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SLA: nuovi meccanismi e rivoluzionari interventi farmacologici al vaglio

La SLA, nota anche come malattia di Lou Gehrig, colpisce oltre 100.000 persone al mondo. Attualmente, non ci sono trattamenti efficaci, in gran parte a causa della scarsa comprensione di come la malattia inizia e progredisce a livello molecolare, per cui è invariabilmente fatale. Fra i fenomeni cellulari cardine, i ricercatori hanno notato che i motoneuroni dei pazienti con SLA contengono un'eccessiva aggregazione di una proteina chiamata TDP-43. Poiché le proteine ​​TDP-43 bloccate in questi aggregati non possono svolgere la loro normale funzione, gli scienziati ritengono che questo accumulo contribuisca alla degenerazione dei motoneuroni, il segno distintivo della SLA. Qualche anno fa è stato capito il perché compaiono questi aggregati: è lo stress cellulare dovuto alla formazione di radicali liberi (ROS). Sebbene la formazione di questi intermedi è un fenomeno normale in tutte le cellule, nel caso della SLA gli scienziati sospettano che ci siano tossine ambientali che nel tempo allungano la produzione dei ROS, fino a causare l’aggregazione della proteina TDP-43 mutata. E’ possibile, secondo gli esperti, che ci sia un soglia per cui piccoli aggregati di TDP-43 non siano relativamente tossici per i motoneuroni; è solo il passare del tempo che ingrandisce gli aggregati e li fa diventare un problema per le cellule nervose. Per di più, anche dopo che lo stress è stato alleviato, l'agglutinamento del TDP-43 persiste nei motoneuroni della SLA, ma non nei neuroni sani. Il team ha quindi analizzato e identificato composti chimici che impediscono questo accumulo persistente di TDP-43 indotto dallo stress cellulare. Questi composti hanno anche aumentato la sopravvivenza dei neuroni con le proteine TDP-43 contenenti una mutazione associata alla SLA. Normalmente, le proteine TDP-43 aiutano a processare gli RNA messaggeri cellulari, che fungono da schemi genetici per produrre proteine (sintesi proteica). Ma quando si aggregano al di fuori del nucleo, le proteine TDP-43 non possono svolgere il loro normale compito e questo può avere un profondo effetto su molte funzioni cellulari. Il primo effetto è che la produzione di proteine cellulari specifiche non può avvenire, dato che gli RNA non si processano. Generando motoneuroni da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) che erano state convertite da cellule epiteliali umane, qualche anno fa un team dell’Università di San Diego, California, per imitare gli aspetti cellulari della SLA, hanno esposto questi neuroni motori di laboratorio alle tossine che hanno stressato le cellule. Dopo l’esposizione, sono comparsi gli aggrovigli cellulari di TDP-43. Tra le tossine vi era il vecchio antibiotico puromicina, che inibisce anche la sintesi proteica e innesca la cosiddetta risposta proteica dispiegata (UPR). I ricercatori hanno testato migliaia di composti chimici per i loro effetti sull'aggregazione delle proteine con gli RNA. Sono stati sorpresi di trovare composti che non solo hanno ridotto la quantità complessiva di aggregazione fino al 75%, ma hanno anche variato la dimensione ed il numero degli aggregati per cellula. Alcuni dei composti testati erano molecole con estese regioni aromatiche (bracci che permettono loro di inserirsi negli acidi nucleici). TDP-43, infatti, deve legare l'RNA per unire i grovigli proteici associati alla SLA. Anche questa è un’informazione prima non riconosciuta: gli aggregati TDP-43 non sono di sole proteine, ma intrappolano gli RNA partner che devono essere tradotti a proteine. Secondo gli scienziati, questi composti espandono le informazioni per svelare la relazione tra le aggregazioni RNA-proteine e malattie neurologiche. Molte proteine che legano gli RNA, infatti, usano porzioni idrofobe (chiamate RRM, con gli amminoacidi fenilalanina, glicina, valina e triptofano) per appaiarsi con le basi del loro acido nucleico. Quindi, ha senso che un composto che interagisce con l'RNA impedisca al TDP-43 di aggregarsi: esso farebbe da competitivo per l’appaiamento delle basi. E la stessa informazione potrebbe aprire la base alla sintesi di farmaci a struttura aromatica che impediscono a TDP-43 di aggregarsi e sequestrare gli RNA cellulari via dalla normale sintesi proteica. Ma l’idrofobicità è un problema, a quanto pare, che affligge anche la proteina mutante principale della SLA: la superossido-dismutasi (SOD1). Ricercatori alla Sastra Deemed University in India hanno verificato che gli aggregati di SOD che si verificano nella malattia, sono dovuti al fatto che la mutazione induce la proteina a cambiare la solubilità: da idrofila diventa più idrofoba, e sono proprio le regioni idrofobe della proteina a causare la comparsa di aggregati simili a quelli di TDP-43. Tra parentesi, la SOD1 è un enzima deputato alla rimozione di certi ROS cellulari, funzione che sembra perdere a seguito della mutazione. Il problema è che non è chiaro se è la mutazione della SOD1 a innescare la sua aggregazione o sono i normali ROS cellulari che nel tempo fanno questo per lei. Tra parentesi, questa modifica si associa alla formazione di un ponte molecolare interno alla proteina che non ci dovrebbe essere: un ponte disolfuro (S-S) che simula sia l’ossidazione della proteina, sia ne riduce la solubilità. Per invertire il problema, ci sono gruppi di ricerca che stanno indagando composti chimici in gradi di fare da antiossidanti selettivi o di cambiare la conformazione “malata” di SOD1. Particolarmente selettivi sarebbero dei composti zolfo circolari, ad anello allargato, che sembrano preferire attaccarsi al residuo 111 della proteina. Un prototipo di queste sostanze è chiamato 1,2-ditiano-1-ossido, che si apre e forma un ponte fra due monomeri di SOD1 mutante e gli impedisce di aggregarsi in modo irreversibile. Questo composto è stato testato nel 2018 dal gruppo del Dr. Donnelly all’Università di Un secondo composto che farebbe lo stesso lavoro è chiamato ebselen: si tratta di una molecola antiossidante ad azione simil-enzimatica perché contiene un atomo di selenio. Anche questa si apre come il composto precedente e impedisce alla proteina malata di aggregarsi. Non solo, l’ebselen contiene ben due gruppi aromatici il che ne farebbe un potenziale farmaco per prendere di mira anche gli aggregati TDP-43. Un colpo di fortuna, definibile come il “prendere due piccioni con una fava”. Questa possibilità è in corso di indagine da parte di due separati gruppi di ricerca. Uno di essi, dell’Università dell’Arizona, guidato dal professor Khanna, ha indentificato un composto parzialmente aromatico (nTRD22) che impedisce alla proteina TDP-43 di aggregarsi con un meccanismo testa-coda. Questo ha impedito che la proteina mutata sequestrasse il suo RNA partner e ha migliorato il coordinamento motorio in un modello SLA nella Drosophila. Una limitazione che ha ritardato l’ingegnerizzazione di molecole contro la SLA è il fatto che, disgraziatamente, sia la SOD1 che TDP-43 non hanno “tasche” proteiche in sui accomodare molecole di un certo diametro. Possibilmente questo è anche uno dei fattori per cui le molecole testate fino ad oggi sono parzialmente efficaci, ma non hanno una grossa selettività. Questo sta spingendo gli esperti a considerare i processi cellulari di fondo della SLA come più degni di bersaglio. Le alterazioni metaboliche, lo stress ossidativo e ‘infiammazione che è noto intervenire nel processo patogenetico sembrano più facilmente aggredibili. Anche perché molte proteine appartenenti a questi processi dispongono di una struttura in cui vi sono “tasche” molecolari ed altre dispongono di molecole o farmaci già conosciuti e/o validati. A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica. Pubblicazioni scientifiche Francois ML et al. RSC Chem Biol 2021; 2(4):1158-1166. Mollasalehi N et al. ACS Chem Biol 2020; 15(11):2854-59. Yerbury J, Cashman NR. EBioMedicine 2020; 59:102997. Anzai I et al. Free Radic Biol Med. 2020; 147:187-199. Tompa DR et al. Int J Biol Macromol. 2020; 145:904-913. Hedl TJ et al. Front Neurosci. 2019 Jun 11; 13:548-57. Mandrioli J et al. BMJ Open. 2019 May 30; 9(5):028486. Read the full article

[federica-af-nutrition]

Sapete perché gli OMEGA 3 sono un vero toccasana per la pelle di tutte le età ma anche per proteggerla dall'esposizione al sole per ottenere la nostra amata abbronzatura? Scopritelo qui 👇 "OMEGA 3 E BELLEZZA DELLA PELLE. – Federica Favale" https://federicafavale.it/2021/05/04/omega-3-e-bellezza-della-pelle/ In foto: SUPER OMEGA 3 TREC NUTRITION #omega3 #oliodipesce #protezionedellapelle #antiage #federicafavale #forzaefemminilità #afnutrition #supplementstore #supplementblogger #curadise #infiammazionicutanee #radicaliliberi #integrazioneconsapevole #personaltrainer #coachonline #imprenditoredigitale (presso AF Nutrition Integratori Torre del Greco) https://www.instagram.com/p/COcdqgUBMuw/?igshid=pbyy0flks4nk

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[cirifletto]

10 Cose Che Non Sapete Sul Pistacchio

Si mangiano perchè uno tira l’altro, ma le cose da sapere sul pistacchio sono davvero tante. Non a tutti piacciono, ma chi li ama ne mangerebbe a quintali! Il pistacchio è un frutto secco dal caratteristico colore verde ed è racchiuso in un guscio rigido dall’aspetto legnoso. In commercio si possono trovare freschi oppure tostati e si prestano, oltre ad essere consumati direttamente, per la preparazione di altri alimenti, tra cui i gelati. I pistacchi sono costituiti per il 3,9% da acqua, per il 20% da proteine, da carboidrati, 3% da ceneri, 10% da fibre, 7,60 da zuccheri e per l’1,5% da amido. Contengono minerali come calcio, fosforo, potassio, ferro, zinco, magnesio, manganese, selenio, fluoro e rame. Oppure vitamine come vitamina A, le vitamine B1, B2, B3, B5, B6, la vitamina C,  la vitamina E e la K. Infine aminoacidi come arginina, acido aspartico, acido glutammico, fenilalanina, serina, valina, lisina, leucina. Ecco le 10 cose che tutti dovrebbero sapere sul pistacchio: Sono un afrodisiaco naturale. Si dice che nell’antica Persia, coloro che si amavano avessero l’abitudine d’incontrarsi sotto gli alberi di pistacchio e di ascoltare il crepitio dei frutti che si schiudevano alla luce della luna. Leggende a parte, i pistacchi fanno bene all’amore perché aiutano a contrastare alcuni disturbi sessuali.Abbassano il colesterolo. Come Read the full article

[marinagalatioto]

Ho appena finito di realizzare la bozza di Emozioni per Bambini. Sarà la terza edizione con... qualcosa in più e ve ne parlerò appena arriverà la copia stampata e definitiva. Intanto che lavoro però mi prendo anche cura di me con gli integratori alimentari di #snep Presto metterò online il video, ma nel frattempo #acquaaromatizzata alle #fragole con #saliminerali e #vitamine di #realcomplex perfetti per la stagione. Odio bere acqua da sola e questa è la soluzione perfetta! Ha un buon sapore e soprattutto aiuta il mo corpo a funzionare bene. Vuoi informazioni? Contattami in Direct. 😋 😋 🅢🅔🅖🅤🅘🅜🅘 @marinagalatiotoscrittrice . . . #firstpost2020 #integratori #vitaminac #benessere #salute #sentirsialtop #magnesio #potassio #purificarecorpo #depurare #antiossidante #inquinamento #radicaliliberi #staywell #invecchiamento #effettifumo #rilassamento #igerslombardia #donnechelavorano #r#recuperareenergie (presso Italy) https://www.instagram.com/p/CBNn4iRonO3/?igshid=png5ztsfcf2y

[olitaly]

Le foglie d’olivo, una miniera di polifenoli indispensabili per il nostro benessere.

"Sulle rive del Giordano crescono alberi che non perdono mai le foglie i cui frutti sono cibo e le FOGLIE MEDICINA" (Ezechiele 47,12).  Da millenni l’ulivo è considerato una pianta straordinaria, una pianta che ci dà un alimento nobile: l’olio d’oliva, ricavato dal suo frutto. Ma il vero segreto della pianta sta nelle foglie che sono un vero e proprio concentrato di polifenoli e molecole nobili, 30 volte più potenti rispetto al frutto e senza tutte le calorie della parte grassa contenute nelle olive. Da questo concetto base, nasce in Italia dopo anni di studio un infuso di foglie d’olivo, completamente naturale e dalle proprietà straordinarie. Sono molti, e delle più importanti Università mondiali, gli studi sulle proprietà delle foglie d’olivo che sono ricche di Oleuropeina, Tirosolo, Idrossitirosolo, Rutina ed Acido Elenolico. E’ stato scientificamente provato in vitro e/o in vivo che questi elementi hanno i seguenti effetti: -Azione antiossidante e di contrasto ai radicali liberi. - Aiutano l’organismo a controllare fisiologicamente la pressione arteriosa. - Coadiuvano l’organismo nel fisiologico controllo della glicemia e del colesterolo. - Hanno azione energizzante, utile in presenza di stanchezza, astenia e sonnolenza. - Hanno azione vaso protettiva e vasodilatatrice. - Coadiuvano il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati. - Rinforzano il sistema immunitario. - Hanno azione detossinante. In 70ml di questo esclusivo infuso di foglie d’olivo, si trovano nascosti tutti i benefici di circa 2 litri di olio extravergine d’oliva… in sole 28 kcal. La dose minima consigliata è di 70 ml al giorno, il contenuto di un bicchierino, per ottenere tutti i suoi benefici. Per qualsiasi informazione sul prodotto www.evergreenlife.it/angelofedericomaschietto Incaricato di Vendita indipendente di Evergreen Life Products Cell. 339 1448618, anche su Whatsapp. Read the full article

[valentino-catalano]

Antiossidante unico ad ampio spettro grazie alla potenza nutrizionale dei semi ha un innovativa formulazione che tra gli altri contiene semi di melograno, semi crudi di cacao, mirtillo gigante, mele della Basilicata e Bacche di Goji italiane da filiera controllata. Ant combatte efficacemente i danni causati da tutte le diverse tipologie di radicali liberi assicurando una maggiore protezione neuronale e migliorando la circolazione sanguinia, sopratutto la microcircolazione Valore ORAC (Oxygen Radical Absorbance/Antioxydant Capacity) = 13034 Un risultato eccezionale che porta questo prodotto ai vertici delle considerazioni internazionali. Adatto a Vegani, Celiaci, Vegetariani, Diabetici Certificato NODOPING #melograno #cacao #mirtillo #mele #radicaliliberi #protezioneneuronale #circolazionesanguinia #microcircolazione #viveresani #crescita #vegan #madeinitaly #prodottoinitalia #tecnologia #natura #integrazionealimentare #integratorinaturali -NSG- La Nuova Sospensione in Gel è nata dallo staff medico-scientifico con l’idea di sfruttare l’unione di Gomma di Xantan e CMC ed acqua che permette, la formazione di una matrice gel in grado di mantenere in sospensione gli attivi scelti offrendo la massima stabilità. Grazie a questa naturale, semplice e tecnologica scelta gli attivi verranno assorbiti principalmente nell'intestino e non nello stomaco dove la maggior parte dell'efficacia dell'integratore verrebbe vanificata dagli acidi gastrici. Assumere preferibilmente durante la mattina. https://www.instagram.com/p/B3God6nCDuv/?igshid=8m98z22icmun

[dolceramo]

Delle proprietà #antiossidanti del #téverde, noi attenti alla #salute e al #benessere, sappiamo tanto. #Antiossidante vuol dire che ostacola l’ossidanzione delle cellule, ovvero l’accumulo di #radicaliliberi e la conseguente aggressione di questi nei confronti delle molecole “buone”. Il tè verde è forse uno degli antiossidanti più conosciuti, ma anche uno dei più potenti. Esso è anche un ottimo #drenante, un #antibatterico e #antinfiammatorio naturale. E il #DenteDiLeone? Sarebbe il #tarassaco, una pianta che cresce spontanea ovunque e che ha enormi capacità depurative. Ottima, infatti, per #depurare il #fegato; ottimo #diuretico, #lassativo, #drenante. Moltissime persone amano raccogliere in giro il tarassaco e farne decotti, infusi e tisane. Però c’è da considerare che questa pianta cresce anche in ambienti ad alto tasso di #inquinamento. Bisogna quindi fare una scelta mirata, se volessimo raccoglierne un po’. In oltre, se trattato impropriamente, il tarassaco può avere delle #controindicazioni. Quindi fidiamoci del #concentrato di queste piante, con le loro proprietà, che trovate nell ottimo #SOSDETOX di Yves Rocher, interamente a base #vegetale. Un #integratorealimentare che ci aiuta a #depurare e #detossinare in modo #naturale il nostro #organismo. Diluite un misurino in un litro d’acqua da consumare durante il giorno, per almeno 7-10 giorni. Berrete molto e vi depurerete al meglio. https://www.instagram.com/p/BtlYmMsH5rq/?utm_source=ig_tumblr_share&igshid=771jnp7tp9tr

[claudiaeskin]

La Vitamina C è un fantastico antiossidante da innumerevoli benefici! Il suo utilizzo è consigliato specialmente nel periodo primaverile/estivo quando i raggi solari sono più forti e maggiormente presenti. È un principio che si può introdurre sia nella skincare mattutina che in quella serale, personalmente consiglio di inserirlo nella routine della mattina in forma di siero o trattamento booster. @claudiae_skin | 𝙑𝙞𝙩𝙖𝙢𝙞𝙣𝙖 𝘾 ------------------------------------------------------------------------------------------------------ #skincare #vitaminac #skin #skintips #pelle #pelleperfetta #pelleluminosa #radicaliliberi #estate #skintherapist #beautytips #cosmetologia #cosmetics #cosmesinaturale #skinlove #skinlovers #skinblogger #skinblog #skincareblogger #skincareblog #pellesana #pellesecca #pellegrassa #beautycare #selfcare #curapelle #curadellapelle #curadelviso #beautyroutine #skincareroutine https://www.instagram.com/p/COXk-9lhIWx/?igshid=982p1ophbgu2

[topaliment]

Curcuma La curcuma è una spezia antiossidante dalle proprietà depurative e antitumorali. Oltre ad essere un antinfiammatorio, svolge anche un'azione depurativa. #curcuma #antiossidante #antinfiammatorio #depurativo #radicaliliberi #antioxidant #antioxidante #antioxydant #酸化防止剤 #antiinflamatória #antiinflammatorisk #抗炎症 #antiinflammatoire #antiinflammatory https://www.instagram.com/p/BslapswFd25/?utm_source=ig_tumblr_share&igshid=1j3zehqunb6g6

[lucas-oddo]

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[durnovacosmetics]

AGE NOUVEAU – CREMA ANTIOSSIDANTE MULTIVITAMINICA Marcata azione antiossidante e anti-age. Con nanoliposomi antiossidanti di Q10 e acido lipoico, liposomi di Vitamina A e di Vitamina E per combattere l’azione nociva dei radicali liberi, ritardare l’invecchiamento cutaneo e proteggere la pelle dai danni indotti dall’esposizione solare. La Vitamina C associata all’Acido Ialuronico svolge un’azione idratante, schiarente e anti-invecchiamento. Leggi l’articolo se vuoi approfondire perché Age Nouveau crema multi vitamine è così efficace e necessaria nella tua beauty routine. #agenouveau #antiossidante #radicaliliberi #multivitaminico #antiage (presso Florence, Italy) https://www.instagram.com/p/CMLVl9jlCLk/?igshid=1pw634oo4jfij

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[cirifletto]

10 Cose Che Non Sapete Sul Pistacchio

Si mangiano perchè uno tira l’altro, ma le cose da sapere sul pistacchio sono davvero tante. Non a tutti piacciono, ma chi li ama ne mangerebbe a quintali! Il pistacchio è un frutto secco dal caratteristico colore verde ed è racchiuso in un guscio rigido dall’aspetto legnoso. In commercio si possono trovare freschi oppure tostati e si prestano, oltre ad essere consumati direttamente, per la preparazione di altri alimenti, tra cui i gelati. I pistacchi sono costituiti per il 3,9% da acqua, per il 20% da proteine, da carboidrati, 3% da ceneri, 10% da fibre, 7,60 da zuccheri e per l’1,5% da amido. Contengono minerali come calcio, fosforo, potassio, ferro, zinco, magnesio, manganese, selenio, fluoro e rame. Oppure vitamine come vitamina A, le vitamine B1, B2, B3, B5, B6, la vitamina C,  la vitamina E e la K. Infine aminoacidi come arginina, acido aspartico, acido glutammico, fenilalanina, serina, valina, lisina, leucina. Ecco le 10 cose che tutti dovrebbero sapere sul pistacchio: Sono un afrodisiaco naturale. Si dice che nell’antica Persia, coloro che si amavano avessero l’abitudine d’incontrarsi sotto gli alberi di pistacchio e di ascoltare il crepitio dei frutti che si schiudevano alla luce della luna. Leggende a parte, i pistacchi fanno bene all’amore perché aiutano a contrastare alcuni disturbi sessuali.Abbassano il colesterolo. Come Read the full article

[fab2872]

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[avecmaurice-blog]

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