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takahashicleaning · 5 days ago

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ＴＥＤにて

リサ・ジェノヴァ: アルツハイマー病を予防するために出来ること

（詳しくご覧になりたい場合は上記リンクからどうぞ）

アルツハイマー病が、あなたの脳の運命でなくてもいいのです！

「アリスのままで」の著者リサ・ジェノヴァは言います。この疾患の最新の研究を紹介するとともに、アルツハイマー病に強い脳を作るために、私たち個人ができることについての有望な研究成果にも触れます。

この中で少なくとも80才までは生きたいという方は？

はい。私たちは皆、末長く生きるだろうという希望を持っているようですね。じゃあ未来を覗いてみましょう。

未来の皆さんたちです。私たちが皆85才だとしましょう。両隣にいる人２人を見てください。そのうちの１人はおそらくアルツハイマー病を患っています。

多分あなたは「私はならない」と思っているでしょう。それなら、あなたは介護をしています。

さて、このように何らかのかたちでこの恐ろしい疾患は、私たち皆に影響を与えるでしょう。

アルツハイマー病の恐さは、何もなすすべがないということにもあります。何十年にも及ぶ研究にも関わらず、効果的な治療法は何も見つかっていません。

ですから私たちが幸い長生きしたとしても、アルツハイマー病に��される運命になると思われます。

でもそうならないかもしれません。もし医学の進歩や特効薬に頼らずに、この確率を変え、私たちの脳の運命を変えることができるとしたら？

アルツハイマーを現在分かっている神経科学的視点から見てみましょう。これは２つのニューロンが繋がっている様子です。赤で囲まれている２つを繋ぐ点は「シナプス」と呼ばれます。

シナプスでは、神経伝達物質が放出されます。こうしてシグナルが伝達されコミュニケーションが起こります。こうして私たちは考え、感じ、見て、聞いて、欲し、記憶します。

そして、アルツハイマー病はシナプスで起こります。

シナプスを拡大してどうなっているのか？イラストで見てみましょう。

情報を伝達する際に、ニューロンはグルタミン酸のような神経伝達物質をシナプスに放出したり「アミロイドベータ（ Aβ ）」と言う小さなペプチドを放出したりします。

アミロイドβは、脳の清掃細胞ミクログリアにより代謝され除去されます。

分子的なアルツハイマー病の原因については、まだ議論が続いていますが、ほとんどの神経科学者は、この疾患の始まりはアミロイドβが蓄積し始めるときだと考えています。

放出された量が多すぎたか。十分な量が除去されていないか。シナプスでアミロイドβが増え、これがくっつきあってアミロイドプラークという塊になります。

みなさんの中で40才以上の方は？

そろそろ手をあげるのが怖くなってきましたね。この疾患の最初の一歩。

アミロイドプラークの蓄積は、もう既にあなたの脳内にあり、これを探知できるのは、PETスキャンだけです。

この時点では、幸いにもあなたは何も気がついておらず、まだ記憶や言葉や認知機能に不自由を感じていません「まだ」です。アミロイドプラークが蓄積し、臨界点に至るまでには、少なくとも15〜20年かかると考えられています。

そして、分子カスケードが起こり、疾患の症状が現れます。臨界点に達する前の物忘れはこんな感じでしょう「どうして、この部屋へ入ったんだっけ？」「この人の名前何だった？」「どこに車のキーを置いたかな？」ごく普通のど忘れです。

アミロイドプラークがこの臨界点まで蓄積するとどうなるでしょう？

ミクログリア清掃細胞は、超活性化され、炎症や細胞へのダメージを引き起こす物質を放出します。

そして、実際、シナプス自体を除去し始めると考えられています。重要な微小管結合タンパク質の一種である「タウ蛋白」が異常リン酸化すると「もつれ」と呼ばれる神経原線維の変化が起こり、ニューロンを内側から傷つけます。

アルツハイマー病の中期では、大規模な炎症や「もつれ」そして、シナプスでの大混乱。そして、細胞死が起こります。

もし、あなたがこの疾患を研究する科学者だったら、どの時点で最も介入したいと思いますか？

多くの科学者は、最も��純な解決策に賭けています。アミロイドプラークが臨界点に達さないようにということです。

つまり、創薬は、主に、アミロイドプラークの蓄積を阻害し、消し去り、減少させることにフォーカスしているということです。

アルツハイマー病の治療は、おそらく予防医療となるでしょう。

この薬を臨界点に達する前に、カスケードが引き起こされる前に、冷蔵庫に鍵を忘れ始める前に飲むんです。

こうした類の薬の臨床試験が、今まで失敗に終わったのは、科学に手落ちがあったからでは無く、これら治験参加者たちが、その時既に発症していたので遅すぎたということにあります。

アミロイドプラークは火の点いたマッチだと考えてください。臨界点でマッチは、森へ火を点けてしまいます。一度、森に火を放てば、いくらマッチを吹き消しても手遅れです。森に引火する前にマッチを消さなければいけません。

科学者たちが治療法を見つける以前に、この情報はグッドニュースなのです。私たちの生活の仕方が、アミロイドプラークの蓄積を左右するということなんですから。

その臨界点に達さないようにできることがいくつかあります。

あなたがアルツハイマー病になるリスクをシーソー・スケールで考えてみましょう。一方に、リスク要因を積み上げ、そちらが床に着くとあなたは発症し、アルツハイマー病だと診断されます。

あなたは50才だとしましょう。もう若くはないので長年のアミロイドプラークがいくらか蓄積しています。それでシーソーが少し傾いています。

では、あなたのDNAを見てみましょう。私たちは皆、両親から遺伝子を受け継ぎます。

リスクを増やす遺伝子もあれば、減らす遺伝子もあります「アリスのままで」のアリスのように、アミロイドβを増殖させる稀な遺伝子変異を受け継げば、それだけでシーソーが完全に傾きます。

しかし、私たちのほとんどでは遺伝的要因はそれほど影響しません。例えば、APOE4はアミロイドを増やす遺伝子多型の１つですが、APOE4を父母から受け継いでもアルツハイマー病を発症するとは限りません。

つまり、ほとんどの人にとってはアルツハイマー病を発症するかどうかは、DNA だけでは決まりません。

では、何が要因なのでしょう？私たちには、老いや遺伝をコントロールできません。まだ、私たちの脳の運命は変わっていませんね。

睡眠はどうでしょう？

徐波深睡眠 (SWDS) の間に、グリア細胞が、脳脊髄液に乗って脳内を循環し、起きている間にシナプスに蓄積した代謝廃棄物を洗い流します。深い睡眠は脳の強力洗浄のようなものです。

では、睡眠時間を削るとどうなるでしょう？多くの科学者は睡眠不足がアルツハイマー病の予測因子となると信じています。１晩眠らないとアミロイドβが増えます。

そして、アミロイドβの蓄積は、睡眠を阻害することが確認されており、これ��、更に、アミロイドの蓄積に繋がります。

このような正のフィードバックループによって臨界点に向けてシーソーの傾き方が加速します。

他には？

循環器系の健康、高血圧、糖尿病、肥満、喫煙、高コレステロール値。これらはすべてアルツハイマー病発症のリスクを高めることが確認されています。

ある病理解剖研究では、アルツハイマー病患者の80％に循環器疾患が見られたそうです。様々な動物モデル研究でエアロビック運動がアミロイドβを減らすと実証されました。

循環器系に良い地中海式の食事はシーソーの傾きを抑えてくれます。日本食もです。

このように色々な努力でアルツハイマー病の発症を予防したり遅らせたり出来ます。しかし、例えばこれらを何もしていないとしましょう。そして、あなたは65才だとしましょう。

家族にはアルツハイマー病患者がいるので、その遺伝子を持っている可能性があります。シーソーが少し傾きました。あなたは朝から晩まで忙しくしていて、ベーコンが好きで誰かに追われない限りランニングはしません。

あなたのアミロイドプラークの蓄積量が臨界点に達したとしましょう。

天秤の片方が地面につきました。カスケードが加速し森に火を放ってしまいました。炎症が起こり「もつれ」が起こり、細胞死が起こります。

アルツハイマー病の症状が出てきます。言葉や鍵のありかを思い出せなくなり、この話の冒頭に私が何を言ったかを思い出せません。でも、そうはならないかも。

あなたの脳が完全に病に侵されていても、アルツハイマー病の症状から自分自身を守るためにできることがもう１つあるんです。神経可塑性ということと認知予備力に関することです。

覚えていますか？アルツハイマー疾患はシナプスの欠損により起こります。

平均的な脳には、100兆個以上のシナプスがあります。これは素晴らしいことですね。たくさんの資源です。そして、この量は決定的ではありません。

私たちのシナプスは、常に増えたり減ったりしており、このことを神経可塑性と言います。何か新しい事柄を学ぶたびに新たな神経結合やシナプスを作ったり強化したりしています。

「修道女の研究 (Nun Study)」では、研究開始時に75才以上だった678人の修道女たちを20年以上追跡しました。

彼女たちに定期的に健康診断や認知テストを行い、亡くなった後に彼女たちの脳は全て解剖研究に提供されました。科学者たちは、いくつかの脳に驚くべきことを発見しました。

プラークや「もつれ」の存在や脳の萎縮といった明らかなアルツハイマー病の兆候に関わらず、こうした脳の持ち主の修道女たちは、生前、何の症状も示していなかったのです。

一体どうしてでしょう？

これは彼女たちが高い認知的予備力を持っていた。つまり、より多くの機能するシナプスを持っていたからだと考えています。

長く正規教育を受けていて高いリテラシーを持ち、精神的に刺激を受ける活動をする人々は認知的予備力が多く、神経が豊富に幾重にも繋がっているので

アルツハイマー病のような疾患がシナプスの一部を欠損させてしまっても、まだ予備の神経結合があり、これが緩衝材となって何かが欠けているとは気づかないのです。

単純な例を考えてみましょう。あるテーマについて１つだけ知っているとします。たとえば、私のことについて「アリスのままで」の著者リサ・ジェノヴァ。皆さんが私について知っているのはそれだけです。あなたにあるのは１つの神経結合だけ。１つのシナプスだけです。

では、あなたにアルツハイマー病があるとしましょう。

プラークも「もつれ」も炎症も起こっています。ミクログリアはシナプスを食い荒らしています「アリスのままで」を書いたのは誰だった？と��かれても覚えてはいないでしょう。

シナプスが劣化したり消失したりしたからです。私のことを永遠に忘れてしまったのです。

でも、もし私についての知識がもっとあったらどうでしょうか？私について４つの事柄を知っているとします。そして、あなたがアルツハイマー病を患い３つの情報に関するシナプスが損傷したり破損したりしたとします。

でも、あなたはその損傷を迂回して私の名前を覚えておけるんです。まだ傷ついていないネットワーク経路を動員して、アルツハイマー病の症状にも耐えることができるんです。ヒトはこうしたネットワーク別経路。

つまり、認知予備力を新たな物事を学ぶことで築きます。理想的には、豊かな意味を持っている新たな物事を学ぶのが良いでしょう。視覚や聴覚情報、そして、関連付けや感情を喚起するようなものです。

クロスワードパズルのようなものでは効果的ではありません。既に学んだ情報を取り出すだけでは不十分です。

良く知った道を後戻りするような見知った街並みを歩くようなことでは無く、新しい神経ネットワークの道を作るんです。

アルツハイマー病にかかりにくい脳を作るためには、外国語を習ったり、新しい友達を作ったり、本を読んだり、TEDトークを聞くことです。

もし、あなたがアルツハイマー病と診断されたら、私が祖母やアルツハイマー病患者たちから学んだ３つの教訓があります。アルツハイマー病に診断されても明日死んでしまうわけではありません。

生き続けてください。あなたは、感情記憶を失わないのだから、あなたにはまだ愛や喜びが分かります。

私が、５分前に何を言ったか覚えていられなくても、どんな感情を抱いたかを覚えているでしょう。あなたは、単なる記憶よりも大切な存在です。

ありがとうございました。

２０１８年現在では、サピエンスは20万年前からアフリカで進化し、紀元前3万年に集団が形成され、氷河のまだ残るヨーロッパへ進出。紀元前2万年くらいにネアンデルタール人との生存競争に勝ち残ります。

そして、約1万2千年前のギョベクリ・テペの神殿遺跡（トルコ）から古代シュメール人の可能性もあり得るかもしれないので、今後の「T型オベリスク」など発掘作業の進展具合で判明するかもしれません。

メソポタミアのシュメール文明よりも古いことは、年代測定で確認されています。古代エジプトは、約5千年前の紀元前３０００年に人類最初の王朝が誕生しています。

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