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ishuran · 1 year ago

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Vol.162 【ASCO特集】カペシタビン（ゼローダ）の手足症候群に救いの手

梅雨真っ只中、ムシッとした空気に覆われていますが、皆さまいかがお過ごしでしょうか。

私は先日、北海道（札幌）に出張で行き、一瞬だけですが爽やかな青空を楽しむことができました。

今月は皮膚科関連の学会に17年ぶり（！）に立て続けに参加してきたのですが、流石にこれだけ年数が経つと、座長や演者で見知っている先生はごく僅かで、時の流れを感じます。

今号は、月初に開催されたASCO（米国臨床腫瘍学会）からの最新情報を2本お届けします。

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【記事1】CDK4/6阻害剤の使い方に一石を投じた「SONIAスタディ」

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「ホルモン陽性・HER2陰性」は、乳がんで最も多いサブタイプです。

このタイプの乳がんの場合、がんは女性ホルモンを糧に増殖するため、術後療法にしても進行/再発時の治療にしても、ベースになるのは女性ホルモンを抑制する「ホルモン療法」になります。

ここに加わったのが、CDK4/6阻害剤というタイプの抗がん剤で、日本ではパルボシクリブ（イブランス）とアベマシクリブ（ベージニオ）の2剤が、2017年から18年にかけて、進行/再発のホルモン陽性・HER2陰性乳がんの治療薬として登場しました。

当初は二次治療以後で使われていたのですが、一次治療での有用性を示すエビデンスが出たことにより、現在では一次治療でもCDK4/6阻害剤+ホルモン剤（アロマターゼ阻害剤）がホルモン剤単剤の治療よりも推奨度の高い標準治療となっています。

ところが、そこに一石を投じるような試験結果が出てきました。

　■”Primary outcome analysis of the phase 3 SONIA trial (BOOG 2017-03) on selecting the optimal position of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors for patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC)”「ホルモン陽性HER2陰性進行乳がん患者に対するCDK4/6阻害剤の最適な投与タイミングの選択に関する第3相SONIA試験（BOOG 2017-03）の主要アウトカム解析」（Journal of Clinical Oncology）

一次治療でホルモン剤単独療法、二次治療でCDK4/6阻害薬の併用療法を行う場合と、一次治療からCDK4/6阻害薬の併用療法を行う場合を、”ガチンコ”で比較した試験は今までなく、SONIA試験はそこを明らかにしようとした試験です。

1050名のホルモン陽性・HER2陰性の進行/再発乳がんの患者さんを、以下の２群に分けてその後の治療経過を比較しました。

・一次治療でCDK4/6阻害剤＋アロマターゼ阻害剤、進行後の二次治療でフルベストラント＜A群＞

・一次治療でアロマターゼ阻害剤、進行後の二次治療でCDK4/6阻害剤＋フルベストラント＜B群＞

結果、２つの治療を合わせた無増悪生存期間（PFS2）は、A群は31.0ヶ月、B群は27.8ヶ月で、両者の間に有意差はなし。

一方で、CDK4/6阻害剤での治療期間は、A群は24.7ヶ月・B群は8.3ヶ月と、圧倒的にB群が短く、Grade3以上の重篤な有害事象の発生件数も2778件vs1620件と、B群が少ない結果となりました。

色んな意味で負担の大きい治療はなるべく後回しにしたい患者ニーズは一般的ですので、アロマターゼ阻害剤単剤治療が一次治療でも効果面で明確な不利がなさそうという今回の試験結果は、患者さんにとって選択肢の幅が広がったという意味で朗報だと思います。

最後に、こんな試験を製薬会社がやるわけないよなと思って資金提供者をチェックしたら、「オランダ医療研究開発機構とオランダの医療保険会社」と出てました。

今後もこうした患者さんの負担面に配慮する「デ・エスカレーション」的な試験は、保険者が率先して行なう流れが続きそうですね。

※本項執筆時点（2023年6月30日）で、筆者はパルボシクリブ、アベマシクリブに関して、特筆すべき利益相反はありません。

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【記事2】カペシタビン（ゼローダ）の手足症候群に救いの手

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「手足症候群」という言葉、抗がん剤治療を経験されてきた方は、耳にしたり実際に経験されたことがあるかもしれません。

抗がん剤を投与することで、

・手や足がしびれる、痛むなどの感覚異常が出る

・手や足の皮膚が赤くなる、むくむ、しみが出来る、皮膚が硬くなる（角質化）、水ぶくれが出来る

・爪が変形する、色がつくことがある

（出所：国立がん研究センター東病院）

などの症状が副作用として出てくることがあり、これら一連の症状が「手足症候群」と呼ばれています。

酷くなると、ものを持てなくなったりキーボードを打てなくなったりなど、著しくQOLが阻害されます。

「手足症候群」を引き起こしやすい抗がん剤の中でも代表的なものが「カペシタビン（ゼローダ）」。経口剤という簡便性もあって、胃がん、大腸がん、乳がんで、広く使われています。

このゼローダの手足症候群を予防するのに、「ジクロフェナク」という消炎鎮痛剤の外用剤を試してみた試験結果が出てきました。

　■”Randomized double-blind, placebo-controlled study of topical diclofenac in prevention of hand-foot syndrome in patients receiving capecitabine”「カペシタビン投与患者における手足症候群予防を目的としたジクロフェナク外用薬の無作為二重盲検プラセボ対照試験」（Journal of Clinical Oncology）

ジクロフェナクは昔からよく使われている消炎鎮痛剤で、ブランドとしてはボルタレンが一番有名です。

カペシタビン投与予定の乳がん/胃がんの患者さんに、ジクロフェナク外用剤を予防的に4サイクル投与する群（130名）とプラセボ群（133名）とで、手足症候群の出方に違いがあるか調べたところ…

グレード２以上の手足症候群の発症率：3.8% vs 15.0%

全てのグレードの手足症候群の発症率：6.1% vs 18.1%

と、有意差ありで、ジクロフェナク投与群が低い結果になりました。

手足症候群が酷くなるとカペシタビンを減量せざるを得ないので、抗がん剤の本来の効果を期待するという意味でも、ジクロフェナク外用剤の予防投与は意義があると考えられます。

さらに、ジクロフェナクは古い薬剤なので、コストが極めて低いのも喜ばしいですね。

今回の試験はカペシタビン投与に限定されたものですが、手足症候群は、カペシタビン以外の抗がん剤でも比較的よくある副作用のため、更に応用が進むことを期待したいと思います。

※本項執筆時点（2023年6月30日）で、筆者はジクロフェナク外用剤、カペシタビンに関して、特筆すべき利益相反はありません。

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