. 2B). Efectele Albastru de metilen asupra expresiei markerului cheie apoptotic și autofagic Analiza Western blot a fost efectuată pentru a determina raportul de expresie a marcajului autofagiei. (LC3 I și II) și expresia unui marker apoptotic (caspaza-3) la 24 de ore după accident vascular cerebral.

Efectele Albastru de metilen asupra căii apoptotice din aval

Pentru a investiga în continuare efectele Albastru de metilen asupra proceselor apoptotice din aval, p53, Bcl-2 și Bax nivelurile de expresie a proteinei au fost analizate în cele trei ROI (Fig. 4). Media de grup p53 nivelul de expresie în toate ROI-ul grupului de vehicul a crescut semnificativ în comparație cu simularea grup. Grupul Albastru de metilen a arătat niveluri semnificativ reduse de proteină p53 în toate cele trei ROI comparativ la grupul de vehicule (p<0,05). Grupul Albastru de metilen a arătat, de asemenea, o expresie Bax redusă în ROI-A și B, dar nu în ROI-C în comparație cu grupul de vehicule. Albastru de metilen a îmbunătățit, de asemenea, expresia Bcl-2 în ROI-A și B, dar nu în ROI-C comparativ cu vehiculul (p<0,05). În mod colectiv, Albastru de metilen a inhibat cascade moleculare asociate cu calea clasică de semnalizare apoptotică în țesutul cu risc dar nu în miezul ischemic în urma accidentului vascular cerebral ischemic.

Efectele Albastru de metilen asupra căii autofagice din aval

Pentru a investiga în continuare efectele Albastru de metilen asupra inducerii autofagiei, analiza Western blot a fost folosit pentru a determina dacă a existat o legătură între expresia p53 și fosforilare nivelurile de AMPKα/β la locuri specifice pentru cele trei ROI (Fig. 5A). Grupul Albastru de metilen a arătat considerație- hiperfosforilarea capabilă a AMPKα la locul Thr172 în ROI-A și B, dar nu și în ROI-C comparativ cu grupurile simulate și vehicule (p<0,05). În mod similar, grupul Albastru de metilen, de asemenea, demonstrează- a avut o hiperfosforilare considerabilă a AMPKβ1 la locul Ser108, ​​în comparație cu grupuri simulate și vehicule în ROI-A și B (p<0,05), dar nu și în ROI-C. Nivelul de fosforilare al TSC2 (proteina din aval a AMPK) la locul Ser1387 a fost de asemenea măsurat (Fig. 5B). Nivelurile de fosforilare medie de grup ale TSC2 au fost semnificative îmbunătățit de Albastru de metilen atât în ​​ROI-A, cât și în B (p<0,05), dar nu și în ROI-C. Pentru că TSC2 a acționat în jos flux de AMPK pentru a inhiba mTOR [21], nivelul de fosforilare al mTOR la ​​locul Ser2448 ce s-a masurat? În comparație cu simularea, șobolanii tratați cu vehicul au demonstrat o scădere fosforilarea mTOR în ROI-A și B (dar nu ROI-C) și distrugerea șobolanilor tratați cu Albastru de metilen a jucat o reducere suplimentară a fosforilării mTOR în ROI-A și B, dar nu și în ROI-C. Fig. 6 rezumă constatările noastre cu privire la efectele Albastru de metilen asupra autofagiei și apoptozei. MB a crescut procesele autofagice și a inhibat procesele de moarte celulară apoptotică în țesutul cu risc în urma unui accident vascular cerebral ischemic. Acest proces implică calea p53.

Discuţie

Acest studiu a testat mecanismele moleculare care stau la baza neuroprotecției MB Accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu la șobolani.

Constatările majore sunt: ​​

1) Albastru de metilen reduce volumul infarctului și deficite comportamentale în urma unui accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu la șobolani,

2) Albastru de metilen îmbunătățește CBF la risc țesut după reperfuzie și minimizează hiperperfuzia dăunătoare la 24 de ore după MCAO,

3) MB inhibă apoptoza și îmbunătățește autofagia în țesutul cu risc, dar nu în nucleul ischemic,

4) Albastru de metilen modulează cascada p53-Bax-Bcl2-caspase3, inhibând calea de semnalizare apoptotică- moduri,

5) Albastru de metilen modulează cascadele p53-AMPK-TSC2-mTOR, îmbunătățind semnalizarea autofagică căi.

Avantajul aplicării RMN în cercetarea accidentului vascular cerebral

RMN oferă informații relevante din punct de vedere clinic și este utilizat pe scară largă pentru studiul preclinic și clinic accident vascular cerebral. Imagistica ponderată prin difuzie (DWI) în care contrastul se bazează pe difuzia aparentă a apei coeficientul de sion (ADC) este recunoscut ca o modalitate utilă de imagistică datorită capacității sale de a detecta leziune cerebrală ischemică în câteva minute de la debut [22]. În urma unui accident vascular cerebral ischemic hiperacut, există de obicei un nucleu ischemic și o penumbră ischemică înconjurătoare care s-a redus CBF dar metabolismul energetic conservat [23]. Penumbra ischemică este o țintă importantă pentru tratament. Utilizarea combinată a RMN ADC și CBF permite delimitarea normală, la risc (pen- umbra) și țesuturile centrale ischemice în faza hiperacută [24,25]. S-a folosit RMN multimodal în acest studiu pentru a ghida extracția diferitelor tipuri de țesut pentru analiza ulterioară Western blot sis la animalele individuale. Aceste tipuri de țesut au fost salvate prin nepotrivirea perfuzie-difuzie reperfuzie (ROI-A), nepotrivirea perfuzie-difuzie nesalvată prin reperfuzie (ROI-B), și miezul ischemic (ROI-C), care nu ar fi fost posibil cu histologic terminal analiză [26,27].

În acest studiu, penumbra ischemică a fost aproximată prin greșeala de perfuzie-difuzie. potrivirea și pragurile utilizate pentru definiția nepotrivirii s-au bazat pe stabilite anterior pragurile [19]. Suntem conștienți de faptul că este posibil ca aceste praguri să nu fie aplicate universal tuturor condiţii.condiţii. În plus, studiile clinice care utilizează „nepotrivirea” ca criteriu de selecție pentru tromboliza a avut succes variabil [28–30] și meritul său este încă în dezbatere [31,32]. Altă tehnologie tehnici bazate pe T2’ (T2 cantitativ corectate cu efecte spin-spin, [33]), pH [34] și T2 – imagistica ponderată a provocării cu oxigen [35–37] sunt dezvoltate pentru a îmbunătăți delimitarea penumbra ischemică. Cu toate acestea, utilizarea conceptului de nepotrivire perfuzie-difuzie este Cu toate acestea, utilizarea conceptului de nepotrivire perfuzie-difuzie este utile în studiile noastre. Concluzia noastră generală rămâne valabilă. În ciuda limitărilor sale, parfumul Conceptul de nepotrivire sion-difuzie rămâne util până în prezent din punct de vedere clinic.”

Rolul Albastru de metilen în moartea celulelor apoptotice induse de accident vascular cerebral

În miezul ischemic domină necroza tisulară, în timp ce în penumbră, celula programată căile de moarte, cum ar fi apoptoza [2,3,38] și autofagia [5–7] domină progresia moartea celulelor. Apoptoza poate fi indusă fie de receptorii de moarte de suprafață celulară, fie prin mitocondrii eliberarea citocromului c și multe molecule sunt strâns implicate în reglarea fiecărei coordonate calea identificată. Activarea caspazei-3, un numitor comun atât pentru inducerea apoptozei s-a demonstrat anterior că crește în urma leziunii cerebrale ischemice [39]. Rezultatele au arătat că Albastru de metilen a inhibat expresia caspazei-3 în ROI penumbrei, dar nu și în rentabilitatea investiției de bază. Pentru a investiga în continuare efectul Albastru de metilen asupra căilor apoptotice, doi membri ai celulei B Au fost măsurate proteinele din clasa limfomului: Bcl-2 (anti-apoptotic) și Bax (pro-apoptotic). Noi am constatat că Albastru de metilen a suprimat în mod semnificativ expresia Bax și a reglat în sus nivelurile de proteină Bcl-2 în rentabilitatea investiției penumbra, dar nu în rentabilitatea investiției de bază. În plus, am evaluat expresia p53, cunoscut că declanșează calea apoptotică intrinsecă și a constatat că Albastru de metilen a suprimat și p53 expresie în penumbra ROI. Aceste date sugerează că neuroprotecția Albastru de metilen a acționat prin inhibarea p53 și Bax și îmbunătățirea Bcl-2 pro-supraviețuire. Albastru de metilen inhibă celulele apoptotice moartea prin stabilizarea mitocondriilor, limitând permeabilitatea mitocondriilor exterioare membrana și blocând astfel eliberarea de molecule inductoare pro-apoptotice. Descoperirile noastre sunt în acord cu studiile anterioare în care s-a descoperit că Albastru de metilen stimulează mai multe gene anti-apoptotice și a activat mecanismele de reparare/regenerare a creierului [40,41]. Pe scurt, datele noastre sunt primul pentru a demonstra că Albastru de metilen inhibă calea apoptotică p53-Bax-Bcl2-caspaze3, suprimă- provocând moartea celulelor apoptotice în ROI penumbral, prevenind astfel tranziția în infarct și scăderea volumului total al infarctului. MB are efecte similare atât în ​​ROI-A cât și în ROI-B (ambele ROI au fost clasificate ca perfuzie- nepotrivire de difuzie), în timp ce țesutul din ROI A a supraviețuit, dar țesutul din ROI B a murit. Arată expresia Caspazei-3 în ROI-B a grupului Albastru de metilen decedat semnificativ. Cu toate acestea, expresia Caspazei-3 în regiunea ROI-B a Albastru de metilen grupul era încă la același nivel cu regiunea ROI-A a grupului de vehicule. Aceasta indică faptul că Chiar dacă tratamentul cu Albastru de metilen reduce parțial procesul apoptotic, recuperarea a fost insuficientă cient pentru a salva țesutul din ROI-B. În plus, am găsit și o diferență semnificativă între grupurile Sham și Albastru de metilen din regiunea ROI-B, dar nu și în regiunea ROI-A, care indică faptul că nivelul apoptotic a revenit la normal în regiunea ROI-A. Rolul Albastru de metilen în moartea celulelor autofagice induse de accident vascular cerebral Autofagia este un proces extrem de reglementat care descompune organele și macromoleculele prin degradare lizozomală și este esențială pentru menținerea homeostaziei intracelulare. Autofagia joacă un rol important în salvarea țesutului cu risc din penumbra în perioada acută faza, precum și în îmbunătățirea recuperării funcționale în faza cronică. Hiperactivarea autofagia, totuși, poate duce la creșterea morții celulare. Autofagia este astfel considerată o sabie cu doua taisuri. Autofagozomii se formează în timpul autofagiei ca mecanism de eliberare a sechestrate resturile celulare la lizozomi pentru degradare. Până în prezent, LC3, un omolog de mamifer al drojdiei Atg8, este singurul marker de încredere pentru autofagozomi, deoarece este o componentă specifică a autofagozomilor membrana hagozomală [42]. LC3 începe ca LC3-I citoplasmatic și este recrutat la autofa- gosome în timpul autofagiei, în timp ce LC3-II este generat ulterior prin proteoliză și lipidare [43]. Urmărirea conversiei LC3-I la LC3-II prin imunoblot oferă a măsurarea activității autofagice [5]. Rezultatele noastre au arătat că raportul LC3-II la LC3-I a crescut în toate cele trei ROI din grupul vehicul și Albastru de metilen comparativ cu grupul simulator. Cu toate acestea, numai țesutul cu risc a prezentat un raport LC3-II la LC3-1 crescut cu Albastru de metilen comparativ cu vehiculul grup. Studiile anterioare au demonstrat că clorochina (cunoscută că blochează autofagia) inhibă neuroprotecția mediată de Albastru de metilen [44]. Pe scurt, am ajuns la concluzia că neuroprotectorul efectul Albastru de metilen este mediat de autofagia de reglare în sus numai în regiunea penumbrei, dar nu și în miezul ischemiei. Reglarea autofagiei este strâns legată de căile de semnalizare care promovează celulele proliferarea și semnalizarea nutrienților (adică mTOR, p53/AMPK și PI3-K). Datele noastre acceptă ipoteza că Albastru de metilen activează autofagia prin calea de semnalizare p53-AMPK-mTOR. The AMPKα (la situl Thr172) și AMPKβ1 (la situl Ser108) s-au dovedit a fi hiperfosforilat, în concordanță cu un studiu anterior care a demonstrat că activarea AMPK indusă de Albastru de metilen a fost însoțită afectat de promovarea acetil-CoA carboxilază, care este o proteină în aval de AMPK (Xie et al., 2013). Mai mult, am descoperit că mTOR (la locul Ser2448) a fost hipofosforilat în țesuturile nepotrivite ale grupului Albastru de metilen. Această constatare este în concordanță cu un studiu anterior care a raportat că Albastru de metilen induce autofagie prin inhibarea activării mTOR în neurodegenerative linii celulare transgenice [45]. Există mai mulți factori de reglementare care controlează activitatea mTOR care în cele din urmă influențează nivelul de activare al autofagiei. Dacă Albastru de metilen acționează prin căile mTOR rămâne însă controversat [44,45]. Astfel, am testat mecanismele moleculare ale căii AMPK din aval. mod. Calea AMPK joacă un rol cheie în controlul metabolismului celular și al energiei homeostazie [7,21]. AMPK este cunoscut că fosforilează și crește TSC2, care inhibă Calea mTOR, promovând autofagia [7,21]. Am descoperit că TSC2 a fost într-adevăr hiperfosforilat la locul Ser1387 în grupul tratat cu Albastru de metilen, susținând ideea că Albastru de metilen acționează prin calea AMPK și mTOR în reglarea autofagiei. În plus, această fosforilare a fost mai mare în ROI-A decât în ​​ROI-B, ceea ce indică amploarea diferită a autopării în aval inducție hagy între țesutul cu risc salvat față de cel nesalvat. Luați împreună, noi am ajuns la concluzia că autofagia indusă de Albastru de metilen este mediată de inhibarea p53, care ulterior activează AMPK determinând inhibarea mTOR în zona penumbrală. Datele noastre au indicat că Albastru de metilen acționează asupra apoptozei și autofagiei prin modularea activului p53. Se știe că moartea celulelor apoptotice indusă de p53 are loc prin reglarea expresiei genelor și promovarea integrității membranei mitocondriale [46]. În timpul hipoxiei, p53 nuclear se reduce autofagie prin suprimarea expresiei BNIP3 [47]. În schimb, inhibarea citoplasmatică p53 poate declanșa autofagia [48]. Datele noastre au arătat că Albastru de metilen acționează probabil pentru a suprima ambele nucleare și p53 citoplasmatică, inhibând calea apoptotică p53-Bax-Bcl2-caspase3 în timp ce intensifică în calea de semnalizare autofagică p53-AMPK-TSC2-mTOR. La nivel sistemic, s-a demonstrat că Albastru de metilen crește CBF, glucoza din creier și concentrația de oxigen. consumul în condiții normoxice și hipoxice [49], precum și îmbunătățirea răspunsurilor evocate datorită stimulării labei anterioare [50]. Am descoperit că Albastru de metilen a îmbunătățit CBF la țesutul cu risc post- reperfuzie. În plus, am găsit, de asemenea, hiperperfuzie dăunătoare minimizată de Albastru de metilen la 24 de ore după MCAO, despre care s-a demonstrat anterior că se corelează cu un rezultat slab în accidentul vascular cerebral ischemic [51]. S-a demonstrat, de asemenea, că Albastru de metilen scade producția de specii reactive de oxigen în ischemie/reper- leziuni de fuziune [52] și moartea celulelor neuronale induse de stresul oxidativ [53]. Îmbunătățirea producția de energie și reducerea radicalilor liberi de oxigen contribuie probabil la stabilizare a mitocondriilor și neuroprotecția ulterioară în timpul accidentului vascular cerebral ischemic tranzitoriu. MB are un profil de siguranță excelent și este utilizat clinic pentru a trata o serie de indicații, permițând traducerea rapidă în studiile clinice, dacă se dovedește a fi eficace la animalele cu accident vascular cerebral. Îmbunătățirea înțelegerii mecanismelor care stau la baza neuroprotecției Albastru de metilen după accident vascular cerebral in vivo va ajuta la o mai bună proiectare a studiilor clinice Albastru de metilen și a schemelor de tratament cu Albastru de metilen pentru accident vascular cerebral pacientii in viitor. Un avantaj unic al Albastru de metilen este că, în principiu, ar putea fi administrat la fața locului de către personalul care răspunde de urgență, ceea ce ar putea beneficia de un pacient mai mare cu accident vascular cerebral acut in populatie.

Concluzie

Acest studiu a demonstrat că neuroprotecția indusă de Albastru de metilen în accidentul vascular cerebral ischemic este mediată de intensificarea autofagiei și suprimarea apoptozei. RMN-ul multimodal a permis extragerea diferite tipuri de țesut pentru analiza Western blot, iar aceste tipuri de țesut au inclus perfuzia nepotrivire de difuzie (țesut la risc) salvat prin reperfuzie, nepotrivirea perfuzie-difuzie nesalvat prin reperfuzie, iar miezul ischemic. Datele noastre au arătat că Albastru de metilen a modulat p53 expresie, care, la rândul său, a modulat atât calea de semnalizare autofagică AMPK-TSC2-mTOR- calea și calea de semnalizare apoptotică Bax-Bcl2-caspase3. Gradul de autofagie și apoptoza diferă între diferitele țesuturi ischemice definite de RMN și între vehicul și grupuri Albastru de metilen. Acest studiu zdrobește mecanismele moleculare care stau la baza neuroprotectiei in AVC ischemic.

Contribuții ale autorului

A conceput și proiectat experimentele: ZJ TD. Au efectuat experimentele: ZJ SH QS PR. S-au analizat datele: ZJ SH QS. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: TD. Scrieți hârtie: ZJ TD LW CC CZ.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Piramida Motivatiei a lui Dilts sau cum sa-ti motivezi corect angajatii

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/piramida-motivatiei-a-lui-dilts-sau-cum-sa-ti-motivezi-corect-angajatii/

Piramida Motivatiei a lui Dilts sau cum sa-ti motivezi corect angajatii

Sa le cresti salariul angajatilor se pare ca este cea mai putin eficienta metoda de motivare, dintr-o serie de motive legate de felul cum functionam.

Piramida lui Dilts aseaza mediul la baza, ca fiind cel mai instabil element si mai greu de modificat, si motivatia spirituala personala la varf ca fiind elementul cel mai stabil si mai usor de modificat. Omul poate indura multe daca are spiritul puternic.

Relatia dintre nivelele piramidei Dilts sunt de dependenta, cele de deasupra influientandu-le pe cele de dedesubt. Deci facem diagnosticul de jos in sus si ne apucam de lucru de sus in jos.

O altă reprezentare a Piramidei este realizată de Răzvan Goldstein, și preluat din Alexandrescu Ș tefan (2012)

Motivarea personalului este o mare responsabilitate a managerilor, de cele mai multe ori facand diferenta intre cei performanti si cei mai putin performanti. Articolul își propune să prezinte un posibil model teoretic de utilizare a Piramidei Nivelurilor Neurologice formulată de Dilts în construcția motivației intrinseci a resursei umane în organizațiile postmoderne. Piramida Nivelurilor Neurologice este o extensie a piramidei nevoilor, fiind structurată de Dilts pe următoarele niveluri: mediu, comportament și limbaj, abilități, competențe și talent, credințe și valori, identitate, apartenență și spiritualitate, misiune și scop suprem. Fiecare dintre aceste niveluri a fost atașat unei serii de practici motivaționale, mai mult sau mai puțin utilizate în organizațiile postmoderne.

Utilizarea piramidei neurologice

Niveluri Dilts în Resurse Umane

Managementul motivației

Un articol de psih Antonio SANDU, 2016

Utilizarea piramidei nivelurilor neurologice în motivarea resurselor umane

Motivarea personalului în funcție de managementul resurselor umane.

Dacă selecţia personaluluiar trebui sa aduca in organizare un potenţial de uman resursă corespunzător nevoilorsale, componenta magerială de motivant personal ar trebui sa duca la transformare potenţialului  angajatilor în rezultate concretede spre îndeplinirea obiectivelor organizaţiei.

Unicitatea fiecarei persoane face imposibil ca o reţea unicasă poata asigura motivantia personaluli la un nivel ce asigură performanţa.

O interesanta teorie pe lucrul cu  motivarea este formulata de Ticu Constantin şi colaboratorii, despre o etapă de lucru in motivație,  autorii identificarea un pas de implicare in motivație tradus prin educarea individului ce se angajează într-o activitate (Constantin et. al., 2008). Cele mai multe teorii motivaționale ţintesc unul dintre doua etape, când de fapt, motivația ar trebui sa fie tratata diferit bazat pe etapă de implicare a individului ​ în acţiune, sau  perseverenţa lui. Dacă abordarea motivaționala bazata pe nevoiprimare tinteste în principal implicarea în acţiune, numai ajungând superior nevoiconduce la perseverenţă în curs de dezvoltare cel activitate şi implicit în performanţă profesionala.

Este important să angajezi oameni care au potențialul de a se potrivi cu cultura și obiectivele companiei. Nu există o rețetă universală pentru a motiva pe toată lumea. Motivația este un proces complex care depinde de nevoile și valorile individuale ale fiecărui angajat.

Autorii menționează o teorie care împarte motivația în două etape: implicarea (de a începe o activitate) și perseverența (de a continua acea activitate). Există două tipuri principale de motivație: motivația financiară (salariu, bonusuri) și motivația non-financiară (recunoaștere, dezvoltare personală). Aceasta depinde atât de factorii organizaționali (cum ar fi cultura companiei, resursele disponibile), cât și de performanța individuală a angajaților.

Pentru a avea o echipă performantă, companiile trebuie să:

Selecteze cu atenție: să aleagă angajați care se potrivesc cu cultura și valorile companiei.

Motiveze corect: să ofere atât motivație financiară, cât și non-financiară pentru a satisface nevoile individuale ale fiecărui angajat.

Creeze un mediu de lucru favorabil: să cultive un sentiment de apartenență și să ofere oportunități de dezvoltare profesională.

Abilitățile, cunoștințele și experiența pe care o persoană le aduce într-o organizație se concretizeaza in performanta doar sub catalizarea motivatiei. Motivația e forța care determină o persoană să acționeze într-un anumit mod. Cultura organizațională trevuie sa includa educatia si motivarea angajatilor, valorile, credințele și comportamentele care sunt comune într-o organizație.

Motivația muncii

La baza oricărui comportament uman de acolo se afla o serie de nevoi, ale căror îndeplinire generează un sentiment de realizare, ea creează şi mentine un tonusemoţional şi unnivel ridicat de energie. Din perspectiva alinierii la nevoile individului, sunt două tipuri de factori motivaționali: mergând către rezultatuldorit – factori de atragere – şi ocolirea rezultatului nedorit – factori presori(Kirkwood, 2009). În anumit situatii, ambele categorii se reunesc în motivarea unui anumit comportament.

Motivația la muncă este legată de sentimentul individului că munca sa va satisface una sau mai multe nevoi la un nivel suficient de ridicat pentru a compensa efortul depus, și în cele din urmă, va duce la un nivel înalt de satisfacție produs prin implicarea sa în muncă

În esență, oamenii sunt motivați să muncească atunci când simt că jobul lor le satisface anumite nevoi, fie că sunt nevoi de bază (ca bani pentru a-și întreține familia), nevoi sociale (să se simtă parte dintr-un grup), sau nevoi de dezvoltare personală (să învețe lucruri noi).

Banii pot fi un motivator puternic, dar doar până la un anumit punct. Odată ce nevoile de bază sunt satisfăcute, alți factori, cum ar fi recunoașterea, dezvoltarea personală sau sentimentul de apartenență la o echipă, devin mai importanți pentru a motiva angajații.

Cea mai celebra ierarhie de nevoi, folosit în stabilirea strategiilor motivaționale pentru performanță, este reprezentată de piramida lui Maslow.

Nevoia de autoactualizare

Nevoia de stimă și statut

Nevoia de apartenenț

Nevoia de securitate

Nevoile fiziologice

Figura 1 – Ierarhia nevoilor propusă de Maslow (1943)

Satisfacerea nevoilor necesitata a fi făcuta de la baza spre varf,  nevoile superioare nu pot fi satisfacute până ce cele de la bază nu sunt suficient de satisfacute. Acesta este motivul pentru care modelul lui Taylor lucrează pe o anumita gamă de valori, pentru care eficienţa crescatoare a lucrului  este proporţionala la gradul de satisfacerer a nevoilor primare, şi doar parţial pe nivelul de securitate bazat pe crescând nivel de venituri. Depășirea acestui prag conduce la ineficienta de măsurilor de stimulare prin salariu a performanţei de lucru. Costuri generate de creșterea salariala nu mai acopera semnificativ cresterea in performanţă. Strategiile motivaționale ar trebui să își îndrepte eforturile – numai după ce angajatul a atins un anumit grad de siguranță și confort financiar – către satisfacerea cerințelor superioare, organizația fiind invitată să creeze un mediu favorabil pentru satisfacerea nevoilor de apartenență, stimă de sine și statut, și chiar de autoactualizare.

Figura 2 – Piramida Dilts a nivelurilor neurologice. Diagrama luată de la Clarke (2007)

Robert Dilts(1990, 1996) propune apiramida nivelurilor neurologice, dezvoltand o versiune de a piramidei lui Maslow. Piramida Dilts’ este afluent la

teoriilor din Programare Neuro-lingvistică (Bandler & Grinder , 1975; Bandler, Dilts & Grinder, 2014). Conform la teorie Dilts’ (1990, 1996) schimbarea nivelelor superioare niveluri din piramidă, care reprezintă cea mai profundaa stare perceptiva a creierului, produce o transformare in cascada la toate nivelurile sale inferioare. Teoria lui Robert Dilts (2008)–

numită și teoria nivelurilor neurologice ale schimbării – dorește să fie un model

de antrenament care sa poata fi folosit la ambele nivele, personal şi organizatoric

(Porumbu & Beldianu, 2012) şi care considera important în construcția strategiilor de management al personalului, inclusiv parte a motivației pentru excelență.

Nivelul neurologic mediu

The primul nivel, numit mediu , este cel context de autoexprimare de cel

individual. La acest nivel ea este constituit cel specificitate de cel experienţă

(dilturi,1996), saucel context de cel social construcție (Gergen, 2005)de că

experienţă, ca comunicațională act. La acest nivel sunt o serie de generalizări referindu-se la încredere în sine şi  încredere în alţii (Alexandrescu, 2012; Necoi, Porumbu & Beldianu, 2013). Din perspectiva motivarii personalui, nivelul mediu – lucru mediu – reprezintă  cadru în care succesul profesional poate/nu poate fi atins. Ecologia mediului vizează atât mediul – spațiul

ergonomia, lumina naturala/artificiala disponibila, estetica mediului – la fel ca ecologia relatiilor de lucru – mediu conflictual sau cooperant, lucrul în echipă sau cel individualist perspectivă, etc.  Mediul de  lucru sanogen permite expresia nivelurilor superioare neurologice ale  individului, şi ca astfel, transferul motivarii din acele zone evitând inhibarea factorilor de mediu profesionali într-un mediu atractiv, stimulant.

Nivel neurologic de comportament și limbaj

Următorul nivel este reprezentat de comportament și limbaj. La acest nivel, noi transmitem către mediul exterior conținutul conștiinței noastre – constructele noastre mentale – fie într-o formă explicită și conștientă, fie într-una implicită și mai puțin sau deloc conștientă. Schimbarea unui comportament este adesea dificilă, întrucât comportamentul reflectă în mediul exterior nivelurile superioare neurologice ale conștiinței (Alexandrescu, 2012;

Necoi, Porumbu & Beldianu, 2013). Schimbarea anumitor repere neurologice ale convingerilor, percepției de sine, valorilor sau identității duce la o schimbare de comportament în directă consonanță cu noile valori și noua identitate construită. Schimbarea comportamentală este o formă de socializare anticipativă, generată prin restructurarea nivelurilor neurologice ale individului. Conversa este de asemenea adevărată, în unele situații, schimbarea voluntară a comportamentului duce la o restructurare a nivelurilor neurologice superioare. Schimbarea convingerilor pe cele simbolice și sociale ale muncii și etosul muncii implică, de exemplu, conversia la o credință religioasă protestantă. (Weber, 2003) – mai duce la succes – perceput ca o cheie valoare de construirea identitatii.

Aceasta este văzută, în acord cu opinia sociologului german Weber (2003), ca un semn de har divin. Pe de altă parte, credința că individul este exploatat de organizație și că acțiunile sale aduc un avantaj nedrept celorlalți, conduce la un comportament de amânare a muncii și evitare a sarcinilor grupului. În această situație, o motivație extrinsecă – prin bonusuri de performanță – ar putea duce la un comportament proactiv de urmărire a performanței datorită bonusurilor atractive. Odată ce acest comportament de succes este învățat, el ar trebui să fie întărit prin bonusuri simbolice adăugate la cele de performanță, cum ar fi promovări profesionale, recunoaștere publică a rezultatelor, premii etc. Comportamentul proactiv, odată învățat și întărit, devine un agent de schimbare a condițiilor neurologice superioare ale individului, schimbându-i astfel autoimaginea, stima de sine și adoptând valorile organizației în propriul său univers axiologic.

Nivel neurologic de abilități, aptitudini și talent

Acest nivel neurologic reprezintă internalizarea construcțiilor sociale, a modelelor comportamentale și a schemelor cognitive repetitive. Nivelul aptitudinilor include aceste scheme cognitiv-comportamentale, mai mult sau mai puțin automatizate, care sunt dezvoltate la un nivel superior și care fac individul eficient într-un anumit domeniu. Din perspectiva demotivării personalului, ar trebui subliniat acest nivel neurologic ca fiind un loc pentru construirea încrederii în sine, ca un profesionist performant. Întărirea comportamentelor care conduc spre succes ar trebui să vină în plus față de antrenamentele continue bazate pe competențe ale personalului. Construcția de strategii de auto-motivare la acest nivel ar trebui să se concentreze pe aprecierea și definirea rezultatelor care au potențialul de a deveni strategii de succes ale individului sau ale activității. În acest respect, Siler și Metzeker (2008) introduc termenul de inteligenţa apreciativa ca o capacitate a individului – extrem de util psihologului manager de resurse umane,mentor sau antrenor – se referă la diferite potenţialităţi ale indivizilor, şi asemenea anticipeaza cele mai bune strategii de actualizare aceste potenţialităţi, competențe şi comportamenter. Siler și Metzeker (2008) definește inteligența apreciativă prin capacitatea de a vedea stejarul în ghindă, adică de a avea viziunea de a vedea potențialul unui lucru încă de la început. Strategiile motivaționale de amplificare apreciativă a aptitudinilor și talentului individual, transformându-le în competențe, pot fi completate prin strategii de deturnare a obiceiurilor nedorite către strategii cognitive-comportamentale dorite. În acest context, putem utiliza strategii de antrenament și/sau antrenare care vizează redefinirea și reîncadrarea constructelor care stau la baza dezvoltării comportamentelor automate nedorite. Modificarea sensului subiectiv atribuit unui comportament automat îl aduce în zona conștientizării și reîncadrarea face ca comportamentul să se modifice în conformitate cu un nou construct.

Nivel neurologic al credințelor și valorilor

Următorul nivel neurologic, conform lui Dilts (1996), include credințele și valorile. Conform axiomelor NLP (Bandler & Grinder, 1975), care susțin că harta nu este teritoriul, considerăm că procesul de construcție socială a realității (Berger & Luckman, 2008) se realizează prin reconstrucția continuă a hărții funcționale a individului. Această reconfigurare a hărții personale are loc prin procesul de comunicare cu ceilalți membri ai comunității, imitația fiind la baza procesului de socializare (Sandu, 2016). În opinia noastră, constructele sunt bazate pe o serie de valori care gestionează acest proces de internalizare a constructelor. Valorile pot fi constitutive – necesare pentru apariția unui sistem social – și operaționale, care gestionează operarea acestuia.(Caras Frunză, Sandu, 2014; Sandu, Caras Frunză), 2014; Frunză, 2016;Sandu, 2016). Setul valorilor oferă coerență sistemului social, ambele la nivel individual, şi la cel al organizatiilor.

Sistemul de valori este cel care dă sens acțiunilor individului, alterarea constelației axiologice conducând la redefinirea acțiunii. Procesul de apariție a universului axiologic este congruent cu cel de socializare, formarea valorilor fiind posibilă prin acțiunea comunicativă (Habermas, 2000), prin instanțe de socializare precum: prieteni, grupuri de egal, școală, mass-media, postmedii. Deși individul are tendința de a se raporta diferit la valori, în special cele etice, bazat pe situația specifică cu care se confruntă, o anumită constanță în raportarea la valori a fost evidențiată în studiile efectuate de cercetători precum Kohlberg (1977) sau Gilligan (1977; 1982).

Din perspectiva motivării și orientării către succes, este important ca valorile organizației să fie compatibile cu cele ale indivizilor care fac parte din ea. Conflictul de valori poate submina eficiența atât a individului în organizație, cât și a organizației în ansamblu. Această compatibilitate poate fi cel mai eficient realizată prin proiectarea unor strategii de antrenament care să abordeze sistemul de convingeri – acorduri interpretative – care au condus indivizii să adopte propriul set de valori. În plus, este important să se continue cu acceptarea unui set de valori care să prevaleze în rândul membrilor organizației, pentru a deveni o valoare organizațională, fie ea formală, fie informală.

Nivel neurologic de identitate

Nivelul neurologic superior include ceea ce numim identitatea subiectului. La acest nivel apar auto-exprimarea, conștiința de sine și necesitatea, un nivel fiind stabilit pe baza propriului ideal de sine, dar și a imaginii de sine. Aceasta reprezintă nivelul la care sunt construite rolurile-cheie ale vieții, misiunea de viață și sentimentul de sine (Dilts, 1996; Necșoi, Porumbu & Beldianu, 2013).

Nivelul identității rezumă rolurile pe care individul le joacă în diferite contexte sociale. Acest nivel arată modul în care individul se percepe pe sine, fiind corelat cu stima de sine și respectul de sine. La acest nivel, motivația performanței urmărește să constituie o identitate profesională și percepția de sine a individului ca profesionist. Organizația care reușește să genereze sentimente puternice de identitate – în corelație cu următorul nivel, cel de apartenență – va atrage angajați puternic motivați. Prestigiul social al profesiei și chiar al organizației se transferă la individ, întărind stima de sine și confirmând autovaloarea. La acest nivel, cele mai eficiente sunt discursurile motivaționale care se folosesc de imaginea de sine și de valorile individuale în acțiunea organizațională, și faptul că organizația se bazează pe indivizi și îi apreciază pentru realizările lor proprii, vitale pentru succesul organizațional.

Nivelul neurologic de apartenență

Grupurile de apartenență ale individului sunt sintetizate la nivelul de apartenență (Dilts, 1996; Alexandrescu, 2012; Necșoi, Porumbu, Beldianu, 2013). Ot acest nivel, individul se raportează la senzația de „noi”, iar identitatea este construită prin relaționarea la nevoile colective ale grupului de referință (Dorofte, 1997), transferând accentul identității din autonomie către integrare și cooperare. Valorile superioare ale grupului de referință sunt interiorizate prin procese de socializare anticipativă (Sandu, 2014). Procesul motivațional, la acest nivel, urmărește să formeze echipe și să reorganizeze sistemul de valori al indivizilor în conformitate cu cel al organizației.

Perspectiva corporativă accesează acest nivel de apartenență cu scopul de a antrena parcursul organizațional al indivizilor de la poziții inițiale până la cele manageriale, cu un nivel ridicat de responsabilitate, dar investit cu putere simbolică – capacitatea de a impune propriile idei și valori în activitatea organizației – care este mai mare în corelație cu responsabilitatea asumată în organizație. Se recurge adesea la transferul de părți sociale – acțiuni – la angajați, astfel încât sentimentul de proprietate asupra unui cadru contribuie la construcția identității subiective ca aparținând organizației. Astfel de strategii vizează legitimarea discursului organizațional, printre care cele referitoare la responsabilitatea socială a organizației, la etica politicilor la nivelul organizației, la programe ecologice, la susținerea dezvoltării regionale etc. Nivelul de identitate și apartenență este în general accesat ca nivel motivațional în organizațiile postmoderne și transmoderne (Ray, 2011) care sunt redefinite ca organizații bazate pe cunoaștere și organizații responsabile etc.

În acest sens, putem lua ca exemplu o serie de practici corporative în care organizația oferă angajatului o casă, o mașină, oferind întregii familii servicii precum școlarizare pentru copii – preferabil în grădinițe/școli care au fost fondate de corporație sau alte fundații afiliate acesteia – servicii medicale în instituții fondate sau finanțate de corporație, etc. Prin urmare, angajatul își desfășoară activitatea profesională, dar și cea personală într-o zonă de influență a corporației. Noi numim toate aceste practici motivaționale corporative 24/7, deoarece angajatorul practic reconstruiește universul său de existență în zona de influență a organizației, însușindu-și astfel valorile constitutive ale corporației, transpunându-le și în zona de viață privată. Convergența dintre viața privată și cea profesională permite o motivație persistentă dată de congruența propriilor valori cu cele instituționale. Astfel de o abordare non-salarială poate fi înțeleasă ca o motivație completă. Angajatul nu mai percepe sursele motivaționale ca fiind avantaje, interiorizându-le ca un stil de viață. Corporatismul ca un stil de viață poate, însă, avea riscuri legate de sindromul de ardere, de dificultatea de a se desprinde din mediul corporativ și nesiguranța și nesiguranța identității în medii sociale dezinstituționalizate.

Interiorizarea valorilor corporației se face fie tacit, fie chiar explicit, contaminând sfera personală cu aceste valori. Această operare este posibilă numai când construcția politicii de resurse umane consideră identificarea valorilor constitutive și operaționale atât ale organizației, cât și ale individului, și oferă stimulente care duc la o convergență axiologică între angajat și organizație.

Nivelul neurologic de spiritualitate, misiune și scop suprem

La nivel spiritual, individul proiectează ideea unei misiuni de viață, unui scop suprem, fiind în consonanță cu valorile și credințele religioase (Dilts, 1996). În organizația postmodernă, se discută despre organizația bazată pe convingeri (Sandu, Caras, 2013), unde se vorbește chiar de spiritualitate organizațională (Preudhikulpradab, 2011; Sandu, 2011; Aldridge, 2011). Ideea de spiritualitate organizațională și motivarea membrilor unei organizații bazată pe apelul neurologic al spiritualității este o moștenire a societății moderne, stabilită pe conceptul de vocație descris de Weber (2003).

Lucrul considerat ca practică spirituală – ora et labora (Weber, 2003) – constituie o puternică automotivare pentru performanță. Procesul de secularizare deconstruiește o serie de practici organizaționale, prin schimbarea sensului valorilor constitutive care au făcut aceste practici sociale necesare (Sandu, Caras, 2013). Din spatele acestor procese de deconstrucție-reconstrucție, organizația postmodernă rămâne în principal o organizație provenită din credință, dacă noi acceptăm consecințele teoriei lui Weber pe originea protestantă a capitalismului modern. Motivația de lucru în organizațiile post-moderne include ideea de vocație, de realizare a misiunii personale ca parte a misiunii organizației. Raportul individului la organizație are o natură soteriologică, organizația fiind un facilitator al îndeplinirii misiunii personale.

Concluzii

O atitudine pozitivă a angajaților față de sarcinile atribuite este esențială pentru succesul unei organizații. Dimpotrivă, o atitudine negativă sau rezervată poate duce la eșec. Îmbunătățirea performanței organizaționale este strâns legată de atingerea excelenței individuale a fiecărui angajat, valorizând astfel la maximum potențialul resurselor umane. Motivația reprezintă un factor cheie în creșterea performanței atât individuale, cât și organizaționale.Performanța angajaților crește odată cu nivelul salariului – o motivație financiară – până la un anumit punct unde salariul este suficient pentru a acoperi nevoile de bază. Dincolo de acest punct, devine tot mai importantă motivația non-financiară, care răspunde altor nevoi individuale. Pentru a satisface nevoile superioare, legate de valori, identitate și apartenență, este necesară o redefinire a rolului organizației, transformând-o într-o organizație responsabilă și orientată către învățare.

Piramida nevoilor neurologice a lui Dilts poate fi un punct de plecare pentru o nouă abordare a managementului motivației în organizațiile moderne

[consultatiiladomiciliu-ro]

Mecanismele neurologice de acțiune și beneficiile albastrului de metilen - Chase Hughes

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/mecanismele-neurologice-de-actiune-si-beneficiile-albastrului-de-metilen-chase-hughes/

Mecanismele neurologice de acțiune și beneficiile albastrului de metilen - Chase Hughes

Chase Hughes Cercetare aplicată asupra comportamentului, Frontier 11 mai 2023

Abstract

Albastrul de metilen (Metilene Blue), un colorant sintetic de bază, este utilizat pe scară largă ca colorant și indicator în biologie și chimie. Pe lângă aplicațiile sale tradiționale, Albastru de metilen a câștigat recunoașterea pentru utilizările sale medicale, servind drept antidot pentru otrăvire și ființă explorat ca un tratament potențial pentru afecțiuni precum malarie, boala Alzheimer, si cancer. De interes deosebit este aplicarea sa în neurologie, în special în managementul bolilor neurodegenerative și leziunilor cerebrale traumatice (TBI). Acest lucrarea oferă o trecere în revistă concisă a beneficiilor neurologice ale Albastru de metilen, subliniind mecanismele sale de acțiune. Examinând cercetările pertinente, evidențiază potențialul Albastru de metilen ca agent terapeutic în neurologie, cu implicații pentru Dezvoltarea de noi strategii de tratament pentru tulburări neurologice și leziuni.

Introducere

Albastrul de metilen (MB) este un colorant sintetic de bază care aparține clasa de coloranți tiazinice. Are o culoare albastru intens și este folosit în mod obișnuit ca a colorant biologic și indicator chimic în diverse aplicații. În biologie, albastrul de metilen este folosit pentru a colora celulele și țesuturile pentru microscopie observare. Poate fi folosit pentru a identifica anumite structuri din interiorul celulelor și pentru a distinge între diferitele tipuri de celule. Albastru de metilen este folosit și în microbiologie diferențierea diferitelor tipuri de bacterii în funcție de colorarea lor proprietăţi.proprietăţi. În chimie, albastrul de metilen este folosit ca indicator în redox titrarilor. Isi schimba culoarea de la albastru la incolor atunci cand este redusa, facand este util pentru determinarea punctului final al unei reacții biologice. Albastru de metilen la fel o serie de utilizări medicale. Poate fi folosit ca antidot pentru anumite tipuri de intoxicații, inclusiv cianuri și methemoglobinemie. În plus, Albastru de metilen are a fost studiat ca un tratament potențial pentru diferite afecțiuni medicale, inclusiv malaria, boala Alzheimer și cancerul. Albastru de metilen a fost primul sintetizată în 1876 de Heinric Caro, un chimist german (Lee & Han, 2021). În acest timp, Albastru de metilen a fost folosit ca colorant de anilină pentru textile. A fost, totuși, a descoperit în acea perioadă că Albastru de metilen ar putea fi utilizat în colorarea celulelor prin legare structura lor. Descoperirea a servit drept teren de pregătire pentru Aplicarea Albastru de metilen în studii biologice și medicale. Albastru de metilen a fost, de asemenea Aplicat pe scară largă în neurologie în mai multe moduri, inclusiv în tratamentul leziuni cerebrale traumatice (TBI). Scopul acestei lucrări este de a discuta despre beneficiile Albastru de metilen cu accent cheie pe beneficiile neurologice și mecanisme de acţiune din perspectivă neurologică.

Albastru de metilen ca agent neuroprotector

MB a arătat potențiale efecte neuroprotectoare în mai multe boli legate de citotoxicitate, inclusiv accident vascular cerebral, boala Parkinson și boala Alzheimer. Mecanismul său de acțiune implică multiple efecte benefice asupra proceselor celulare din creier. Una dintre proprietățile cheie ale Albastru de metilen este capacitatea sa de a acționa ca purtător de electroni (Rojas et al., 2012). Această caracteristică îi permite să funcționeze împotriva unor afecțiuni precum malaria și methemoglobinemie. În situațiile citotoxice din creier, Albastru de metilen promovează consumul de oxigen celular și reduce glicoliza anaerobă. Făcând deci, poate ajuta la menținerea unei producții adecvate de energie în neuroni și poate proteja ei de la daune. De asemenea, studiile au arătat că Albastru de metilen poate scădea producția de specii reactive de oxigen (ROS) (Aldas, 2019). ROS sunt foarte mari molecule reactive care pot provoca leziuni celulare și pot contribui la boli neurodegenerative. Prin reducerea nivelurilor de ROS, Albastru de metilen ajută la protejare celule de la stresul oxidativ și toxicitatea glutamatului, care este implicată în afecțiuni precum boala Alzheimer.

Mai mult, s-a demonstrat că Albastru de metilen poate atenua scăderea în potențialul membranei mitocondriale, care este crucial pentru menținerea funcția mitocondrială. De asemenea, poate proteja împotriva anumitor neurotoxicități, cum ar fi ca cel indus de IAA (acid indol 3-acetic). În comparație cu antipsihotice Medicamente precum fenotiazina, Albastru de metilen prezintă efecte neuroprotectoare similare, dar operează printr-un mecanism diferit (Aldas, 2019). în timp ce fenotiazina și câteva medicamente similare acționează ca un captator de radicali liberi independent de mitocondrii, albastrul de metilen funcționează ca a antioxidant specific mitocondriilor. Acțiunea sa vizată asupra mitocondriilor poate contribuie la eficacitatea sa în menținerea funcției celulare și atenuare afectarea bolilor neurodegenerative. În plus, Albastru de metilen a arătat promit în prevenirea și gestionarea leziunilor cerebrale asociate cu tumorile. Anumiți agenți de alchilare utilizați în tratamentul tumorii, cum ar fi ifosfamida, pot provoca leziuni semnificative ale creierului. Albastru de metilen pare să joace un rol în oxidare a NADH și refacerea enzimelor mitocondriale, care pot  contribuie la capacitatea sa de a atenua leziunile cerebrale în aceste cazuri. Cu toate acestea, mecanismele precise care stau la baza acestui efect protector nu sunt încă pe deplin înțelese.

Aplicații Albastru de metilen în reducerea durerii

Albastrul de metilen a fost studiat pentru potențialul său antiinflamator și proprietăți analgezice. Un studiu realizat de Zhang și colab. (2016) arată că inflamația este strâns asociată cu durerea și poate contribui la dezvoltarea și progresia stărilor legate de durere. În plus, studii precum Harth și Nielson, 2019 și Matsuda și colab., 2019 au explorat relația dintre inflamație și răspunsurile nociceptive (durere). Concluziile acestor studii au arătat că Albastru de metilen ajută la reducerea formarea oxidului nitric (NO) prin suprimarea directă a expresiei a oxid nitric sintază endotelial (eNOS). NO este o moleculă de semnalizare implicate în diferite procese fiziologice, inclusiv vasodilataţie şi inflamaţie. Matsuda și colab. (2019) a oferit că Albastru de metilen inhibă și conversia de guanozin trifosfat (GTP) la guanozin monofosfat ciclic (cGMP). Această inhibare are loc prin suprimarea expresiei solubil guanilatului ciclază (sGC), o enzimă responsabilă pentru producerea de cGMP. cGMP este implicat în numeroase căi de semnalizare celulară, inclusiv cele legate de vasodilataţie. În plus, efectele combinate ale Albastru de metilen asupra expresia eNOS și sGC au ca rezultat vasoconstricție, ceea ce înseamnă îngustarea vaselor de sânge. Vasoconstricția poate afecta fluxul sanguin și poate avea implicații pentru diferite procese fiziologice, inclusiv inflamație și durere (Pan și colab., 2019). În contextul leziunilor tisulare, studiile au descoperit că iNOS (sintaza de oxid nitric inductibil) funcționează ca un puternic inflamator mediator în diferite tipuri de celule (Pan et al., 2019). Inhibă Sirt1 activare prin S-nitrozilare mediată de NO. Această inhibiție, la rândul său, activează NF-kB și p53, facilitând expresia citokinelor inflamatorii și, respectiv, apoptoza (Zhang et al., 2016). Activarea NF-kB  ntensifică aceste evenimente prin activarea căii iNOS/NO-NF-kB. MB reduce direct expresia iNOS și interferează cu legarea NF-kB la promotorul iNOS, întrerupând astfel această semnalizare inflamatorie. În timpul leziuni nervoase, receptorii NMDA sunt activați, ceea ce duce la afluxul de calciu. Acest influxul excesiv de calciu are ca rezultat o expresie crescută a nNOS (sintaza oxidului nitric neuronal) și activarea semnalizării nNOS/NO cale (Pan și colab., 2019). Producția crescută de NO stimulează Receptorii NMDA, declanșând cascada NO/cGMP/PKG. Această cascadă promovează reglarea în sus a BDNF (factor neurotrofic derivat din creier) și eliberarea neurotransmițătorilor, inducând în cele din urmă hiperexcitabilitatea pe termen lung și sensibilizare centrală. BDNF și peroxinitritul potențează și mai mult NMDA receptori, care stimulează din nou expresia nNOS. Cu toate acestea, punctele slabe ale MB aceste răspunsuri prin inhibarea activării nNOS și sGC, potențial prevenirea dezvoltării durerii persistente. În studiul său, Nakazawa și colab. (2017) au evaluat efectele Albastru de metilen asupra iNOS/NO -NF-kB și a constatat că Albastru de metilen (albastru de metilen) slăbește inflamație prin inhibarea căii iNOS/NO, care este implicată în patogeneza inflamației ca mediator proinflamator. The Calea iNOS/NO activează factorul nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulele B activate (NF-kB) și proteina tumorală p53 (p53), două transcripții factori care joacă un rol important în inflamație și, respectiv, moartea celulelor (Nakazawa și colab., 2017). Regulator de informații silențios 1 (Sirt1), a deacetilaza, are rol protector in conditii de stres si inactiveaza NF-kB și p53 prin deacetilarea lor. Cu toate acestea, calea iNOS/NO poate inactivează Sirt1 prin S-nitrozilare, activând astfel NF-kB și p53 (Zhang și colab., 2016).

Activarea NF-kB promovează exprimarea citokinele inflamatorii și reglează iNOS, îmbunătățind în continuare semnalizare inflamatorie. Pe de altă parte, activarea p53 induce moartea celulelor. Prin urmare, Albastru de metilen inhibă direct expresia iNOS și, de asemenea, prin atenuarea legării NF-kB la promotorul iNOS. Drept urmare, Calea de semnalizare iNOS/NO-NF-kB este blocată, prevenind activarea NF-kB, expresia citokinelor inflamatorii și ulterioare efectele dăunătoare ale inflamației (Nakazawa și colab., 2016). Într-un studiu realizat de Cohen și colab. (2000), „Acumularea redusă de NO în Cartilajul artrotic prin expunerea la albastru de metilen” s-a constatat că în explante de cartilaj uman, Albastru de metilen a demonstrat o scădere dependentă de doză a acumularea de oxid nitric (NO) și sintaza de oxid nitric inductibil (iNOS) expresie. Aceste constatări sugerează că Albastru de metilen poate inhiba eficient Calea iNOS/NO, care este implicată în degradarea cartilajului. În plus, studiul a arătat că Albastru de metilen a suprareglat factorul de creștere transformator beta receptori (TGF-β), care sunt cruciali pentru sinteza matricei cartilajului. De promovând expresia receptorului TGF-β, Albastru de metilen poate contribui la conservarea matricei cartilajului și a proteoglicanului, prevenind în cele din urmă degradarea cartilajului (Cohen et al., 2000). Un alt studiu care încearcă să demonstrează efectul Albastru de metilen asupra inhibării procesului inflamator al colita indusă de acid acetic în mucoasa colonului de șobolan, au indicat constatările că Albastru de metilen a redus semnificativ producția de NO și nivelurile de inflamație citokine cum ar fi IL-1β, IL-6 și TNF-α (Dinc și colab., 2015). Această constatare este un indiciu că Albastru de metilen are proprietăți antiinflamatorii în contextul colita ulcerativa. Mai mult, aplicarea Albastru de metilen a dus la leziuni tisulare și reducerea edemului la nivelul submucoasa, ducând la o îmbunătățire notabilă în permeabilitatea intestinală. Aceste constatări sugerează că Albastru de metilen poate atenua deteriorarea țesuturilor și inflamația, îmbunătățind astfel starea funcțională a țesuturile intestinale inflamate (Dinc și colab., 2015).

Yadav și Surolia (2019) propun că în timpul leziunilor nervoase, Toll-like receptorul 4 (TLR4) joacă un rol crucial în inițierea activării neuroimune în sistemul nervos activarea TLR4 duce la activarea nucleară factor kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-κB), care promovează exprimarea citokinelor proinflamatorii și contribuie la dezvoltarea hiperalgeziei inflamatorii, o afecțiune caracterizată prin sensibilitate crescută la durere (Yadav și Surolia, 2019). Studiile au arătat că activarea TLR4 prin calea TLR4/NF-κB este un factor critic în patogeneza durerii neuropatice și cronice. Prin urmare, vizând Calea TLR4/NF-kB a fost propusă ca potențial terapeutic strategie pentru ameliorarea neuroinflamației și durerii induse de leziuni nervoase. De inhibă activarea TLR4 și activarea ulterioară a NF-kB, poate fi posibilă atenuarea răspunsului inflamator și atenuarea durerii asociate cu leziuni nervoase. Deng şi colab. (2015) au constatat că TLR4 a fost s-a dovedit a fi implicat în activarea sintetazei de oxid nitric inductibil (iNOS), care joacă un rol în producerea de oxid nitric (NO). Dat fiind S-a demonstrat că Albastru de metilen reglează în jos expresia iNOS și inhibă NF-kB activare, este posibil ca Albastru de metilen să fie implicat în suprimarea dezvoltarea și menținerea durerii neuropatice. Prin blocarea Calea iNOS/NO și atenuarea activării NF-kB, Albastru de metilen ar putea potențial atenuează neuroinflamația și durerea asociate cu leziuni nervoase (Deng et al., 2015). Un studiu clinic a demonstrat că administrarea sistemică de MB a îmbunătățit durerea neuropatică cronică refractară la 10 pacienți. Este a emis ipoteza că această îmbunătățire poate fi atribuită blocării Calea iNOS/NO mediată de Albastru de metilen (Miclescu et al., 2015).

  Administrarea Albastru de metilen în timpul leziunilor cerebrale traumatice

S-a demonstrat că Albastru de metilen îmbunătățește funcția mitocondrială acționând ca la purtători de electroni alternativi. Ocolește blocajele din complexul I/III al lanțul de transport de electroni și transferă eficient electronii de la NADH la citocromul c (cit c). Acest proces ajută la reducerea scurgerilor de electroni, îmbunătățirea Producția de ATP și reducerea supraproducției de oxigen reactiv specii (ROS). În modelele animale de AD, PD, accident vascular cerebral ischemic și Traumatism cerebral, Albastru de metilen s-a constatat că atenuează tulburările patologice și neurocomportamentale (Zhu și colab., 2018). După Traumatism cerebral, tratamentul cu Albastru de metilen a arătat efecte promițătoare în reducerea neuroinflamației, a volumului leziunii și a leziunilor neurologice.

Conform lui Zhu et al. (2018) disfuncția mitocondrială joacă un rol crucial în medierea diferitelor cascade care duc la afectarea secundară a creierului. Disfuncția mitocondriilor în Traumatism cerebral este asociată cu mai multe dăunătoare procese, inclusiv supraîncărcare cu calciu, excitotoxicitate celulară, eliberarea de specii reactive de oxigen (ROS) și apoptoza celulară (celulă programată moarte). Mitocondriile sunt responsabile pentru fosforilarea oxidativă și ATP generare, care sunt vitale pentru furnizarea de energie pentru repararea celulelor deteriorate (Zhu et al., 2018). Când mitocondriile devin disfuncționale, producerea de ATP este redus, ceea ce poate agrava și mai mult deteriorarea celulelor. Având în vedere semnificația rolul disfuncției mitocondriale în procesele patologice de secundar leziuni ale creierului după Traumatism cerebral, țintirea mitocondriilor pentru tratament poate dura potențialul de a îmbunătăți prognosticul Traumatism cerebral. Într-un studiu realizat de Shen și colab. (2019), au condus cercetătorii experimente pentru a investiga efectul albastrului de metilen (MB) asupra funcția mitocondrială folosind un model in vitro de privare de oxigen-glucoză (OGD) în celulele PC-12. Scopul a fost de a examina dacă tratamentul cu Albastru de metilen ar putea atenua disfuncția mitocondrială cauzată de leziuni OGD. Rezultatele a studiului a arătat că tratamentul cu Albastru de metilen a avut efecte pozitive asupra mitocondriale functioneaza in vitro. A redus producția de specii reactive de oxigen (ROS) în neuroni, a stabilizat potențialul membranei mitocondriale neuronale (MMP) și a crescut producția de adenozin trifosfat (ATP) (Shen et al., 2019). Aceste constatări sugerează că tratamentul cu Albastru de metilen are potențialul de a inversează disfuncția mitocondrială indusă de leziunea OGD. Cu toate acestea, cel Studiul nu a evaluat funcția mitocondrială direct în neuronii prezenți în probe de țesut din grupul Traumatism cerebral + ser fiziologic și grupul Traumatism cerebral + Albastru de metilen. Dificultatea constă în a distinge mitocondriile în mod specific din neuroni de alte tipuri de celule din țesutul cerebral lezat. Drept urmare, cercetătorii au fost incapabil să determine direct efectul tratamentului cu Albastru de metilen asupra mitocondriale funcția în neuroni în contextul leziunilor cerebrale traumatice (TBI). Shen şi colab. (2019) a constatat, de asemenea, că administrarea de albastru de metilen (MB) la șoareci cu leziuni cerebrale traumatice (TBI) au avut efecte de atenuare asupra neuronilor apoptoza (moartea celulară programată) și bariera hemato-encefalică (BBB) permeabilitate. Mitocondriile joacă un rol crucial în procesul neuronal apoptoză după Traumatism cerebral. În cazurile de ischemie și leziuni de hipoxie, citocromul c este eliberat din membrana mitocondrială. Se leagă cu ATP și factorii de activare a proteazei apoptotice (Apaf-1) pentru a forma apoptozom complexe. Aceste complexe scindează procaspazele, ducând la activare a caspazei 3, care declanșează apoptoza neuronală (Ola și colab., 2011). Arimoto Matsuzaki şi colab. (2016) prevede că eliberarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și scăderea producției de ATP contribuie, de asemenea, la neuronale apoptoza în contextul Traumatism cerebral. Albastru de metilen, acționând ca un electron alternativ purtător, poate transfera electroni de la NADH la citocromul c, prin urmare creșterea stabilității citocromului c. Acest proces îmbunătățește ATP generarea și reduce eliberarea citocromului c și producerea de ROS (Wen și colab., 2011). În consecință, tratamentul cu Albastru de metilen are potențialul de a reduce apoptoza neuronală după Traumatism cerebral.Bariera hemato-encefalică (BBB) ​​este alcătuită din diferite componente ca pericitele, astrocitele, celulele endoteliale și proteinele de joncțiune strânsă. În urma leziunii cerebrale traumatice (TBI), eliberarea de oxigen reactiv speciile (ROS) pot regla direct în jos expresia joncțiunii strânse proteine ​​precum ZO-1, contribuind la creșterea permeabilității BBB. În plus, astrocitele au capacitatea de a-și transfera mitocondriile la deteriorate neuronii ca mecanism de salvare (Tally Watts et al., 2014). teza procesele, împreună cu apoptoza neuronală, pot duce la deteriorarea BBB și permeabilitate crescută. S-a demonstrat că tratamentul cu Albastru de metilen le inversează procese și ajută la menținerea integrității BBB. S-a demonstrat că Tratamentul cu Albastru de metilen poate atenua inflamația în Traumatism cerebral prin creșterea expresia citokinei antiinflamatorii IL-10 și reducerea expresiei a citokinei proinflamatorii IL-1β în microglia, reducând astfel afectarea BBB mediată de inflamație (Zhao și colab., 2016). La modelele animale de Traumatism cerebral, tratamentul cu Albastru de metilen a demonstrat efecte pozitive nu numai asupra cognitive și funcția motrică dar și asupra funcției neurologice generale.

Studii anterioare au arătat că Albastru de metilen poate minimiza degenerarea neuronală, comportamentală deficite și volumul leziunii la animalele Traumatism cerebral. Alte cercetări au indicat că Albastru de metilen exercită un efect neuroprotector în Traumatism cerebral prin inhibarea activării microgliale, reducerea edemului cerebral și promovarea autofagiei. În timp ce studiile anterioare s-au concentrat pe efectele antiinflamatorii ale Albastru de metilen în Traumatism cerebral, Shen și colab. (2019) investighează în mod specific impactul Albastru de metilen asupra Integritatea BBB și apoptoza neuronală, făcându-l distinct. Având în vedere dovezi cumulate, Albastru de metilen prezintă trei funcții principale în TBI: anti- efecte inflamatorii, îmbunătățirea integrității BBB și reducerea apoptoza neuronală. Acest lucru evidențiază potențialul Albastru de metilen ca medicament pentru îmbunătățirea prognosticului TCE. În afară de efectele sale asupra integrității BBB și apoptoza neuronală, disfuncția mitocondrială în urma Traumatism cerebral este de asemenea implicate în alte daune secundare. Mitocondriile sinaptice sunt cruciale pentru menținerea plasticității sinaptice și a neurotransmisiei normale.

Disfuncția mitocondriilor sinaptice poate contribui la neurodegenerare. În plus, studiile au arătat că mitocondriile sinaptice sunt mai multe susceptibil la leziuni în Traumatism cerebral în comparație cu mitocondriile non-sinaptice, sugerând că Albastru de metilen poate îmbunătăți memoria spațială la șoarecii Traumatism cerebral parțial prin îmbunătățirea funcției mitocondriale sinaptice. În plus, mitocondriile pot interacționează cu microARN (miARN) implicați în răspunsurile celulare la Traumatism cerebral, indicând faptul că Albastru de metilen ar putea reglementa și miRNA-urile în contextul Traumatism cerebral. Kulber și colab. (2016) prevede că urmează disfuncția mitocondrială leziunea cerebrală traumatică (TBI) contribuie la diferite leziuni secundare, inclusiv disfuncția sinaptică, neurodegenerarea și afectarea neurotransmisie. Mitocondriile sinaptice, care sunt cruciale pentru menținere plasticitatea sinaptică și neurotransmisia normală, s-au dovedit a fi mai susceptibile la leziuni în comparație cu mitocondriile non-sinaptice în Traumatism cerebral modele. Acest lucru evidențiază importanța funcției mitocondriale sinaptice în Deficiențe cognitive legate de Traumatism cerebral. S-a demonstrat că tratamentul cu MB îmbunătățirea memoriei spațiale la șoarecii cu Traumatism cerebral, potențial prin îmbunătățirea sinaptică funcția mitocondrială. În plus, mitocondriile pot interacționa cu microARN (miARN) care joacă un rol în răspunsurile în cascadă celulară la Traumatism cerebral. Acest lucru sugerează că Albastru de metilen poate avea capacitatea de a regla miARN-urile implicate Fiziopatologia Traumatism cerebral. Reutilizarea medicamentelor existente, cum ar fi Albastru de metilen, este a abordare recomandată în farmacologia modernă (Wang et al., 2017). Albastru de metilen are o istorie lungă de utilizare clinică de aproape 130 de ani și siguranța sa profilul și efectele secundare sunt bine stabilite. În comparație cu dezvoltarea de noi Medicamente special pentru terapia Traumatism cerebral, reutilizarea Albastru de metilen oferă avantajele economii de costuri și timp, precum și potențialul de aplicare clinică rapidă. Cu toate acestea, în timp ce Albastru de metilen a demonstrat efecte pozitive asupra prognosticului TBI în modelele animale, rezultatele cercetării existente nu sunt suficiente pentru a sprijini utilizarea clinică imediată a Albastru de metilen la pacienții cu Traumatism cerebral (Tucker și colab., 2018).

Sunt necesare investigații suplimentare pentru a explora întreaga gamă de medicamente Efectele Albastru de metilen în leziuni cerebrale secundare. Acest lucru ar ajuta la stabilirea unei mai puternice baza științifică pentru potențiala sa aplicație clinică în tratamentul TCE.

Concluzie

Albastrul de metilen are potențialul ca agent neuroprotector în diverse boli legate de citotoxicitate, inclusiv tulburări neurodegenerative și afecțiuni care implică leziuni cerebrale. Cercetările în curs urmăresc să continue elucidarea mecanismelor sale de acțiune și explorarea aplicațiilor sale terapeutice. Albastru de metilen prezintă, de asemenea, potențial ca agent terapeutic pentru neurodegenerative boli, inclusiv Traumatism cerebral. În timp ce mecanismele sale exacte de acțiune nu sunt complete înțeles, capacitatea lui Albastru de metilen de a modula diferite procese patologice și a acesteia efectele neuroprotectoare îl fac obiectul cercetărilor în curs și a candidat promițător pentru investigații suplimentare și potențial aplicatii clinice.

  Bibliografie selectiva, studii despre efectul neuronal al albastrului demetilen

[consultatiiladomiciliu-ro]

Cine spune ca albastrul de metilen face minuni in leziunile cerebrale - STUDII

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/cine-spune-ca-albastrul-de-metilen-face-minuni-in-leziunile-cerebrale-studii/

Cine spune ca albastrul de metilen face minuni in leziunile cerebrale - STUDII

Albastrul de metilen utilizat in mod curent ca antiseptic urinar (face urina verde sau albastra), are un rol salvator pentru creier. Citeste mai mult despre mecanismele prin care salveaza neuronii.

Neurological Mechanisms of Action and Benefits of Methylene Blue © Chase Hughes, Applied Behavior Research 2023 16

mitochondria after traumatic brain injury and are protected by cyclosporine A. Journal of neurotrauma, 34(7), 1291-1301. Lee, S. W., & Han, H. C. (2021).

Methylene blue application to lessen pain: its analgesic effect and mechanism. Frontiers in Neuroscience, 15, 663650. Liu, Y., Jin, W., Zhao, Y., Zhang, G., & Zhang, W. (2017).

Enhanced catalytic degradation of methylene blue by α-Fe2O3/graphene oxide via heterogeneous photo-Fenton reactions. Applied Catalysis B: Environmental, 206, 642-652. Matsuda, M., Huh, Y., & Ji, R. R. (2019).

Roles of inflammation, neurogenic inflammation, and neuroinflammation in pain. Journal of anesthesia, 33, 131-139. Miclescu, A. A., Svahn, M., & Gordh, T. E. (2015).

Evaluation of the protein biomarkers and the analgesic response to systemic methylene blue in patients with refractory neuropathic pain: a double-blind, controlled study. Journal of pain research, 387-397. Nakazawa, H., Chang, K., Shinozaki, S., Yasukawa, T., Ishimaru, K., Yasuhara, S., … & Kaneki, M. (2017).

iNOS as a driver of inflammation and apoptosis in mouse skeletal muscle after burn injury: possible involvement of Sirt1 S-nitrosylation-mediated acetylation of p65 NF-κB and p53. PloS one, 12(1), e0170391. Ola, M. S., Nawaz, M., & Ahsan, H. (2011).

Role of Bcl-2 family proteins and caspases in the regulation of apoptosis. Molecular and cellular biochemistry, 351, 41-58. Pan, H., Zhao, X., Lei, S., Cai, C., Xie, Y. Z., & Yang, X. (2019).

The immunomodulatory activity of polysaccharides from the medicinal mushroom Amauroderma rude (Agaricomycetes) is mediated via the iNOS and PLA2-AA pathways. International Journal of Medicinal Mushrooms, 21(8).

Neurological Mechanisms of Action and Benefits of Methylene Blue © Chase Hughes, Applied Behavior Research 2023 17 Rojas, J. C., Bruchey, A. K., & Gonzalez-Lima, F. (2012).

Neurometabolic mechanisms for memory enhancement and neuroprotection of methylene blue. Progress in neurobiology, 96(1), 32-45. Shen, J., Xin, W., Li, Q., Gao, Y., Yuan, L., & Zhang, J. (2019). Methylene blue reduces neuronal apoptosis and improves blood-brain barrier integrity after traumatic brain injury. Frontiers in Neurology, 10, 1133. Talley Watts, L., Long, J. A., Chemello, J., Van Koughnet, S., Fernandez, A., Huang, S., … & Duong, T. Q. (2014).

Methylene blue is neuroprotective against mild traumatic brain injury. Journal of neurotrauma, 31(11), 1063- 1071. Tucker, D., Lu, Y., & Zhang, Q. (2018).

From mitochondrial function to neuroprotection—an emerging role for methylene blue. Molecular neurobiology, 55, 5137-5153. Wang, W. X., Sullivan, P. G., & Springer, J. E. (2017).

Mitochondria and microRNA crosstalk in traumatic brain injury. Progress in Neuro- Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 73, 104-108. Yadav, S., & Surolia, A. (2019).

Lysozyme elicits pain during nerve injury by neuronal Toll-like receptor 4 activation and has therapeutic potential in neuropathic pain. Science translational medicine, 11(504), eaav4176. Yonutas, H. M., Vekaria, H. J., & Sullivan, P. G. (2016).

Mitochondrial specific therapeutic targets following brain injury. Brain research, 1640, 77- 93. Zhang, D. X., Ma, D. Y., Yao, Z. Q., Fu, C. Y., Shi, Y. X., Wang, Q. L., & Tang, Q. Q. (2016).

ERK1/2/p53 and NF-κB dependent-PUMA activation involves in doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 20(11), 2435-2442. Zhao, M., Liang, F., Xu, H., Yan, W., & Zhang, J. (2016).

Methylene blue exerts a neuroprotective effect against traumatic brain injury by promoting Neurological Mechanisms of Action and Benefits of Methylene Blue © Chase Hughes, Applied Behavior Research 2023 18 autophagy and inhibiting microglial activation. Molecular medicine reports, 13(1), 13-20. Zhu, Y., Wang, H., Fang, J., Dai, W., Zhou, J., Wang, X., & Zhou, M. (2018). SS-31 provides neuroprotection by reversing mitochondrial dysfunction after traumatic brain injury.

Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018. Zhou, Y., Shao, A., Xu, W., Wu, H., & Deng, Y. (2019). Advance of stem cell treatment for traumatic brain injury. Frontiers in cellular neuroscience, 13, 301.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Acidul Uric si rezistenta la insulina cu Dr. Ben Bikman

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/acidul-uric-si-rezistenta-la-insulina-cu-dr-ben-bikman/

Acidul Uric si rezistenta la insulina cu Dr. Ben Bikman

02:10 – Privire de ansamblu asupra acidului uric: Explicație despre ce este acidul uric și originile sale din metabolismul purinelor. 03:16 – Acid uric și hiperuricemie: Discuții despre producția de acid uric, excreția și starea de hiperuricemie. 05:09 – Cristalizarea gutei și acidului uric: Cât de ridicate niveluri de acid uric duc la gută și pietre la rinichi. 07:08 – Importanța acidului uric în metabolism: De ce este important acidul uric, relevanța sa clinică și legătura sa cu rezistența la insulină. 09:14 – Acidul uric și inflamația: Cum acidul uric provoacă inflamație sistemică și contribuie la rezistența la insulină. 12:27 – Surse de acid uric, purine și fructoză: defalcarea detaliată a metabolismului purinelor și fructozei care duce la producerea de acid uric. 16:31 – Metabolismul fructozei și acidul uric: Rolul ficatului în metabolizarea fructozei și legătura acesteia cu producția de acid uric. 22:47 – Intervenții farmacologice și nutriționale: Tratamente precum alopurinolul și beneficiile alulozei în reducerea acidului uric. 30:34 – Dieta ketogenă și acidul uric: Efectele dietei ketogenice asupra nivelului de acid uric și a sensibilității la insulină.

Rezumat:

În acest episod din The Metabolic Classroom, profesorul Bikman explorează semnificația acidului uric, în special impactul acestuia asupra rezistenței la insulină, un marker metabolic critic.

Începe prin definirea acidului uric ca un produs secundar al metabolismului purinelor, care de obicei este expulzat prin rinichi în urină. Cu toate acestea, atunci când producția de acid uric depășește excreția sa, acesta se acumulează în sânge, ducând la hiperuricemie. Această afecțiune poate determina cristalizarea acidului uric, adesea în articulații, rezultând gust. Acidul uric poate forma, de asemenea, pietre la rinichi și poate contribui la inflamație, care este legată de rezistența la insulină.

Dr. Bikman analizează biochimia purinelor și descompunerea lor în acid uric. El subliniază că acumularea excesivă de acid uric în sânge este dăunătoare, deoarece activează căi inflamatorii precum inflamazomul NLRP3. Această inflamație sistemică declanșează producția de ceramide, lipide care antagonizează direct semnalizarea insulinei, determinând rezistență la insulină. Prevalența rezistenței la insulină este o problemă de sănătate în creștere, legată de bolile cronice și exacerbată de niveluri ridicate de acid uric.

O parte semnificativă a prelegerii este dedicată relației dintre consumul de fructoză și producția de acid uric. Ben explică că ficatul metabolizează fructoza în acid uric printr-o serie de pași biochimici, ocolind mecanismele de reglare care limitează de obicei metabolismul glucozei. Acest metabolism nereglat al fructozei duce la o producție mare de acid uric, contribuind la acumularea acestuia în sânge. Creșterea consumului de fructoză, mai degrabă decât alimentele bogate în purine, cum ar fi carnea roșie și fructele de mare, este implicată în ratele în creștere ale gutei și problemelor metabolice legate de acidul uric.

În abordarea soluțiilor, dr. Bikman evidențiază intervenții farmacologice precum alopurinolul, care reduce nivelul de acid uric și îmbunătățește sănătatea metabolică, deși cu potențiale efecte secundare. De asemenea, el discută despre aluloză, un zahăr rar care arată promițător în scăderea acidului uric și îmbunătățirea rezultatelor metabolice. Cercetările preliminare sugerează că aluloza poate reduce nivelurile de acid uric prin îmbunătățirea excreției acestuia prin urină.

În plus, Ben se referă la dieta ketogenă, observând că, în ciuda potențialului creștere a nivelului de acid uric, aceasta reduce eficient inflamația și îmbunătățește sensibilitatea la insulină datorită efectelor antiinflamatorii ale cetonelor.

Dr. Bikman concluzionează subliniind importanța înțelegerii rolului acidului uric în sănătatea metabolică și a conexiunii sale cu rezistența la insulină. El încurajează cercetările suplimentare și intervențiile alimentare practice pentru a gestiona eficient nivelurile de acid uric. Prin integrarea abordărilor farmacologice, nutriționale și ale stilului de viață, indivizii pot atenua efectele adverse ale acidului uric ridicat și pot îmbunătăți sănătatea metabolică generală.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Ai deficit de iod si nici nu stii - cu Dr. David Brownstein

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/ai-deficit-de-iod-si-nici-nu-stii-cu-dr-david-brownstein/

Ai deficit de iod si nici nu stii - cu Dr. David Brownstein

Prevalenta deficitului de iod atinge 25% la nivel global, ceea ce inseamna ca 1 din 4 persoane sunt deficiente in iod. Iodul se ia din alimentatie si nu se depoziteaza permanent ci este circulat in organism, ceea ce inseamna ca e nevoie toata viata de un aport de iod in alimentatie. Ca sa intelegeti, acestea sunt niste cifre astronomice comparativ cu ce am invatat noi la facultate.

Realitatea bate filmul

Interviul cu Dr. David Brownstein, intitulat “You’re Iodine Deficient”, se concentrează pe importanța iodului în dietă și sănătate. Dr. Brownstein explică faptul că un procent semnificativ din populație suferă de deficiență de iod, ceea ce poate duce la diverse probleme de sănătate. El subliniază că iodul este esențial pentru funcționarea corectă a glandei tiroide și pentru metabolismul general al corpului.

Printre punctele cheie discutate în interviu :

Rolul iodului în organism și importanța sa pentru sănătatea tiroidei. Cand hormonul TSH este ridicat, indicand o scadere a functiei tiroidiene, ar trebui inainte de a suplini hormonii tirodieni cu preparate sintetice sa dam o sansa organismului sa se reechilibreze administrand intai un supliment de iod. Si abia pe urma sa luam in considerare suplimentarea cu hormoni tiroidieni sintetici. Inclusiv in boala Basedow-Graves, tiroidita autoimuna caracterizata prin hipersecretia de hormoni in exces, administrarea unui supliment de iod are efectul de a reduce hiperactivitatea de la nivel tiroidian, fiind o manevra care se utilizeaza adesea pentru calmarea glandei, inainte de excizia chirurgicala a glandei hipersecretoare. Foarte multe dintre aceste fenoimene nu sunt intuitive, ele trebuiesc pur si simplu cunoscute, de aceea e nevoie de un medic care sa le stie. La facultate se invata gresit sau superficial si medicul ulterior nu-si poate forma o opinie aproape de ceea ce se intampla in organism.

Utilizarea in tiroidite a iodului radioactiv in ideea ca va fi captat de glanda tiroida reducandu-i astfel activitatea prin iradiere tintita, desi este folosita pe scara larga si exista un consens international asupra acestei metode, este in realitate gresita, deoarece iodul radioactiv s-a dovedit la scintigrafie (o metoda care urmareste circulatia substantelor radioactive in organism) ca iodul radioactiv se raspandeste in toate organele, in special in glandele mamare, pancreas, uter, ovare, prostata, muschi, iradiind in doze semnificative si aceste organe. Adesea medicina ignora pur si simplu ce nu ii convine ca fiind efecte colaterale, dar daca ar cauta, ar gasi metode alternative mai benefice.

Simptomele și consecințele deficienței de iod, cum ar fi oboseala, creșterea în greutate și problemele cognitive.

Sursele alimentare de iod și recomandările pentru suplimentarea cu iod.

Impactul substanțelor chimice precum fluorul și bromul asupra absorbției iodului în organism.

Importanța iodului pentru sănătatea generală:

Dr. Brownstein explică cum iodul joacă un rol crucial nu doar pentru tiroidă, ci și pentru alte organe, inclusiv sânii, ovarele și prostata. Tiroidita Hashimoto, care in urma cu 30 de ani era o boala rara, acum este ubicuitara si de asemenea raspunde bine la suplimentarea cu iod, titrul anticorpilor anti-tiroidieni scazand la o doza de 50mg iod/zi. Cel mai probabil (mecanismul concurential al bromurii din paine si alimente explica acest lucru) in contextul unui aport insuficient de iod metabolic.

Deficiența de iod și legătura cu bolile cronice:

Se discută despre cum deficiența de iod poate contribui la dezvoltarea unor boli cronice, cum ar fi cancerul de sân, uter, pancreas, prostata și bolile autoimune.

Testarea nivelului de iod:

Dr. Brownstein descrie metodele prin care se poate testa nivelul de iod din organism și importanța acestor teste pentru diagnosticarea corectă. Se administreaza 50mg de iodura de potasiu, se aduna urina pe 24h si se masoara iodul din urina. Stim ca rinichiul elimina 98% din iod, si facand diferenta aflam cat a retinut organismul. Cu cat are nevoie mai mult de iod, retine mai mult. Diferenta dintre cele 50mg si cat s-a eliminat este necesarul zilnic de iod pe care trebuie sa i-l furnizam organismului, deci va trebui administrata o cantitate adecvata.

Suplimentarea cu iod:

Recomandări privind suplimentele de iod, inclusiv tipurile de suplimente disponibile și dozele adecvate pentru diferite nevoi. Desi recomandarile internationale specifica necesarul de aport zilnic de iod a fi de ordinul microgramelor (100-150ug/zi), dr Brownstein sugereaza un aport standard de 25miligrame pe zi, deci de 15-20 de ori mai mare, iar la pacientii cu boala chistica, afectiuni glandulare (sani, prostata, ovare, pancreas, tiroida, uter) chiar si mai mult. Aceste doze daca nu sunt controlate prin examinarea iodului din urina pe 24h, risca sa produca cel putin un hipotiroidism (scaderea functiei secretorii a tiroidei), desprte care dr Brownstein sustine ca nu ar aparea in realitate. Cauza cea mai probabila a acestui fenomen pare a fi incarcarea competitiva (pe aceeasi receptori celulari) excesiva cu fluor si brom prin apa de baut si tratarea suplimentara a alimentelor.

Lugol, solutia apoasa de iod 5% aduce un aport de 6,5mg iod per picatura, doza zilnica recomandata fiind de 4-5 picaturi.

Interacțiunea iodului cu alte minerale și substanțe:

Discuții despre cum alte minerale și substanțe, cum ar fi seleniul și vitamina C, pot influența absorbția și utilizarea iodului în organism.

Impactul mediului asupra nivelului de iod:

Se abordează modul în care poluanții din mediu, cum ar fi fluorul și bromul, pot afecta nivelul de iod și sănătatea generală.

Studii de caz și experiențe clinice:

Dr. Brownstein împărtășește exemple din practica sa clinică, ilustrând cum suplimentarea cu iod a ajutat pacienții să-și îmbunătățească starea de sănătate.

  Iodul și sănătatea reproductivă:

Dr. Brownstein discută despre rolul iodului în sănătatea reproductivă, inclusiv impactul asupra fertilității și sănătății în timpul sarcinii.

Iodul și sănătatea mentală:

Se explorează legătura dintre nivelurile de iod și sănătatea mentală, inclusiv modul în care deficiența de iod poate contribui la depresie și anxietate.

Iodul și sănătatea cardiovasculară:

Discuții despre cum iodul poate influența sănătatea inimii și a sistemului cardiovascular, prevenind stresul oxidativ si ateroscleroza.

Iodul și sistemul imunitar:

Dr. Brownstein explică modul în care iodul poate întări sistemul imunitar și ajuta la prevenirea infecțiilor. Deasemenea efectul antiseptic protector utilizat in timpul pandemiei COVID-19 prin nebulizarea cu iod si apa oxigenata.

Mituri și concepții greșite despre iod:

Se abordează și demontează miturile comune și concepțiile greșite despre iod și suplimentarea cu iod. Iodul concureaza pe receptorii celulari cu bromul si posibil si cu fluorul, ceea ce face ca o supraincarcare cu brom sa reduca iodul disponibil pentru metabolismul normal.

Iodul în diferite culturi și diete:

O privire asupra modului în care diferite culturi și diete abordează consumul de iod și cum acestea influențează sănătatea populațiilor respective, direct dependenta de cantitatea de iod disponibila in sol si in plante. Japonezii preiau din alimentatie (fructe de mare si peste) 16 miligrame de iod pe zi, deci 16000 de micrograme, fata de cele 150 micrograme recomandate de normele WHO. Si nu au probleme tiroidiene.

Cercetări recente și descoperiri despre iodul din alimentatie:

Dr. Brownstein discută despre cele mai recente cercetări și descoperiri în domeniul iodului și sănătății.

Recomandări pentru practicienii din domeniul sănătății:

Sfaturi și recomandări pentru medici și alți practicieni din domeniul sănătății privind diagnosticarea și tratarea deficienței de iod.

Iodul și detoxifierea:

Dr. Brownstein explică rolul iodului în procesul de detoxifiere a organismului, inclusiv cum ajută la eliminarea toxinelor și a metalelor grele. In ultimii 30 de ani aportul de iod din alimentatie a scazut in favoare bromului, iar prin corelatie negativa a crescut incidenta tiroiditei Hashimoto si a hipotiroidismelor cu TSH crescut si hormoni tiroidieni normali in ser. Este vorba in fapt despre o carenta de iod disponibil metabolic. De aceea si impactul pesticidelor asupra sanatatii a crescut, nu numai din cauza ca ele se folosesc in cantitati din ce in ce mai mari asupra cerealelor si legumelor.

Iodul și sănătatea pielii:

Discuții despre beneficiile iodului pentru sănătatea pielii, inclusiv tratarea acneei și a altor afecțiuni dermatologice.

Iodul și sănătatea oaselor:

Se explorează legătura dintre iod și sănătatea oaselor, inclusiv prevenirea osteoporozei.

Iodul și sănătatea digestivă:

Dr. Brownstein discută despre impactul iodului asupra sănătății digestive și cum poate ajuta la tratarea unor afecțiuni digestive. In anii 70 inlocuirea iodului din prepararea aluatului pentru paine (o facea pufoasa) cu bromuri, posibil avand drept cauza noile utilizari ale iodului radioactiv, unii spun ca e un posibil motiv si efectul sedativ al bromurilor sau pretul lor mai redus decat cel al iodului. Oricum, efectul a fost dezastruos din perspectiva metabolismului iodului in organism, deoarece organismul a saracit in iod si receptorii celulari ai iodului au fost ocupati cu brom.

Iodul și sănătatea hormonală:

Se abordează modul în care iodul influențează echilibrul hormonal și sănătatea glandelor endocrine.

Iodul și sănătatea oculară:

Discuții despre beneficiile iodului pentru sănătatea ochilor și prevenirea unor afecțiuni oculare.

Iodul și sănătatea orală:

Dr. Brownstein explică rolul iodului în menținerea sănătății orale și prevenirea cariilor dentare.

Iodul și sănătatea părului:

Se discută despre cum iodul poate contribui la sănătatea părului și prevenirea căderii acestuia.

Iodul și sănătatea emoțională:

Dr. Brownstein explorează legătura dintre nivelurile de iod și sănătatea emoțională, inclusiv modul în care deficiența de iod poate afecta starea de spirit.

Iodul și sănătatea metabolică:

Discuții despre rolul iodului în metabolism și cum poate ajuta la menținerea unei greutăți corporale sănătoase.

Iodul și sănătatea glandelor salivare:

Dr. Brownstein explică rolul iodului în funcționarea glandelor salivare și cum poate preveni problemele legate de salivare.

Iodul și sănătatea rinichilor:

Discuții despre beneficiile iodului pentru sănătatea rinichilor și prevenirea afecțiunilor renale.

Iodul și sănătatea ficatului:

Se explorează modul în care iodul poate sprijini funcția hepatică și detoxifierea ficatului.

Iodul și sănătatea pulmonară:

Dr. Brownstein discută despre impactul iodului asupra sănătății plămânilor și prevenirea bolilor respiratorii.

Iodul și sănătatea sistemului nervos:

Se abordează rolul iodului în menținerea sănătății sistemului nervos și prevenirea afecțiunilor neurologice.

Iodul și sănătatea musculară:

Discuții despre cum iodul poate contribui la sănătatea musculară și prevenirea crampelor și durerilor musculare.

Iodul și sănătatea articulațiilor:

Dr. Brownstein explică beneficiile iodului pentru sănătatea articulațiilor și prevenirea artritei.

Iodul și sănătatea glandelor suprarenale:

Se discută despre modul în care iodul poate sprijini funcția glandelor suprarenale și gestionarea stresului.

Iodul și sănătatea pancreasului:

Dr. Brownstein explorează legătura dintre iod și sănătatea pancreasului, inclusiv prevenirea diabetului.

Iodul și sănătatea sistemului limfatic:

Discuții despre rolul iodului în menținerea sănătății sistemului limfatic și prevenirea inflamațiilor.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Acidul uric, cauză cheie a creșterii în greutate, a diabetului, a bolilor de inimă și a demenței | Dr. David Perlmutter

Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/acidul-uric-cauza-cheie-a-cresterii-in-greutate-a-diabetului-a-bolilor-de-inima-si-a-dementei-dr-david-perlmutter/

Acidul uric, cauză cheie a creșterii în greutate, a diabetului, a bolilor de inimă și a demenței | Dr. David Perlmutter

Acidul uric a cărui gestionare încearcă greu omul modern, pare a fi o cauză – cheie a cresterii în greutate, a obezitătii din diabetul zaharat, a bolilor cardiovasculare si a dementei Alzheimer | interviu cu Dr. David Perlmutter

Rolul acidului uric în disfuncția metabolică:

Acidul uric este un produs secundar al metabolismului purinelor și acumularea lui excesiva in organism cub forma de cristale in noduli durerosi este asociat în mod tradițional cu guta.

Cercetările recente au demonstrat că acidul uric este un factor cheie al disfuncției metabolice, incluzând rezistența la insulină, glicemia ridicată, tensiunea arterială ridicată și crearea și stocarea grăsimilor.

Nivelurile ridicate de acid uric pot contribui la o varietate de probleme de sănătate, inclusiv obezitate, diabet, boli de inimă și demență.

Scăderea nivelului de acid uric:

Există o serie de măsuri care pot fi luate pentru a scădea nivelul de acid uric, inclusiv modificări ale dietei, exerciții fizice și medicamente.

Modificări ale dietei:

Limitați aportul de alimente și băuturi bogate în fructoză, cum ar fi sucurile carbogazoase, sucurile de fructe și alimentele procesate.

Consumați multe fructe și legume, în special cele bogate în fibre.

Alegeți surse de proteine slabe, cum ar fi peștele, carnea de pasăre și fasolea.

Limitați aportul de carne roșie și organe.

Beți multe lichide.

Exerciții fizice:

Exercițiile fizice pot ajuta, de asemenea, la scăderea nivelului de acid uric. Se recomandă cel puțin 30 de minute de exerciții fizice de intensitate moderată în majoritatea zilelor săptămânii.

Medicamente:

În unele cazuri, poate fi necesară administrarea de medicamente pentru a scădea nivelul de acid uric. Medicamentele comune utilizate pentru tratarea gutei și a nivelului ridicat de acid uric includ alopurinol, febuxostat și probenecid.

Îmbunătățirea sănătății generale:

Prin adoptarea unor modificări ale stilului de viață și, dacă este necesar, prin administrarea de medicamente, vă puteți scădea nivelul de acid uric și vă puteți îmbunătăți starea generală de sănătate.

INTERVIUL cu Dr. David Perlmutter PE LARG

Dr. David Perlmutter (00:00:06):

Cantitatea de zahăr pe care trebuie să o consumăm este de zero grame pe zi. Orice altceva este inutil. Dacă se întâmplă să fie ambalat în afine sau mere, așa să fie, dar această noțiune de a bea Coca-Cola sau oricare dintre aceste 60% din alimentele din magazinul alimentar care au adăugat zahăr fără alt motiv, decât pentru a te face să cumperi ei este absurd. Când vezi că se întâmplă asta, te uiți în jur la cum arată oamenii în zilele noastre, totul se potrivește. Înțelegi perfect.

Ben Grynol (00:00:39):

Sunt Ben Grynol, fac parte din echipa de startup de la Levels. Construim tehnologie care îi ajută pe oameni să-și înțeleagă sănătatea metabolică. Și acesta este locul tău în primul rând pentru tot ceea ce facem. Acesta este un nivel cu totul nou. Când te gândești la lucruri precum obezitatea, rezistența la insulină, diabetul, boala ficatului gras, hipertensiunea arterială, bolile cardiovasculare, accidentul vascular cerebral, tulburările neurologice, moartea prematură, ce au ele în comun?

Ei bine, ajutor metabolic slab. Mai precis, multe dintre ele sunt legate de niveluri ridicate de acid uric. Dr. David Perlmutter, autor de bestselleruri din New York Times, și unul dintre consilierii Levels, a lansat recent o carte numită Drop Acid. Așa că el și Dr. Casey Means, directorul medical pentru Levels, cei doi s-au așezat și au deconstruit ideea acidului uric și modul în care acesta se leagă de sănătatea metabolică. Nu trebuie să așteptați. Iată-l pe Casey.

Bună ziua tuturor. Bine ați venit la un nivel complet nou. Acesta este Dr. Casey Means, co-fondatorul și directorul medical al Levels. Și nu aș putea fi mai încântat de această conversație. Vine mult timp și este vorba despre noua și uimitoare carte Drop Acid, totul despre acidul uric. Și suntem aici astăzi cu Dr. David Perlmutter. Deci puțin despre Dr. Perlmutter.

Este un neurolog certificat, de cinci ori cel mai bine vândut autor al New York Times. Și sunt atât de norocos să spun că este și consilier Levels. El face parte din consiliul de administrație și ca membru al Colegiului American de Nutriție, lucru despre care vorbește în cartea pe care a fost inspirat să o facă după ce a fost oarecum consternat de cât de puțină nutriție a fost de fapt predată la facultatea de medicină. El este membru al Comitetului editorial al Journal of Alzheimer’s Disease și a publicat pe larg reviste științifice evaluate de colegi.

Cărțile sale au fost publicate în 32 de limbi și includ unele dintre preferatele mele, cel mai bine vândut New York Times, Grain Brain, Brain maker și Brain Wash, printre altele. Și este într-adevăr o subestimare să spunem că aceste cărți au contribuit la o schimbare culturală tectonică în înțelegerea impactului dietei, microbiomului și factorilor stilului de viață asupra riscului nostru pentru atât de multe dintre simptomele și bolile de care sunt afectați americanii astăzi.

Și în special, epidemia noastră în creștere de probleme cu sănătatea creierului, totul, de la demență la degenerare neuro, la depresie, la ceața creierului. Cea mai recentă carte despre care vom vorbi astăzi, Drop Acid, a fost publicată în februarie și introduce într-adevăr un concept revoluționar conform căruia acidul uric este un factor cheie al disfuncției metabolice și că prin controlul acidului uric, putem debloca sănătate optimă.

Și acesta este într-adevăr un plus mare în domeniu. Este susținut de tezaure de cercetări, dar nu a făcut până acum, până în acest an, o parte a conversației principale despre sănătatea metabolică. Așa că vom vorbi despre toate astăzi, despre modul în care contribuie la rezistența la insulină și la bolile metabolice și despre cum le putem depăși. Bun venit dr. Perlmutter.

O, Casey. Mă bucur să te revăd.

Da. Ultima dată când ne-am văzut, am fost în Miami, ceea ce a fost destul de drăguț. Și sperăm că vom putea face asta din nou în curând, dar haideți să intrăm direct în joc. Așa că cred că majoritatea oamenilor nu au auzit niciodată cuvintele acid uric până acum și, de fapt, mă gândeam la el.

Și nu cred că am comandat vreodată acid uric în cinci ani de rezidențiat sau în practică clinică până în acest an, când am aflat despre asta de la tine și Rick Johnson. Așadar, puteți descrie pentru oamenii care probabil nici nu au auzit de acidul uric, ce este, de ce ar trebui să ne pese de el și cum afectează acest biomarker de sânge pe omul obișnuit?

Cu siguranță. Deci, acidul uric a fost ceva pe care oamenii l-au verificat de-a lungul anilor, dar în mod tradițional a fost doar în contextul unei boli numite gută. Guta se caracterizează printr-un acid uric ridicat, alte componente duc la gută. Așa s-a întâmplat, când ți-ai făcut analizele anuale de sânge, dacă acidul uric era acolo și dacă era crescut, medicul ar putea spune, ei bine, trebuie să-ți schimbi dieta pentru că dacă nu o faci, s-ar putea să faci gută. .

Dar realitatea este că acidul uric aruncă o plasă mult mai mare și o plasă metabolică uriașă. Este profund implicat în reglarea metabolismului nostru. Și, de fapt, eliminarea acidului uric de la doar implicarea în gută este ceva care sa întâmplat la sfârșitul anilor 1800. Dr. Alexander Hague a scris o carte în care descrie modul în care acidul uric ridicat provoacă hipertensiune arterială, poate fi legat de dureri de cap, probleme cognitive și chiar depresie.

Deci, a existat un precedent pentru a privi acidul uric printr-o lentilă diferită pentru o perioadă îngrozitor de mult timp, dar, în general, ceea ce am fost învățați, ceea ce am fost învățați pe tine și cu mine și pe oameni li se învață la facultatea de medicină este dacă cineva are gută și are un acid uric ridicat, dați-le alopurinol și apoi vedeți următorul pacient. Se potrivește foarte bine.

Guta este cauzată de acidul uric ridicat, dați-le un medicament și mergeți mai departe. Este mult mai important decât doar, nu spun că guta este o boală importantă, dar pe măsură ce ne uităm la relația acidului uric cu glicemia crescută, rezistența la insulină, hipertensiunea arterială, crearea și stocarea grăsimilor, apoi ne gândim la acidul uric. cu toate problemele care afectează societatea noastră modernă, man-O-man, devine foarte interesant și un nou instrument foarte puternic în trusa noastră de instrumente metabolice.

Și cred că titlul, nici măcar nu trebuie să despachetăm un articol, un studiu, o lucrare a fost în 2016, un studiu colaborativ din partea cercetătorilor din Japonia și Turcia. Titlul era acidul uric în sindromul metabolic de la un spectator nevinovat la un jucător central. Și ceea ce s-a întâmplat în ultimele două decenii cu privire la acidul uric este că a trecut de la pur și simplu un fel de a fi acolo cu obezitate și diabet și hipertensiune arterială.

  Da, observăm că acei oameni au avut tendința de a avea acid uric mai mare, iar acum recunoaștem că nu se întâmplă să fie doar acolo, ci joacă un rol cauzal. Este ceva care de fapt duce la aceste probleme. Și în lumea zahărului din sânge și a sensibilității la insulină, și cetera, să avem un nou instrument care nu era recunoscut anterior ne deschide ușa pentru a obține cu adevărat mai mult control, ceea ce ne dorim. Adică, păstrarea zahărului din sânge sub control, de ce asta a devenit atât de central în atâtea discuții din aceste zile, iar acum știm că acidul uric este de fapt profund înrădăcinat în întregul proces.

  Uimitor. Și, cred că este atât de interesant. Vorbești mult în carte despre cum scria Alexander Hague despre asta aproape, ce a fost? acum 200 de ani? Era în 1820 în jurul asta, când era…

  Nu, a fost la sfârșitul anilor 1800, în jurul anului 1888 este când a publicat.

  Adică, este uimitor. Și el vedea asta ca fiind această legătură între mai multe boli diferite. Și cred că asta a fost atât de interesant pentru mine încât, așa cum ai spus, ne gândim la asta doar în contextul gutei, chiar și acum, până acum, nu mai mult după toată munca pe care ai publicat-o despre asta. Și cred că, cu siguranță, pentru mine, pregătindu-mă ca medic pentru urechi, nas și gât, acest lucru nu a fost ceva care era pe radarul nostru, deoarece dacă un pacient ar avea gută, vreau să spun că nu era ceva asupra căruia ne-am concentra neapărat sau ne-am concentra. pe.

  Și deci este atât de interesant să vedem acum că acest lucru este de fapt un lucru ridicat și care contribuie mecanic la toate condițiile și bolile despre care vorbim adesea în legătură cu glucoza și disfuncția metabolică de la demența Alzheimer la bolile de inimă, până la diabet. Așadar, ceea ce mi-ar plăcea să discutați puțin este poate unele dintre mecanismele în care acidul uric cauzează de fapt probleme metabolice și nu mai este doar acest biomarker despre care credem că ar putea fi crescut, ci de fapt provoacă unele dintre aceste probleme.

  Permiteți-mi să pun câteva baze înainte de asta și mai întâi de ce contează. Contează pentru că aici, în America, 88% dintre adulți au cel puțin o componentă a sindromului metabolic. Și este important să vorbim despre oameni și tensiunea lor arterială și corpul lor, IMC lor și glicemia lor, sensibilitatea lor la insulină sau nu, lipidele și trigliceridele din sânge, toate acestea sunt lucruri interesante și importante, dar consecințele sunt cele care într-adevăr… efectele din aval, boala cardiovasculară, demența senilă de tip Alzheimer, accidentele vasculare cerebrale și cetera, diferite forme de cancer, cancer de colon, de sân și pancreas care sunt legate de disfuncția metabolică în multe cazuri.

  Deci nu se întâmplă doar că suntem disfuncționali din punct de vedere metabolic, ci cele mai mari, cauzele numărul unu de deces pe planeta Pământ, nu COVID, sunt problemele metabolice din aval, condițiile degenerative cronice care sunt dincolo de epidemie. Acest lucru afectează, așa cum am menționat, 88% dintre americani în acest moment și vom ajunge la această noțiune de nepotrivire evolutivă a mediului la un moment dat mai târziu, când vorbim despre acidul uric.

  Deci, este extrem de valoros să-l privim din această perspectivă. Și din nou, ne face să ne gândim din nou la cum putem face orice pentru a îndrepta această greșeală, pentru a aduce oamenii înapoi în echilibru metabolic, cred că va fi foarte important. Celălalt lucru este că aceasta oferă acum o înțelegere mecanică pe măsură ce o descompunem, așa cum vom face acum cu privire la unele dintre întrebările noastre fără răspuns pentru o perioadă îngrozitor de mult timp, cum ar fi relația, și vom vorbi despre sare mai târziu, relația dintre sare și obezitate, între sare și diabet, între sare și hipertensiune. Știam că există relații, bineînțeles că știam.

  A fost publicat de zeci de ani, dar acum știm de ce. Acum că punctele s-au conectat în sfârșit și ne stăm pe spate, mergem, oh, am înțeles. Și un ultim punct pe care vreau să-l fac și acesta este că vreau să joc cu discuția anterioară despre modul în care am privit acidul uric în contextul gutei. În pregătirea noastră medicală, ni s-a dat oarecum ideea că acidul uric tratează guta și iată medicamentul, la fel cum am fost instruiți despre insulină.

  Insulina se ocupă de zahărul din sânge, o împachetează în celulă. Sfarsitul povestii. Unde am concretizat cu adevărat rolul insulinei ca hormon trofic în creier, rolul insulinei în reglarea metabolismului proteinelor, de exemplu. Avem tendința de a încasă lucrurile. Tindem să privim testosteronul ca pe un hormon masculin, fără să recunoaștem cât de valoros este acesta la femei.

  De ce bărbații au estrogen, un hormon feminin? De ce există un fel de receptori colecistic în creier pentru a striga acum, hormonul vezicii biliare, de ce am avea receptori în creier? Și așa este și cu acidul uric, care are această oportunitate multiple în organism de a face diverse lucruri. Deci, contextul în care acidul uric crește disfuncția noastră metabolică este unul care îl consideră inițial ceva foarte favorabil, că este foarte favorabil pentru supraviețuirea noastră să devină rezistente la insulină, să producă și să stocheze grăsime corporală, să ne ridice tensiunea arterială și să ne abundă. organe când nu avem apă și ne confruntăm cu deshidratare.

  Deci, cred că mulți dintre telespectatori în acest moment pun la îndoială ceea ce tocmai am spus. Dr. Perlmutter tocmai a spus că a avea rezistență la insulină și a crește glicemia este un lucru bun? Da, am spus asta, că producerea și depozitarea grăsimii corporale este un lucru bun pentru supraviețuire, pariezi că am spus asta. Este în contextul genomului nostru și al strămoșilor noștri când nu știam când mâncam următoarea noastră, de unde vine, sau dacă va fi o masă următoare sau vom găsi apă de băut.

  Deci, acidul uric este crescut la oameni în măsura în care este de aproximativ patru până la cinci ori mai mare decât acidul uric la alte mamifere, este, de asemenea, crescut la marile maimuțe. Și dacă îmi permiteți divagarea doar pentru o clipă, pentru că cred că povestea este fascinantă. Era de fapt în Scientific American. Strămoșii noștri, strămoșii noștri primate, cu aproximativ 15 milioane de ani în urmă, s-au confruntat cu o perioadă de deficit de hrană în timpul a ceea ce a fost numit perioada Miocenului mijlociu, când pământul a devenit mai rece. Când pământul a devenit mai rece, diverse fructe tropicale, etc., smochinele erau mai puțin abundente. Și a fost o presiune, o presiune de supraviețuire asupra strămoșilor noștri primate și un grup mic dintre ei avea o superputere.

  Și care a fost acea superputere? Au fost capabili să stocheze și să facă mai multă grăsime corporală și să-și ridice zahărul din sânge, astfel încât să-și poată alimenta creierul. Iar semnalul care a făcut corpurile lor să facă asta a fost ceva numit acid uric. Cine stia? Și ceea ce au dezvoltat pe o perioadă de un milion de ani a fost un defect al enzimei numite uricază, care le-ar fi descompus acidul uric și le-ar fi permis să-l excrete.

  Așa că au devenit practic fără uricază din cauza selecției genetice și asta le-a dat această superputere. Nu au devenit grasi si obezi. Au devenit doar puțin mai grei decât cei care nu aveau mutația uricază. Așa că au supraviețuit și l-au transmis Dr. Casey Means și Dr. David Perlmutter și tuturor celor care merg pe planetă astăzi. Așa că am moștenit această moștenire ca mecanism de supraviețuire prin creșterea acidului uric, astfel încât la sfârșitul verii, începutul toamnei, când fructele se coc și ne-am putea aduna vânătorii, să găsim niște afine, ar fi un semnal pentru corpul nostru, să ne pregătim. pentru deficitul de alimente, de ce? Vine iarna.

  Așa că acea cantitate mică de fructoză, care este metabolizată direct în acid uric, îți luminează fiziologia, uh, semnul de avertizare se stinge, îngrășește, depozitează grăsime, crește tensiunea arterială, crește zahărul din sânge, devii rezistent la insulină ca un minunat, grozav. mecanism de supraviețuire. Aveam nevoie de zahăr din sânge crescut pentru a ne alimenta creierul atunci când nu găsim mâncare, de ce?

  Pentru a evita două lucruri, foametea și prădarea, astfel încât să nu murim de foame. Am fi destul de deștepți acolo unde creierul nostru încă funcționează și am fi suficient de deștepți pentru a evita să fim mâncați de un alt animal căruia îi era și el cam foame. Deci, acesta a fost mediul nostru și evoluția noastră, genele noastre, fiziologia noastră, adică produsul secundar al evoluției noastre, al expresiei noastre genetice, au funcționat frumos în acel mediu.

  Acum, genetic, nu ne-am schimbat. Nu am avut modificări metabolice semnificative în genele noastre de cel puțin 70.000 de ani, dar ceea ce s-a schimbat au fost semnalele de mediu pe care le trimitem corpului nostru și în primul rând abundența de zahăr din dietă, în principal fructoză. Și vom vorbi despre relația cu glucoza puțin mai târziu, dar când am început să ne batem corpul cu cantități din ce în ce mai mari de acest semnal și vorbim despre alimente ca macronutrienți ai proteinelor, carbohidraților și grăsimilor și micronutrienților. de minerale și vitamine, dar avem tendința de a neglija discuția despre alimente ca informație.

  Mâncarea ne informează cu privire la mediu. Fructoza spune organismului nostru, iarna vine și mecanismul de semnalizare este acidul uric. Acidul uric țipă în organism, pregătiți-vă. Dacă doriți să supraviețuiți, vă vom ajuta să faceți grăsime, să depozitați grăsime, să creșteți glicemia, să creșteți tensiunea arterială. Dintr-o dată acel semnal este pe 24/7 pentru iarna care nu vine niciodată. Aceasta este natura lumii noastre de astăzi este că spunem în mod constant corpului nostru să se pregătească pentru deficitul de alimente. Și acum, o treime dintre adulții americani nu sunt doar supraponderali, ci sunt obezi.

  Și în viitorul îndepărtat, în anul 2030, așa este în viitor, corect, peste opt ani, acest număr va fi de 50% din americani, adulții vor fi considerați obezi, practic, pentru că se pregătesc pentru deficitul de alimente și nu se vor întâmpla probabil. Deci numim asta o nepotrivire evolutivă a mediului.

  Nu putem repara cu adevărat partea evolutivă, partea genică și nici nu ar trebui, dar relația cu mediul, cu siguranță, putem lucra pentru că putem schimba semnalele fiziologiei noastre și nu mai spunem fiziologiei noastre, ne pregătim pentru iarnă. , crește glicemia. Cum facem asta? Oprim calea de semnalizare. Asta face acidul uric. Și acesta este motivul pentru care cartea este scrisă despre a face tot ce putem pentru a aduce acidul uric sub control.

  Cu siguranță, fructoza este un jucător important în aceste zile. Creșterea acidului uric din 1920, la 3,5 până la media de astăzi, la șase miligrame pe decilitru, este perfect paralelă cu consumul nostru de zahăr și, mai recent, cu nivelurile mai ridicate de fructoză, datorită dezvoltării tehnologiei de extragere a fructozei și de a crea sirop de porumb bogat în fructoză. , care este foarte dulce și foarte ieftin și, ca atare, se vede în aproximativ 60% din alimentele ambalate din magazine.

  Deci, pentru a-l reduce din nou, acesta este un mecanism din corpurile noastre care ne-a permis să supraviețuim, dar într-un context diferit. Și trebuie să spun că m-am gândit de mult timp la această nepotrivire evolutivă a mediului. Am scris despre asta acum 50 de ani, acum o jumătate de secol, Doamne, în Miami Herald. Și am pus întrebarea în acea publicație la sfârșit, cum rămâne cu cei dintre noi care trăim astăzi cu mașinile învechite?

  Este o mașinărie învechită pentru că nu avem timp să ne adaptăm la noul mediu, la noua dietă, la noua lume în care trăim. Și, deci, acestea sunt informațiile pe care oamenii trebuie să le obțină. Am identificat calea de semnalizare. Acum trebuie să înțelegem acidul uric. Cum o măsurăm? Cum îl coborâm? Cum îl monitorizăm înainte?

  Aceasta este o privire de ansamblu uimitoare. Și m-a frapat în carte una dintre statisticile pe care le-ați menționat, care cred că în urmă cu aproximativ 100 de ani, mâncam aproximativ 15 grame de fructoză pe zi. Poate ceea ce ai putea găsi într-o bucată mică de fruct. Și asta s-a de patru ori de atunci pentru omul obișnuit. Și din nou, coincizând cu lucrurile care s-au întâmplat în anii 1970 în jurul producției de sirop de porumb bogat în fructoză, care era o versiune mai ieftină de zahăr decât zaharoza.

  Și astfel zahărul de masă a fost înlocuit cu sirop de porumb bogat în fructoză. Și apoi vedem această creștere monumentală a cantității de fructoză. Și așa cred că a fost un concept atât de interesant încât, într-adevăr, este doza care face otrava, organismul poate fi capabil să manipuleze și să proceseze o anumită cantitate de fructoză, mai ales în întreaga sa formă alimentară.

  Ați menționat în mod explicit în carte că nu vorbim despre fructe întregi în ceea ce privește marea problemă aici, care este mai degrabă fructoza procesată rafinată și asta, dar când copleșiți mașinile corpului cu procesarea acestei încărcături uriașe de fructoză, obțineți această creștere mare a acestui produs secundar, acidul uric, care va provoca daune celulelor. Și poate, și așa cum vorbești despre asta într-un anumit context, dacă este toamnă și suntem un urs și acel semnal ne poate fi de fapt util pentru că ne va spune corpului nostru să depoziteze grăsime, dar acum este 24 de ore pe zi. , șapte zile pe săptămână, 365 de zile pe an.

  Deci, este interesant să ne gândim la obezitate ca la un semn intermitent care spune că acest organism se pregătește pentru iarna care pur și simplu nu vine, pentru că nu vom ajunge niciodată la faza de hibernare în care suntem departe de mâncare și folosim de fapt acea grăsime stocată. . Deci, ați putea vorbi puțin despre acel proces despre ceea ce se întâmplă în celulă, despre modul în care acidul uric generează de fapt grăsime? Ce face în mitocondrii și mi-ar plăcea să atingeți doar asta și apoi poate să atingeți și alte lucruri, altele decât fructoza, care pot stimula producția de acid uric și pot alimenta această cale.

  În regulă. Permiteți-mi să iau mai întâi a doua întrebare pentru că cred că oamenii sunt probabil pe marginea locurilor lor și doresc să știe…

  De unde vine asta?

  Așadar, primul pas este să vă măsurați cu siguranță nivelul de acid uric, să mergeți la medicul dumneavoastră sau să vă trimită medicul la laborator sau să-l suni pe medic, să spunem apropo, ai făcut asta cu analizele de sânge de anul trecut? Poate că a fost deja făcut, dar îți poți verifica nivelul acidului uric acasă, așa cum făceam înainte de a avea CGM, îl poți verifica acasă cu un băț cu degetul mic. Și iată cel mai recent nivel al meu este, nu știu dacă puteți vedea asta, 4.7.

  Grozav.

Iată. Vrem să ne menținem nivelurile de acid uric sub 5,5. Și motivul pentru care este important este pentru că, și de ce îl menționez pentru că atunci când ai un nivel de acid uric făcut la cabinetul medicului, unde te trimit la un laborator, raportul pe care o să-l primești sau telefonul tău’ O să primesc este, hei, nu-ți face griji, acidul tău uric este în intervalul normal și oricine urmărește acest podcast, nu vrea să audă asta. De ce, pentru că vor să aibă o sănătate optimă.

  Își doresc laboratoarele în intervalul optim, numărul unu. În intervalul normal, conform celor mai multe laboratoare, este de șapte miligrame pe decilitru sau mai puțin. Dar vă rog să înțelegeți câteva lucruri. Asta nu este ideal. Nu este optim, numărul unu. Numărul doi, acel număr a fost derivat pentru că se referă la gută. Desigur, singurul lucru care este important în acidul uric, nu?

  Deci, este peste șapte miligrame pe decilitru unde acidul uric începe să precipite în sânge. Și asta poate duce la formarea de cristale în articulații, în arterele coronare și chiar în glanda prostatică. Dar problemele metabolice cardio încep la 5.5. Acesta este nivelul la care dorim să ne menținem acidul uric la sau mai jos.

  Și vorbim despre asta în orele de carte pentru a-l verifica, de ce nu vrei să-l verifici, când ești în post, de ce nu vrei să-l verifici după un antrenament viguros etc. Dacă avem timp, vom intra în asta. Dar un nivel de acid uric de șapte este periculos. Un studiu din [inaudible 00:23:51] despre reumatism 2018 a analizat 90 000 de adulți, 42 000 de bărbați, 48 000 de femei, i-au urmărit pe o perioadă de opt ani. Ei au descoperit că acei indivizi care aveau un nivel de acid uric de șapte sau mai mare au avut un risc cu 16% mai mare de ceea ce numim mortalitate pentru orice cauză, ceea ce înseamnă că au murit din cauza oricăror situații sub soare.

  Au avut un risc cu 38% mai mare de mortalitate cardiovasculară. Acesta este chestia asta cu guta, acidul uric, un risc crescut cu 38% de mortalitate cardiovasculară. Un risc crescut cu 32% de a muri din cauza accidentului vascular cerebral. Și, în mod interesant, pentru fiecare înălțime de punct peste șapte și o vedem în fiecare zi, există un aditiv suplimentar, un risc crescut cu opt până la 13% de ceea ce se numește mortalitate de orice cauză, adică moartea din orice cauză.

  Deci aceste cifre devin foarte reale. Un studiu similar a urmărit indivizi timp de 12 ani și a arătat că acei indivizi cu cel mai mare sau peste șapte, aveau un risc crescut cu aproximativ 155% de orice formă de demență, un risc crescut cu 55% de Alzheimer și un risc crescut cu aproximativ 80% de ceea ce este. numită demență vasculară. Există o relație foarte puternică între creșterea acidului uric și problemele vasculare, deoarece afectează ceva numit oxid nitric. Sper să ne putem întoarce la asta.

  Acum, permiteți-mi să revin la întrebarea despre sursele de acid uric. Când accesați online dacă aveți gută sau doriți să știți de ce aveți un acid uric crescut, mergeți la una dintre clinicile majore. Nu o să menționez niciuna dintre ele, dar numele mari ale clinicilor, mergi pe site-ul lor, ce dietă ar trebui să urmeze, totul este să îți scadă purinele. Acesta a fost marele mesaj în medicina gutei pentru atât de mult timp.

  Purinele sunt produșii de descompunere ai ADN-ului și ARN-ului pe care le-ați găsi în alimente. Așadar, alimentele foarte celulare, cum ar fi organele, ficatul și rinichii și peștii mici, cum ar fi anșoa și macro, alimentele foarte dense și chiar și unele legume sunt bogate în purine. Când întrerupem acele perioade, în cele din urmă formăm acid uric, dar două lucruri sunt relevante. În primul rând, două treimi din purinele din corpul nostru sunt generate din propria noastră activitate zilnică, distrugându-ne propriul mușchi, propriul nostru țesut, creând aceste purine care pot deveni acid uric sau care pot fi reciclate pentru a forma acizi nucleici.

  Cea mai mare problemă este de departe fructoza. Cine stia? Și este interesant pentru că nu se vorbește cu adevărat despre fructoză în marile clinici în ceea ce privește site-urile lor web, despre dietele pentru scăderea acidului uric. Ei vorbesc despre alcool, ajungem acolo într-un minut și vorbesc despre purine, dar care este această reticență de a vorbi despre zahăr și tu și cu mine, când am scris, în februarie ’21 am scris acel articol de opinie în Medpage Today despre zahăr din dieta americană și recomandările USDA, și cetera, știi și știu că se întâmplă multe în culise care îi țin pe oameni să-și mănânce zahăr și este absurd pentru că acum știm ce face.

  Fructoza a fost oarecum pe dos în toți acești ani, a fost de fapt zahărul recomandat pentru diabetici, deoarece nu induce direct răspunsul la insulină pentru metabolismul său. Așa că, până de curând, site-urile web pentru diabetici spuneau, mâncați mai multă fructoză. Caramba, trebuie doar să te întrebi, adică relația dintre consumul de fructoză și problemele metabolice a fost descrisă pentru prima dată în 1970 în The Lancet.

  Dar din motive care aș spune că sunt neclare, dar tu și cu mine știm foarte bine că sunteți clare, aceste informații pur și simplu nu au fost disponibile pentru noi, medicii. A treia sursă de acid uric este metabolismul alcoolului. Metabolismul fructozei și al alcoolului sunt într-adevăr aproape identice. Dar, interesant, ceea ce știm este că în studiile mari care folosesc, precum studiul NHANES folosind chestionare de frecvență alimentară, vedem că contează ce fel de alcool consumă oamenii.

  Și genul joacă, de asemenea, un rol. De exemplu, bărbații care beau vin, nu există niciun efect real asupra acidului uric. Se observă că femeile care beau vin au un acid uric puțin mai scăzut în comparație cu femeile care nu beau. Atât bărbații, cât și femeile care consumă băuturi alcoolice, prezintă o asociere cu o creștere destul de proeminentă a acidului uric.

  Dar cel mai rău jucător de departe este berea. De ce? Pentru că conține alcool, dar este încărcat cu purine. De ce berea ar avea purine pentru că este făcută din drojdie, iar drojdia este foarte celulară. Deci, drojdia de bere încarcă acea bere cu purine, prin urmare nivelul de acid uric crește mult și îi spune corpului să facă o burtă de bere, nu? Cine stia? Cine ar putea explica asta în trecut?

  Voi spune că cercetătorii japonezi și sănătatea publică, precum și indivizii au fost implicați în acest lucru de ceva timp. O mare parte din cercetările din carte provin din literatura japoneză. Și în Japonia, puteți cumpăra bere fără purine, care în bere nu are mult alcool în comparație cu băuturi spirtoase și vin. Deci, există bere fără purine pentru că o primesc. Ei înțeleg faptul că oamenii care beau bere vor avea probleme metabolice.

  Deci, acestea sunt exclusiv acolo unde un acid uric provine din fructoză, alcool și purine. Acum, lasă-mă să mă alung pentru că este important. Și asta este că întotdeauna se pune problema consumului de fructe, dacă fructele, zahărul este de unde provine fructoza, ar trebui să mănânc fructe? Și răspunsul este da, cu moderație, de ce? Și ai mai făcut aluzie la el, mărul tău tipic ar putea avea cinci grame de fructoză.

  Și astfel putem trăi cu asta. Cinci grame de fructoză atunci când o consumi, nu bei un măr, așa că îți va lua puțin timp să-l consumi, care va fi metabolizată de intestinul subțire și va fi tratată destul de mult la acel nivel. Și nu va ajunge la ficat, unde încep cu adevărat toate problemele. Un alt lucru este că fructele au fibre, ceea ce încetinește eliberarea de fructoză în organism. Fructele conțin bioflavonoide, cum ar fi quercetina, care vizează una dintre enzimele importante în producerea acidului uric, care se numește xantin oxidază, se întâmplă să fie acolo unde funcționează medicamentele pentru gută, cum ar fi alopurinolul și febuxostat, ele vizează exact aceeași enzimă precum quercetina și luteolina.

  Și, în sfârșit, fructele conțin vitamina C și vitamina C ajută la excreția acidului uric. Poți să treci peste bord? Da. Un măr pe zi ține doctorul departe. Cinci mere pe zi, doctorul pe care îl vei plăti. Dar cred că este valoros să remarc că există legume cu purină ridicată, cum ar fi legumele crucifere, iar consumul lor este asociat cu un acid uric mai scăzut. Deci aceleași mecanisme sunt implicate. Așa că scăpăm mâncând multe din acele fructe, nu multe dintre ele, dar mâncând acele fructe și legume. Și cred că ai putea mânca carnea de organe dacă alegi cu moderație și ai hamsii, sardine și scoici, deși au un nivel ridicat de purine.

  Problema mare este fructoza ca într-un pahar de suc de mere sau suc de portocale. Și îmi place să mă uit la cutia din magazinul de produse naturiste. Spune tot suc natural de portocale. Are ce, 36 de grame de zahăr într-un pahar. Și nu este nimic firesc în asta. Strămoșii noștri nu au găsit cutii de suc de portocale pe copaci. Corpurile noastre nu sunt pregătite să facă față acestui bombardament de fructoză. De ce? Pentru că atunci când se întâmplă, îi spui corpului tău că vine iarna și îi semnalezi prin producția de acid uric, care aprinde producția de grăsime, care este a doua ta întrebare. Cum face asta?

  Principalul lucru pe care îl face este că acționează în mitocondrie face câteva lucruri prin inhibarea unei enzime. Dacă ascultătorii tăi vor să știe acest lucru, dacă va fi la test, se numește cis-aconitase.

  Deci, cis-aconitaza este enzima care este inhibată, una dintre enzime, NADP, oxidaza este alta, dar cu toate acestea, atunci când sunt inhibate de acid uric, ambele ne compromit capacitatea de a arde grăsimile ca mecanism de supraviețuire și măresc producția de grăsime ca un mecanism de supraviețuire. mecanism de supraviețuire. Și al treilea lucru este că există o reglare generală descendentă a funcției mitocondriale ca modalitate de conservare a energiei.

  Așadar, acest lucru începe să sune un clopoțel pentru mulți oameni că există o cale, o cale fiziologică pe care ne place să o stimulăm, deoarece îi spune corpului să nu producă grăsimi, să ardă grăsimi, să mărească utilizarea energiei, să mențină nivelul scăzut de zahăr din sânge. Și vorbim despre ceva numit AMP kinază sau AMPK. Asta facem tot posibilul să stimulăm zi de zi, pentru că practic îi spune corpului tău că vânătoarea este bună. Înseamnă că ești într-o formă excelentă.

  Nu trebuie să-l ambalăm. Totul este bine. Ne vom folosi grăsimea pentru energie. Cine nu și-ar dori asta? Vom menține zahărul din sânge acolo unde trebuie. Nu trebuie să generăm zahăr din sânge nou, neogeneză de glucoză din ficat, pentru că ne descurcăm bine. Așa că vrem să facem tot ce putem pentru a menține AMP kinaza aprinsă să-și facă treaba. Și asta înseamnă ce, cum îți stimulezi kinaza AMP?

  Mișcarea este unul dintre cele mai puternice lucruri pe care le poți face pentru sănătatea ta. Cum așa? Stimulează AMP kinaza. [inaudible 00:34:23], acum este a doua oară când o menționez prima, deoarece inhibă enzima care produce acidul uric numită xantin oxidază. Și în al doilea rând, stimulează AMP kinaza. Cine nu și-ar dori asta? În al treilea rând, puteți lua și un medicament numit Metformin. Nu despre asta suntem neapărat. Dacă o persoană are nevoie de metformină pentru diabetul său pentru a-și inhiba producția de zahăr în organism, aceasta este între ea și medicul său.

  Dar pur și simplu descriu acest mecanism. Acum geamănul rău al AMP kinazei este AMP deaminaza. Aproape la fel, dar face exact invers. Este geamănul rău. Se spune că vine iarna. Se spune că reduceți metabolismul, alimentați creierul cu glucoză, faceți mai multă grăsime și stocați mai multă grăsime. Și această deaminază AMP este cea care este cu adevărat activă. Ai făcut aluzie la asta mai devreme când un urs se pregătește să hiberneze și trebuie să facă cât mai multă grăsime posibil. Și ține grăsimea aceea închisă.

  Cum se pregătește ursul să hiberneze iarna? Mănâncă kilograme și kilograme de fructe de pădure în fiecare zi. Și ce face asta? Fructoza, acidul uric oprește AMP kinaza, aprinde AMP deaminaza geamănă. Acidul uric acționează direct împotriva noastră, luând AMP kinaza offline. Așa că, deoarece spectatorii tăi au auzit înainte despre AMP kinaza și despre toate lucrurile pe care încercăm să le facem pentru a rămâne sănătoși și a menține AMP kinaza să-și facă treaba, cel mai rău lucru pe care îl poți face este să ai un acid uric ridicat, deoarece asta funcționează total împotriva ta. Doboară AMP kinaza. Nu poți să nu faci decât să faci mai multă grăsime corporală, să crești zahărul din sânge, să devii rezistent la insulină, să-ți ridici tensiunea arterială, aș putea adăuga ca mecanism de supraviețuire împotriva deshidratării pentru a ne duce la următorul nostru subiect și este o bătălie pierdută.

  Deci, pentru cei care nu fac nota, își monitorizează glicemia, încearcă să aibă un nivel scăzut de carbohidrați posibil, fac tot posibilul să facă mișcare, ceva lipsește. nu stiu ce este. Trebuie să lipsească un link aici. nu stiu ce este. Trebuie să-ți verific acidul uric pentru că asta ar putea fi cheia de maimuță din întregul sistem care te ține în haos metabolic.

:

Uimitor. O descriere atât de incredibilă a tuturor acestor lucruri, Dr. Perlmutter și cu mine vrem să detaliem puțin mai mult rezistența la insulină și dezvoltarea rezistenței la insulină din acidul uric, deoarece ascultătorii noștri, desigur, la niveluri, le pasă foarte mult de rezistența la insulină. Și cred că unul dintre lucrurile care au fost oarecum găurite în mintea tuturor este că vârfurile repetate de glucoză provoacă vârfuri repetate de insulină.

  Și apoi celula devine amorțită la insulină și dezvoltăm rezistență la insulină. Și apoi, desigur, trebuie să producem mai multă insulină pentru a conduce glucoza în celulă. Și aceasta este un fel de cale prototipică despre care am auzit mult pentru dezvoltarea rezistenței la insulină, dar ce face acidul uric și de ce cred că este unul dintre cele mai interesante lucruri despre care am învățat în ultimii 10 ani este că este un Cu totul alt mod de a privi modul în care rezistența la insulină se dezvoltă împreună cu asta, și anume că, practic, despre ce tocmai ai vorbit, depozităm grăsime, inclusiv în ficat.

  Și apoi acel ficat gras creează în esență o problemă în care pancreasul trebuie să producă mai multă insulină și devine rezistent la insulină. De fapt, grăsimea din ficat blochează acest semnal. Și aceasta este o problemă, dar există și alte mecanisme implicate, inflamația de la acidul uric care generează rezistență la insulină și se întâmplă multe. Deci, cred că întrebarea pe care o am pentru tine este una, poți descrie puțin relația dintre acidul uric și dezvoltarea rezistenței la insulină?

  Poate vorbim, având în vedere că majoritatea oamenilor sunt mai familiarizați cu acel cadru anterior despre care am vorbit despre modul în care cele două sunt legate și cred că doar pictați această imagine extinsă a rezistenței la insulină pe care o înțelegem acum în contextul acidului uric, asta este oarecum. separate, dar interconectate decât doar stimularea glucozei.

  Sigur. Voi spune Dr. Means, pentru acei mici dintre noi cărora le place cu adevărat aceste lucruri, este o poveste incredibilă pentru că, sincer, treaba noastră este să conectăm puncte, este să încercăm cu adevărat să ne dăm seama. Și tocmai ați pus o întrebare, ei bine, știm că celula se cam sătura să răspundă la ușă când insulina bate și cam așa se întâmplă. Și atunci insulina nu își face treaba.

  Pancreasul trebuie să producă din ce în ce mai multă insulină pentru a trece și a introduce glucoza în celulă. Și este un mecanism interesant. Funcționează pentru înțelegere, dar acum avem o altă… o problemă care, atunci când ne uităm la a deveni rezistent la insulină ca mecanism de supraviețuire, și cum funcționează asta față de întreaga relație de fructoză a acidului uric și fructoza este implicată?

  Permiteți-mi să mă concentrez mai întâi pe un mecanism. Acum există mai multe, dar să ne concentrăm mai întâi pe un fel de mecanism cu adevărat interesant. Și acesta este că acidul uric inhibă în mod direct funcționalitatea oxidului nitric, generarea de oxid nitric în aprovizionarea cu sânge în arterele reale și în sistemul vascular. Acum ce face oxidul nitric? Și de ce ar fi problematică inhibiția ei pentru noi?

  Oxidul nitric, știm că este important pentru a permite arterelor și vaselor mai mici să se relaxeze. De ce este asta important? Pentru că atunci pot duce sânge la organe. Când vasele de sânge sunt înguste, riscăm să nu avem suficientă aprovizionare cu sânge pentru organele noastre. Și v-am citat mai devreme o statistică care a arătat un risc crescut de accident vascular cerebral cu aproximativ 32 până la 33%, deces prin accident vascular cerebral la persoanele cu acid uric ridicat. Acum începe să aibă sens, și Alzheimer, care este cu siguranță o componentă vasculară a acesteia.

  Deci înțelegem asta și asta este cu siguranță foarte important. Și totuși avem tendința de a trece cu vederea un alt rol important al oxidului nitric și acesta este pentru funcționalitatea insulinei. Deci, pentru ca insulina să iasă din arteră și apoi să permită facilitarea modului în care insulina, intrarea glucozei în celulă necesită funcționalitatea oxidului nitric.

  Devine foarte important atunci când ne uităm la unele dintre relațiile clinice cu oxidul nitric dereglat și modul în care acidul uric se poate manifesta ca boală clinică. Și lasă-mă să descompun asta doar puțin. Deci, există câteva medicamente despre care oamenii au auzit, care sunt implicate în creșterea oxidului nitric și, ca atare, permit o mai bună aprovizionare cu sânge. Ce este disfuncția erectilă? Disfuncția erectilă este lipsa aportului de sânge care face ca o persoană să își piardă capacitatea de a menține sau de a obține sau de a menține o erecție.

  Deci, aceste medicamente au fost dezvoltate pentru a îmbunătăți funcționalitatea oxidului nitric pentru a permite funcția erectilă. Și acesta este un rol important, așa cum vedem oxidului nitric. Deci, un studiu interesant a fost publicat la începutul acestui an, care analizează câteva milioane de indivizi și a constatat că acei bărbați, în primul rând, femeile iau unele dintre aceste medicamente, de asemenea, acei bărbați care au luat aceste medicamente Viagra aveau un risc redus cu 70% de a dezvolta Alzheimer. boala.

  Există o componentă vasculară puternică a bolii Alzheimer, dar nu vă înșelați, rolul insulinei în creier este fundamental. Creșterea zahărului din sânge în creier care nu este utilizat este de o importanță critică. Vom ajunge la asta în doar un minut. Ca o previzualizare anticipată, duce la creșterea fructozei, care duce la creșterea acidului uric în creier.

  Ideea mea este că noi, acum, este cu adevărat nou și pentru aceia dintre noi care se bucură de aceste lucruri, instrument interesant și valoros în înțelegerea noastră, și aceasta este această relație între creșterea acidului uric și compromisul său a funcționalității oxidului nitric, care are două în aval, efecte foarte semnificative.

  Numărul unu, un efect vascular, numărul doi, și un efect de rezistență la insulină. Așadar, ne deschide ușa să țintăm acidul uric ca o modalitate de îmbunătățire a alimentării cu sânge. Se observă că oamenii, bărbații care au acid uric crescut au un risc crescut de disfuncție erectilă cu aproximativ 38%. Și acesta este un marker destul de bun al defectului funcțional vascular.

  Bărbații cu disfuncție erectilă au un risc dramatic crescut de deces cardiovascular. Așa că asta chiar începe să leagă niște capete libere. Acum, permiteți-mi să trec la o altă parte a acestei întregi înțelegeri mecaniciste a rolului acidului uric și să o leg înapoi de locul în care tocmai am fost. Mai întâi voi rezuma, acidul uric inhibă oxidul nitric, vasele de sânge nu se pot relaxa, insulina nu funcționează la fel de bine.

  Și acesta este un mecanism de supraviețuire. Acesta este unul dintre trucurile acidului uric care ne-a permis să supraviețuim, deoarece atunci când încetinim alimentarea cu sânge prin corp, menținând aceste vase de sânge strânse, ne putem descurca atunci când suntem profund deshidratați. Și acolo vom merge în continuare. Cum se leagă toată această cale de supraviețuirea noastră în perioadele de deficit de apă?

  Adică, poți înțelege deficitul de alimente, poți face mai multă grăsime corporală ca rezervor de calorii, vei supraviețui. Dar există un mecanism puternic care permite acestei căi să ne permită supraviețuirea în perioadele de deficit de apă. Cât de incredibil? Și ajunge la o altă cale care va fi la test. Se numește calea poliolilor și calea poliolilor, scrieți-o, va fi întrebarea 34, calea poliolilor este modul în care corpul nostru creează fructoză în mod endogen.

  Îți poți imagina că nu ai nevoie de nicio fructoză, citești etichete, nu mănânci nimic și totuși există fructoză produsă în corpul tău. Acum, ce determină corpul tău să activeze enzimele implicate în crearea fructozei de Novo din glucoza care circulă în jurul corpului tău?

  Și sunt diferite tipuri de stres. Unul este în primul rând atunci când corpul crede că este deshidratat și când nu poți găsi apă, ești un vânător culegător, nu poți găsi apă, ce este… Cineva merge la spital cu deshidratare, te uiți la sângele lui. de lucru, sodiul lor este crescut, nu? Ai un nivel ridicat de sodiu. Și ce face sodiul acela ridicat?

  Ei bine, vasopresina este activată, și cetera, dar stimulează o enzimă numită aldoză reductază. Și aldoza reductază este fundamentală în această cale a poliolului pentru a vă transforma zahărul din sânge în fructoză, spunând organismului să producă și să stocheze grăsime pentru că sunteți deshidratat. Ei bine, de ce naiba ai vrea să faci grăsime? Așa că ne întoarcem la prietenul nostru, cămila. Cămila are această cocoașă uriașă pe spate sau pe spate, se plimbă prin deșert. Nu se deshidratează, nu bea apă și totuși reușește să supraviețuiască.

  De ce? Care este superputerea aici? Este cocoașa. Ce este în cocoașă? Grăsime, până la 80 de lire grăsime pură. Când ardem grăsimi, producem dioxid de carbon și apă, apă metabolică. Așadar, producerea și stocarea grăsimii corporale a fost un mecanism puternic de supraviețuire împotriva deshidratării. Cine stia? De aceea, pasărea colibri, când va face aceste călătorii epice sau cum îi spuneți, mii de mile stochează până la 40% din greutatea corporală sub formă de grăsime, o pasăre de colibri grasă. Cine stia?

  Dar dacă vrei păsări colibri în curtea ta, stingi apă cu zahăr, nu? Și o transformă în grăsime corporală. Au rezervor, da, pentru calorii, dar pentru a face și apă metabolică. Acum, ești deshidratat, sodiul a crescut. Stimulezi toata aceasta reductaza. Transformați glucoza în fructoză, semnale de alarmă, acid uric, faceți grăsime, apă metabolică. E cam interesant.

  Problema este că îți poți crește sodiul seric doar mâncând o pungă de chipsuri. Așa că te parchezi în fața play-off-urilor sau a finalei patru, oricare ar fi. Și stați acolo, mâncând chipsuri, nu doar carbohidrații care sunt… carbohidrații procesați care vă veți crește glicemia, care activează și această cale, ci este sarea. Sodiul tău seric crește și următorul lucru pe care îl știi este că te îngrași și de ce te îngrași?

  Pentru că ai stimulat calea de supraviețuire. Așa că, din nou, am făcut aluzie mai devreme la faptul că știm că există o relație între a mânca multă sare și a îngrășa, între a mânca multă sare și a deveni rezistent la insulină, între a mânca multă sare și a avea tensiunea arterială crescută. Și acum știm de ce. Acidul uric trimite acest semnal și face câteva lucruri care sunt atât de incredibil de importante aici.

  Emotionant este faptul că atunci când fructoză, primul pas în metabolismul fructozei este caracterizat… utilizează o enzimă numită fructokinază. Deci fructokinaza folosește energie, ATP, spre deosebire de metabolismul glucozei, folosește ATP și creează în cele din urmă o adenozină DP și apoi AMP, care devine monofosfat de acid uric. Este adenina care trebuie tratată de AMP adenozin monofosfat kinaza sau ADP, AMP deaminaza.

  Acolo trebuie să meargă adenozina, fie reciclată pentru a produce mai mult ATP, fie este descompusă în continuare sau transformată în pneumonie. Dar acestea spuse, acidul uric stimulează fructokinaza. Stimulează metabolismul chiar a ceea ce l-a creat în primul rând. Deci, în mod normal, în organism, avem inhibarea feedback-ului, unde la sfârșitul căii metabolice, există un semnal pentru a opri acest lucru. Nu în acest caz, nu vrem să inhibă metabolismul fructozei.

  Vrem să continuăm, pentru că dacă nu va continua, vom muri când vom muri de foame sau suntem deshidratați. Este atât de puternic. Este atât de grozav să ne ținem în viață încât toată calea este luminată. Și se dovedește, unde povestea devine cu adevărat interesantă, că această enzimă fructokinază este cu adevărat foarte importantă pentru că la animalul de laborator… Vorbim despre ce se întâmplă atunci când mâncăm multă fructoză, dezvoltați ceva numit boală hepatică grasă non-alcoolică și după numele său se dezvoltă, așa cum ați vorbit mai devreme, grăsime în ficat și apoi în organism fără legătură cu consumul dvs. de alcool, nu?

  Știm că consumul de alcool vă va face să aveți ficat gras și, în cele din urmă, ciroză și cine știe ce altceva? Cancer la ficat, și cetera, dar nu este legat de alcool, dar la animalul de laborator, dacă blocați fructokinaza, dacă blocați metabolismul fructozei în acid uric, puteți da alcool animalelor de laborator și nu primesc grăsimi alcoolice boală de ficat.

  E același lucru. Și motivul este că alcoolul stimulează în mod similar producția de fructoză din organism din glucoză. Deci, delimităm între boala ficatului gras alcoolic și boala ficatului gras nealcoolic. Sunt același lucru. Ele sunt mediate de această cale de fructoză care devine în cele din urmă acid uric și stimulează această lipogeneză, această producție de grăsime în ficat.

  Așadar, noțiunea de inhibare a fructokinazei ca tratament pentru boala ficatului gras non-alcoolic și chiar a bolii ficatului alcoolic, boala ficatului gras este acum în curs de studiu viguros. Se fac cercetări la companiile farmaceutice pentru a inhiba fructokinaza ca o modalitate de a ajuta oamenii să oprească întreaga cale de semnalizare, să-și țină sub control glicemia, tensiunea arterială sub control și să oprească această producție nebună de grăsime corporală.

  Oh Doamne. Aș putea asculta vorbind toată ziua, dr. Perlmutter. A fost uimitor. Am fost literalmente pe marginea scaunului meu, pentru că este atât de uimitor pentru corp. Adică, aici avem această moleculă și, așa cum ați descris în această conversație despre tensiunea arterială, are efecte duble. Are atât de multe efecte, dar unul este de a schimba literalmente funcționalitatea oxidului nitric, de a îngusta vasele de sânge. Și apoi, pe de altă parte, te face să depozitezi grăsime, astfel încât să poți avea apă metabolică, ambele te vor ajuta în perioadele de deshidratare. Doar că este cu adevărat uluitor că face toate astea.

  Este atât de interconectat. Pe măsură ce persoana rezistentă la insulină dezvoltă niveluri din ce în ce mai mari de insulină, așa cum este cazul, insulina inhibă excreția de acid uric și aprinde flăcările și continuă întregul proces. Celălalt factor important care stimulează calea poliolului pentru a produce fructoză în organism, am vorbit despre alcool, am vorbit despre creșterea sodiului seric ca semnal că suntem deshidratați, este glucoza.

  Deci aceasta avea să fie următoarea mea întrebare, de fapt pe care vreau să o stabilesc, deoarece acesta este ceva ce cred că va fi uimitor pentru toți cei care ascultă și toți cei care vă citesc cartea este că, din nou, ne-am concentrat cu adevărat pe această paradigmă a glucozei provoacă rezistență la insulină, deoarece glucoza stimulează insulina în mod repetat, ceea ce face ca apoi sarea să devină amorțită. Și apoi devenim rezistenți la insulină, dar acest lucru aduce o cu totul altă lentilă, adică de fapt, așa cum ați spus, există mai multe lucruri care pot activa calea poliolului, dar unul dintre ele este glucoza.

  Și, de fapt, ar putea fi conversia glucozei în fructoză și apoi acidul uric și lipogeneza ulterioară în ficat, care de fapt provoacă rezistență la insulină și apoi alimentează mai multă instabilitate a glucozei. Așadar, ceea ce mi-ar plăcea să faci este să vorbești puțin despre asta și poate să-ți ofere o evaluare, pentru că aceasta este o întrebare pe care încă o am despre care este greutatea relativă a acestora în organism în ceea ce privește ceea ce face glucoza. pe cont propriu, și apoi ce face glucoza prin natura ei să fie convertită în fructoză la niveluri ridicate?

  Deoarece știm, de asemenea, că glucoza are multe efecte proprii asupra organismului, precum inflamația, stresul oxidativ și lucruri de genul acesta, care pot alimenta aceste procese.

  Glicație.

  Glicație. Cum vedeți aceste două mecanisme diferite contribuind relativ la problema rezistenței la insulină?

  Cred că important, vreau să spun, unul dintre factorii implicați aici care rezonează cu adevărat este faptul că este un mecanism de feed forward, niciun joc de cuvinte destinat să alimenteze înainte, care a funcționat pentru strămoșii noștri pentru a-i menține în viață, a continuat să regenereze aceste molecule de semnalizare, pentru a menține a sunat alarma și asta se întâmplă astăzi.

  Cred că pentru a recunoaște că fiecare acțiune a glucozei nu este doar fie ca sursă de energie, fie să fie împachetată sub formă de glicogen sau vărsată în urină, după caz, aceasta este o nouă lumină laterală. Cred că este foarte important. Cred că conversia glucozei în fructoză și apoi activarea, aceste căi, din nou, această autostimulare cred că este foarte importantă. Și știm că pe baza studiilor intervenționale care pot inhiba această cale în mai multe locuri, cum ar fi inhibarea fructokinazei, cum ar fi inhibarea producției de acid uric, oferind oamenilor alopurinol în contextul cercetării și văzând îmbunătățirea rapidă a parametrilor lor metabolici.

  Deci, aceste studii implică oameni, mai întâi animale, apoi oameni, unde le-ar da 180, 200 de grame de fructoză într-o zi, în câteva săptămâni, ar avea multe probleme metabolice, ceea ce nu s-ar întâmpla atunci când acești indivizi au primit acel nivel. de fructoză, dar a avut metabolismul în legătură cu producția de acid uric blocat prin simpla administrare a unei pastile de gută numită alopurinol.

  Vreau să menționez între paranteză că quercetina ca supliment alimentar. Acționează aproape la fel de eficient ca alopurinolul. Am menționat mai devreme, vizează aceeași enzimă numită xantin oxidază. Un studiu pe 22 de bărbați tineri cu o creștere ușoară a acidului uric pe parcursul a opt săptămâni, dându-le 500 de miligrame pe zi de quercetină, a scăzut acidul uric cu aproximativ 8%, doar în opt săptămâni. Deci, vizați acea enzimă implicată în fabricarea acidului uric. Și ideea este că rupeți ciclul și există multe oportunități de a rupe ciclul pe parcurs.

  După cum am menționat mai devreme, inhibarea metabolismului fructozei prin inhibarea fructokinazei este studiată agresiv. Și cred că vom vedea medicamente care vor face acest lucru, dar vă puteți inhiba xantin oxidaza chiar acum și o puteți face luând quercetină 500 miligrame pe zi sau luteolină 100 miligrame pe zi, ajutați-vă la excreția de acid uric prin administrarea a 500 de miligrame pe zi de vitamina C.

  Și, cu siguranță, pe partea frontală, limitarea consumului de fructoză despre care am vorbit și limitarea producției de fructoză prin activarea acestei căi a poliolului. Greutățile relative la care cred că ați ajuns, cred că încă nu au fost determinate, pentru că abia începem să vedem testele de intervenție. Și cred că va fi dificil să stabilim asta. Ceea ce vom vedea în curând este măsurarea enzimelor reale implicate în calea poliolului în practica clinică, uitându-ne la această aldoză reductază, aceasta este enzima de limitare a vitezei care este implicată în conversia glucozei în fructoză.

  Dacă putem vedea care este nivelul de bază al aldozo-reductazei, în ceea ce privește producerea fructozei în organism, faceți ceva interesant și apoi vedeți dacă asta a afectat aldozo-reductaza. Omule, va fi o perioadă foarte interesantă pentru că atunci reducem producția de fructoză, care este foarte greu de măsurat. Și cred cu adevărat că veți vedea acest lucru reflectat în nivelul de acid uric și vom vedea beneficii clinice minunate din asta, prezic în ceea ce privește tensiunea arterială, zahărul din sânge, sensibilitatea la insulină, testarea HOMA, precum și lipogeneza.

  Deci acolo ne aflăm acum. Și în următorii câțiva ani, acest lucru va exploda absolut. Chiar și de când cartea a apărut în 15 februarie 2022, a existat un interes atât de crescut în rândul oamenilor ca tine și al oamenilor care sunt profund implicați în înțelegerea metabolismului uman. Deci cred că este incitant. Este cu adevărat incitant. Și biochimia este atât de semnificativă în contextul strămoșilor noștri, încât acesta este un mecanism conservat în fiecare dintre noi astăzi, care a lucrat pentru a ne împiedica să murim.

  Adică, dacă te uiți la asta prin acea lentilă, atunci poți începe să apreciezi că trăim într-o perioadă de nepotrivire genetică a mediului, nu ne vom încurca încă cu genetica. Nu avem acea tehnologie, totuși, cine știe cum va fi viitorul, dar sigur că știm cum să influențăm aceste căi în ceea ce privește modularea mediului, modularea hranei și a activității noastre, revenirea la a face tot ce putem pentru a ne activa AMP kinaza. Acesta a fost un subiect despre care sunt sigur că ați mai vorbit în podcast. Atât de mulți oameni vorbesc despre asta, dar care este degetul mare de pe capul tău care te împiedică să aprinzi acea AMP kinaza, adică creșterea acidului uric.

  Uimitor. Cred că, ceea ce tocmai ai spus despre cercetare, chiar simt că probabil va exploda după publicarea cărții tale și a cărții lui Rick Johnson care vorbește și despre acidul uric, pentru că va fi atât de uimitor… Asta cred eu. Este atât de uimitor despre cărți precum cărțile pe care le-ați scris este că educă nu numai populația laică, ci și medicii și cercetătorii pentru a stârni acest interes cu totul nou.

  Și este doar un astfel de dar încât tu, în calitate de comunicator medical atât de preeminent, poți lua toată această știință, comunica într-un mod la care oamenii le pasă și îl pot înțelege. Și apoi cum va alimenta acest lucru în următorii 10, 15 ani din ceea ce sunt interesați să cerceteze studenții doctoranzi. Este un ciclu incredibil de comunicare și sinteză medicală pe care cred că o faci atât de uimitor.

  Este un hashtag OMG. Nu există nicio întrebare.

  Da.

  Pentru oricine este nedumerit de aceste lucruri, știu că se întâmplă, dar de fapt cum și de ce, ei bine, cum se întâmplă? Și de ce? De ce se răspunde în contextul strămoșilor noștri? De ce înseamnă, de ce avem această cale atât de rea? De ce ar fi persistat? De exemplu, știm că amplifică inflamația. Este un lucru bun atunci când sunteți rănit și aveți posibilitatea unei infecții, de exemplu.

  De ce mai avem alela APOE patru în populația noastră, dacă este atât de dramatic asociată cu boala Alzheimer, de ce ar fi persistat? Mare întrebare. Când te uiți la culturile subdezvoltate care trăiesc în zonele ecuatoriale, cei care poartă alela APOE patru în prezența vastelor lor infecții parazitare au un risc mult mai mic decât cei care nu sunt purtători în ceea ce privește boala Alzheimer. Acesta este descendența noastră de vânători culegători. Și totuși ne confruntăm cu faptul că, cu mediul nostru foarte igienic de astăzi, obținem această ipoteză de igienă care spune că igiena noastră incredibilă ar putea avea unele contraefecte semnificative în ceea ce privește menținerea sănătății.

  Categoric. Cred că unul dintre motivele pentru care ne gândim la aspectul evolutiv al acestui lucru este atât de interesant, deoarece ne face să realizăm că într-adevăr cu ce avem de-a face aici, toate problemele cu care ne confruntăm sunt rezultatul căilor chimice deturnate de către modernul nostru. mod de viata. Așadar, dacă putem înțelege asta și apoi doar să lucrăm pentru a scoate acceleratorul de pe multe dintre aceste căi, este mai logic de ce ar trebui să luăm unele dintre aceste decizii grele de stil de viață.

  Cred că atunci când nu înțelegi neapărat aceste mecanisme sau aceste căi pe care le-ai descris atât de frumos, se poate simți un pic mai degrabă, de ce ar trebui să fac această alegere cu adevărat dificilă a stilului de viață? Dar în contextul acestui lucru, este clar, pentru că vrem să oferim diferite informații corpului nostru pentru a scăpa de această nepotrivire evolutivă a mediului. Întrebare rapidă pentru tine, pentru că acesta este ceva ce mă întrebam și nu am putut găsi nimic în cercetare. Avem o idee la ce nivel de glucoză este activată calea poliolului pentru a transforma glucoza în fructoză?

  Simțul meu este că este o înălțime ușoară. Adică, și motivul pentru care spun asta este pentru că cred că este destul de clar că s-ar putea anticipa că nivelul general de glucoză și aria de sub curbă și excursii, toți parametrii importanți, ar fi fost probabil destul de scăzute la strămoșii noștri paleolitici pe baza lor. activitate în stilul de viață și cu siguranță bazate pe dieta lor.

  Acum, din nou, toate pariurile sunt oprite în anumite perioade ale anului când ar fi putut avea acces la fructoză, au găsit niște miere sau fructe de pădure. Dar cred că în zilele noastre, măsurătorile tipice ale glicemiei pe care le vedeți, pe care le vedem, activează absolut acea cale și creează fructoză endogenă și, prin urmare, explică de ce vedem numere atât de incredibile în legătură cu numărul de persoane cu acid uric crescut. , ceea ce nu este neapărat cazul în alte țări.

  Deci, de ce așa? Da, purinele sunt o poveste interesantă, dar uite, este mai ales zahăr. Mulțumesc foarte mult. Acesta este motivul pentru care ai scris și am scris acel articol de opinie, trebuie să ne reducem consumul de zahăr, zahărul este rău. Oamenii nu au nevoie să mănânce… Cantitatea de zahăr pe care trebuie să o mâncăm este de zero grame pe zi.

  Orice altceva este inutil. Dacă se întâmplă să fie ambalat în afine sau mere, așa să fie. Dar această noțiune de a bea o Cola sau oricare dintre aceste 60% dintre alimentele din magazinul alimentar care au adăugat zahăr fără alt motiv decât să te facă să le cumperi este absurdă. Apoi, când vezi că se întâmplă asta, te uiți în jur la cum arată oamenii în zilele noastre, am discutat cu statistici mai devreme, totul se potrivește. Înțelegi perfect. Și misiunea noastră este atunci să întrerupem acest lucru, este să îl identificăm, să întrerupem calea și să oferim oamenilor instrumentele pentru a domnea în sănătatea lor metabolică.

  Iar prima sarcină este să vă cunoașteți nivelul de acid uric. Dacă nu vrei să-ți bagi degetul și să primești o picătură de sânge pe monitorul de acid uric de acasă, atunci mergi la furnizorul tău de asistență medicală și spune-mi: aș dori să știu nivelul meu de acid uric. Ce se va întâmpla atunci este că probabil vei fi întrebat, ei bine, de ce naiba ai vrea să știi că nu ai gută? Și aș ține cont de faptul că oamenii tind să fie dezamăgiți cu ceea ce nu fac.

  Deci, din nou, medicina de masă va spune că nu trebuie să-ți cunoști acidul uric, să fii un mic răbdător și să mergi acasă pentru că nu ai gută. Și știu că s-ar putea să-l fi auzit undeva, dar nu este nevoie să-l testăm. Așa că atunci trebuie să fii propriul tău avocat și poate să iei monitorul de acasă sau să vezi pe cineva care îți va verifica nivelul de acid uric. Cred că mulți practicieni din domeniul sănătății integrative sunt implicați acum în acest sens. Deci nu ar trebui să fie atât de dificil.

  Categoric. Și apoi, oamenii pot pur și simplu să-ți aducă cartea la medic și să o împărtășească cu ei.

  Oh Doamne. Vă pot spune povești despre Grain Brain. Doamne, când a fost aruncat la gunoi de către medici, pentru că se baza pe 500 de studii evaluate, dar pe atunci era 2013. Spuneam că, poate nu ar trebui să mâncăm atât de ciudat cât de mult zahăr ca noi. sunt carbohidrați procesați, deoarece există această relație între zahărul din sânge, publicat în New England Journal of Medicine, și riscul de a dezvolta boala Alzheimer.

  Ca să nu mai vorbim de gluten la unii oameni care duc la probleme neurologice, așa cum a fost descris la începutul adolescenței anilor 2000, de dr. Marius Hajovosulu de la Oxford, unde de fapt voi fi în câteva săptămâni, să vorbesc despre diverse probleme neurologice pe care le găsise grozave. succes în îmbunătățirea cu o dietă fără gluten la pacienții non celiaci. Cine stia? Am fost la emisiunea CBS This Morning acum câțiva ani.

  Și ei au spus că l-am întrebat pe un doctor despre cartea ta. Și a spus că este o prostie. Și a spus că era o prostie la momentul în care a apărut. Acum îl folosește la Yale, în programul de prevenire a bolii Alzheimer, folosind Grain Brain ca unul dintre textele fundamentale. Deci, oamenii grozavi recunosc că, poate că există ceva realitate acolo și cine știe despre ce vorbim tu și cu mine peste cinci ani, poate fi complet diferit, dar dacă putem deveni atât de granulați încât să putem revizui aceste mecanisme. în manualul de biochimie, este chiar acolo pentru tine.

  Și cine ar crede că, la vârsta mea, cumpăr cea mai recentă versiune a manualului de biochimie Lehninger… Nu, manualul de biochimie Stryer, care a fost actualizat acum doi ani. Este grozav să înveți aceste lucruri. Aceasta este cartea pe care o am lângă patul meu acum. Cât de plictisitor sunt? Dar oricum, pentru că vrei să înțelegi aceste lucruri pentru că au aplicație clinică directă.

  Este uimitor. Și cred că întreaga poveste a modului în care ai ajuns la asta, despre care ai menționat-o în carte, este că ai ascultat un episod Peter Attia, și apoi tocmai ai ajuns, a început să conecteze câteva puncte pentru tine. Și apoi ai coborât în adăpostul iepurilor. Și cred că este un exemplu atât de frumos despre cum nu ne putem opri niciodată să învățăm și apoi această călătorie, a fost distractiv pentru tine. Acum, este distractiv pentru mine. Acum sper să fie distractiv pentru cei care ascultă. Și este acest feed forward, să mă întorc la picioarele înainte doar de această bucurie de a învăța și de a înțelege, care cred că este atât de interesant și mișto.

  Și e bine să greșești. Oamenii tind să fie critici cu privire la asta, că ai spus un lucru și acum spui altceva pentru că, cred că acum 25 de ani, le spuneam pacienților mei cel mai bine, o dietă săracă în grăsimi, nu? Pentru că asta a fost influențată literatura, acum știm de cine, dar ne spunea că asta ar trebui să recomandăm.

  Și asta am făcut. Adică, au fost toate studiile, diferitele studii ale inimii, etc., cu cât grăsimea era mai mică, cu atât mai bine. Programul Dean Ornish. Și așa am schimbat mesajul din motive evidente. Acum, a început să le spună oamenilor că nu este doar un conținut scăzut de grăsimi, ci haideți să primim grăsimile înapoi pe masă, dar să aveți grijă ce tipuri de grăsimi consumăm. Adevăratul răufăcător de aici sunt carbohidrații rafinați și zaharurile. Și a durat îngrozitor de mult pentru ca mesajul să capete, deși încă nu a câștigat pe deplin acțiune, motiv pentru care, din nou, am scris scrisoarea deschisă către președintele Biden. Tu și cu mine am făcut asta.

  Și dieta Dean Ornish, aceasta este una interesantă, pentru că o face… Mie mi se pare cea mai bună versiune posibilă a acelei diete, în sensul că este săracă în grăsimi, dar este și pe bază de alimente integrale. Și atât de scăzut de zahăr, dar cred că mesajul general cu conținut scăzut de grăsimi pe care îl primim în anii ’90 era literalmente să umple acele calorii prin care înlocuiești grăsimea cu carbohidrați de orice fel, este mai bine decât grăsimea. Și, desigur, acesta a fost cel mai dezastruos lucru care s-ar fi putut întâmpla populației americane.

  Mâncăm grăsimi de câteva sute de mii de ani ca o resursă minunată, o hrană minunată. Dar cred că acum bastardizarea grăsimilor alimentare este foarte reală și foarte amenințătoare.

  Două întrebări. Vreau doar să închei cu voi cei rapizi. Așa că se întoarce la sare. Vreau doar să obțin un fel de lucru tactic aici. Așa că cred că un lucru pe care l-ai adus în discuție cu adevărat interesant despre deshidratarea este unul dintre aceste mecanisme care ne pot face să generăm acid uric și chiar să contribuim la creșterea în greutate. Așadar, corpul vede deshidratarea atât cu un nivel scăzut, dacă nu avem acces la apă, dar se pare că, de asemenea, se pare că concentrația de sare este mare în organism din cauza lucrurilor pe care le mâncați. Doar pentru a rezolva acest lucru pentru oameni, se pare că rămâneți hidratat și evitați excesul de sare.

  Absolut. Ceea ce arată cercetările este că puteți da două grupuri aceeași cantitate de sare, dar dacă dați unui grup apă, să bea apă după ce își consumă sare, atunci acest lucru nu se întâmplă. Ei nu activează calea poliolului la fel de ușor. Și nu coborî în acea groapă de iepure. Și, cu siguranță, pentru persoanele care sunt profund în keto sau care fac exerciții în mod agresiv, există un loc pentru completarea cu sare, magneziu, potasiu în contextul asigurării că beți suficientă apă, ceea ce este într-adevăr o recomandare excelentă.

  Nu știu dacă mama ta ți-a spus opt pahare pe zi sau orice altceva, dar majoritatea oamenilor pur și simplu nu beau suficientă apă proaspătă. Și este foarte important din simplul motiv, există multe, dar simplul motiv de a încerca să diluăm sodiul care este atât de răspândit în alimentele noastre astăzi.

  Îmi place conceptul că ne diluăm literalmente sângele, astfel încât să nu activăm calea poliolului pentru a transforma glucoza în fructoză și a face asta. Asta pentru mine, învățarea care se simte ca unul dintre cele mai motivante lucruri pe care le-am auzit vreodată despre consumul de apă. Și așa îmi place asta. Deci, asta vroiam doar să menționez asta. Și, de asemenea, doar acea statistică din cartea dvs., că a fost făcut un studiu care a arătat că o dietă bogată în sare timp de doar cinci zile la oameni poate duce la rezistența la insulină, ceea ce a fost pur și simplu uluitor.

  Și o dietă foarte săracă în sare duce de fapt la biogeneza mitocondrială, la crearea mitocondriilor. Cine nu va dori asta?

  Nu stiam asta. Este fascinant. Dar prea scăzut nu este bine, desigur, pentru că poți intra într-un patologic

  Există diverse produse acolo. Unul dintre ele pe care îl folosesc ocazional se numește Element și conține puțină sare în contextul magneziului și potasiului cu apă este rezonabil. Dacă ești în cetoză sau faci mișcare agresiv, ar trebui să faci asta. Ar trebui să aveți acei electroliți la bord. Asta nu înseamnă să bei Gatorade sau alte băuturi sportive care sunt încărcate cu zahăr și niveluri mult mai mari de sodiu. Adică, a fost o încercare de a umple minerale în sportivii de vârf. Dar introducerea cu fructoză la bărbați muritori ca mine nu este neapărat ceea ce vrei să faci.

  De asemenea, se simte că nu vrem să ne asociem sarea și zahărul, deoarece dacă veți activa potențial și această cale, nu doriți să aveți o tonă de glucoză și fructoză la bord pentru un fel de compus. toate astea se întâmplă.

  Și totuși, ce este o pungă de chipsuri sau covrigei?

  Carbohidrați și sare.

  Este zahăr, dar este un carbohidrat rafinat, poate la fel de bine să fie și sărat. Deci ai materia primă pentru a face fructoză și mergi pe calea cu sare și pleci și greutatea ta crește și te întrebi de ce.

  Lucrul amuzant, eu folosesc Element, care îmi place foarte mult, nu are zahăr și mai ales ei vorbesc despre faptul că acest lucru este util mai ales într-o dietă ketogenă sau o dietă săracă în carbohidrați. Și așa, este contextul și, de asemenea, lucrul amuzant despre el, sunt pachete foarte concentrate. Fiecare are de fapt doar un gram de sodiu și ajung să-l beau în trei borcane de un litru de apă pe parcursul zilei. Deci, de fapt, cred că mă face să beau mult mai multă apă decât aș face în mod normal.

  Cum ar trebui. Și acum știi de ce faci asta. Este din toate motivele corecte.

  Ultima întrebare cu care voi încheia este despre lectină, pentru că cred că unul dintre cele mai interesante lucruri despre toată această poveste este modul în care acidul uric ne determină de fapt să fim mai foame, ceea ce se regăsește în conceptul despre care ai vorbit dacă” ești urs și primești semnalul de fructoză și începi să generezi acid uric, de fapt vrei ca ursul să devină hipermotivat să mănânce cât mai multe fructe de pădure înainte de venirea iernii. Deci, acest lucru este de fapt foarte relevant, cred pentru noi acum, pentru că, practic, ceea ce se întâmplă cu creierul uman este că stimulăm foamea. Deci, puteți vorbi puțin despre efectul asupra dorinței de foame și, de asemenea, despre ce face aceasta asupra semnalelor noastre de sațietate?

  Ne estompează semnalele de sațietate ca mecanism de supraviețuire. Aceasta duce la ceea ce numim hiperfagie și astfel vom mânca mai mult și vom supraviețui. Dar, dincolo de asta, există câteva idei comportamentale care se schimbă, de asemenea, că, în prezența acestei creșteri a fructozei endogene, devenim mai probabil să fim asumați riscuri. De ce? Pentru că cei care își asumă riscuri sunt cei care vor avea mai multe șanse să se expună la medii în care ar putea găsi mâncare.

  În timp ce persoana mai conservatoare care nu își asumă riscul ar putea să nu găsească hrană și să nu supraviețuiască. Așadar, această idee de a nu învăța atât de mult din mediul tău este o explicație a motivului pentru care există această relație între nivelurile ridicate de acid uric și riscul pentru boala Alzheimer. Deci, din nou, ca mecanism de supraviețuire, în contextul de astăzi, există un anumit avantaj puternic de supraviețuire de a nu fi fixat pe anumite lucruri și doar de a-și asumă riscuri și comportamente riscante. Sigur că există un risc de rănire, dar acesta va fi persoana care poate găsi în cele din urmă apa sau hrana.

  Este atât de fascinant. Este atât de fascinant să ne gândim cum suntem literalmente controlați ca niște mici păpuși de către unii dintre acești biomarkeri biologici. Și pentru cei dintre noi care s-au confruntat cu pofte sau pur și simplu au simțit o foame nesățioasă, lucruri de genul acesta, cred că acest lucru este, de asemenea, atât de încurajator, deoarece puteți crede că îmi pot schimba comportamentul, potențial eliminând gazul din unele dintre aceste căi.

  Îți poți imagina că influențezi modul în care vezi lumea pe baza alegerilor tale alimentare. Deci, știm că avem două zone foarte importante de luare a deciziilor în creier, dacă vreți, și acest lucru va fi oarecum simplificat. Avem o gândire primitivă, impulsivă, non-forward, vreau acum o zonă numită amigdala. Și avem cortexul prefrontal mai avansat, care analizează o mulțime de informații, vine cu o decizie foarte bună care ia în considerare modul în care decizia mea va afecta pe alții, cum mă va afecta pe mine, care este impactul acestei decizii. poate fi peste un an, indiferent.

  Deci, acesta este practic adultul din cameră, nu? Pentru că cortexul prefrontal exercită controlul de sus în jos asupra băieții mai impulsive de cinci ani, amigdala. Acea cale este fundamentală. Când tăiem acea cale, ne deconectăm de la controlul de sus în jos. Scoatem adultul din cameră. În Brain Wash, numim asta sindromul de deconectare și se dovedește că inflamația rupe calea.

  Așa că, atunci când devenim inflamați, așa cum se întâmplă atunci când nivelul acidului uric crește, despre asta este guta, ne blocăm într-un factor de decizie foarte simplist care va mânca în continuare mâncarea proastă și va alege să petrecem timpul nu făcând exerciții, ci urmărind. TELEVIZOR. Și creează cu adevărat un cerc vicios. Așa că trebuie să aducem adultul înapoi în cameră. Așa că trebuie să reducem acel nivel de acid uric, să reducem inflamația și toată lumea știe ce trebuie făcut, dar nu facem întotdeauna ceea ce trebuie, pentru că uneori cedăm, iar adultul pleacă pentru scurt timp și profităm din plin de asta. .

  Deci, totul este despre luarea unor decizii mai bune care privesc pe termen lung, nu doar acum. Aș mânca o bucată uriașă de tort de ciocolată chiar acum dacă nu ar exista nicio implicație pentru asta? Aş. Cine nu ar face-o, dar cortexul meu prefrontal spune, știi ce? Vrei să te îngrași și să crești zahărul din sânge, iar monitorul continuu al glucozei se va prăji, iar Casey va vedea rezultatele și va suna pe tine și orice altceva. Deci nu facem asta. Deci, pentru că îi ținem pe adulți în cameră cât mai mult posibil.

[consultatiiladomiciliu-ro]

Medicina - concierge (abonament) lux sau eficientă?

Concierge doctor Redau mai jos o traducere a notiunii din wikipedia, completată cu opiniile și experiența proprie. Doctorul concierge Medicină de concierge (cunoscută și sub denumirea de abonament medical la cabinet sau la domiciliu) este o relație între un pacient și un medic de îngrijire primară/medicină de familie în care pacientul plătește medicului sau clinicii o taxă anuală sau un…

[sheet-music-for-teachers-school]

L'Arzon By Guy Coutanson - Set (Score & Parts) Sheet Music For Drum ... - #L'Arzon

L'Arzon By Guy Coutanson - Set (Score & Parts) Sheet Music For Drum ...

L'Arzon By Guy Coutanson - Set (Score & Parts) Sheet Music For Drum Fanfare (Buy Print Music BT.IMD47 From International Music Diffusion At Sheet Music Plus)

Shop and Buy L'Arzon sheet music. Drum Fanfare sheet music book by Guy Coutanson: International Music Diffusion at Sheet Music Plus: The World Largest Selection of Sheet Music. (BT.IMD47).

Sheet Music

Tags: (Score & Parts), L'Arzon By Guy, Set (Score & Parts) Sheet Music For

I like it from the web:

Concerto Per Violino, Archi E BC: In Re Rv 208 By Antonio Vivaldi (1678-1741)...

SHARE Concerto Per Violino, Archi E BC: In Re Rv 208 By Antonio Vivaldi (1678-1741)...:

SHARE: Concerto Per Violino, Archi E BC: In Re Rv 208 By Antonio Vivaldi (1678-1741)...

Stiri aleatoare

Stiri aleatoare din arhiva: www.argesulvorbeste.ro

A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z

sheet music and many other scores:

https://sheet-music-and-many-other-scores.soup.io/

Source Url Sheet Music:

https://www.sheetmusicplus.com/title/21072635?aff_id=541503

SHARE Url Sheet Music:

SHARE: Concerto Per Violino, Archi E BC: In Re Rv 208 By Antonio Vivaldi (1678-1741)...

RSS - ATOM

Hastag:

#Rv | #Violino,

I like it from the web:

Sonata Ndeg 2 Op. 42 By Ugalberto De Angelis - Book Only Sheet Music For Pian...

SHARE Sonata Ndeg 2 Op. 42 By Ugalberto De Angelis - Book Only Sheet Music For Pian...:

SHARE: Sonata Ndeg 2 Op. 42 By Ugalberto De Angelis - Book Only Sheet Music For Pian...

Bottle Mic Locker - Flagship Tube Microphone and Capsule Collection - Custom Classy Green. Blue Microphones. General Merchandise. Blue Microphones #988-000032. Published by Blue Microphones (HL.323290).

Parfumuri, Cosmetice si Accesorii

Decoratiuni unghii

Perfumes & Cosmetics - You have the biggest discounts, depending on the value of the order!

Internet Business - Empowering business productivity through insight, innovation, passion and customer excellence.

Natural Products - Offering the best value in the world for natural products.

Doctors Best, High Absorption CoQ10 with BioPerine, 100 mg, 120 Veggie Caps

products we used - https://www.iherb.com/me/productsweused

SHARE products we used:

SHARE: products we used

News from Arges - Administrative, economic, political news and not only from Pitesti and Arges.

Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Senatul a adoptat, marți, două proiecte legislative care prevăd că mai multe categorii de deţinuţi vor putea să îşi execute pedeapsa la domiciliu, însă aceştia vor fi supravegheaţi prin intermediul unei brăţări electronice. ...(Citește tot articolul) - Data publicarii articolului in ARGESULVORBESTE este: Fri, 03 Apr 2020 00:00:00 +0300

SHARE Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani:

SHARE: Argeșeanca Alina Gorghiu propune închisoarea la domiciliu pentru cei cu pedepse până în 7 ani

Date of publication: Wed, 08 Apr 2020 13:47:39 GMT

The share date in this feed is this: Wed 08 Apr 2020 13:54:27

View link:

https://sheet-music-and-many-other-scores.soup.io/post/687690389/L-039-Arzon-By-Guy-Coutanson-Set

SHARE link:

SHARE: L'Arzon By Guy Coutanson - Set (Score & Parts) Sheet Music For Drum ...

Perfumes & Cosmetics - You have the biggest discounts, depending on the value of the order!

Internet Business - Empowering business productivity through insight, innovation, passion and customer excellence.

Natural Products - Offering the best value in the world for natural products.

News from Arges - Administrative, economic, political news and not only from Pitesti and Arges.

Related Title Sheet Music

More Related: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | look inside Related

Related-Search from Title:

Sheet Music For...

Music For...

Hastag:

#- | #Coutanson

Tags: Set (Score & Parts) Sheet Music, Set (Score

I like it from the web:

Visage Nuptial By Pierre Boulez (1925-2016) - Score Only Sheet Music For Orch...

SHARE Visage Nuptial By Pierre Boulez (1925-2016) - Score Only Sheet Music For Orch...:

SHARE: Visage Nuptial By Pierre Boulez (1925-2016) - Score Only Sheet Music For Orch...

Accesorii

A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z

Feed | XML